活動性関節リウマチ患者におけるMOR103の安全性と予備的有効性
2014年10月15日 更新者：MorphoSys AG
活動性関節リウマチ患者に静脈内投与されたMOR103の複数回投与の安全性、予備臨床活性、および免疫原性を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究
GM-CSF は、関節炎の炎症の開始と進行に重要な役割を果たしていると考えられています。
この研究の目的は、活動性関節リウマチ患者における、GM-CSF に対するヒト抗体である MOR103 の複数回投与の安全性、予備的有効性、薬物動態、および免疫原性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
関節リウマチ (RA) は、世界中の成人人口の 0.5% から 1% が罹患している慢性の全身性炎症性疾患です。 RAは主に関節に影響を及ぼし、滑膜組織の慢性炎症を特徴とし、最終的には軟骨、骨、および靭帯の破壊につながり、関節変形を引き起こす可能性があります.
腫瘍壊死因子アルファ (TNFα)、インターロイキン (IL)-1、IL-6、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) などの炎症誘発性サイトカインは、免疫細胞の活性化と増殖を引き起こします。炎症を起こした関節で増加することがわかりました。 いくつかの前臨床所見は、RA に対する抗 GM-CSF 療法を支持しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
96
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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MorphoSys investigatíve sites、ウクライナ
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites、オランダ
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites、ドイツ
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites、ブルガリア
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites、ポーランド
- MorphoSys Investigative sites
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 改訂された 1987 ACR 基準による関節リウマチ (RA)
- 活動性RA：PIP関節を除く、手に少なくとも1つの腫れた関節を伴う、3つ以上の腫れた関節と3つの圧痛のある関節
- CRP > 5.0 mg/L (RFおよび抗CCP血清陰性); CRP > 2 mg/l (RFおよび/または抗CCP抗体陽性)
- DAS28≦5.1
- 併用RA療法（NSAID、ステロイド、非生物学的DMARD）の安定したレジメン。
- PPDツベルクリン皮膚反応陰性
除外基準:
- リツキシマブ以外の B または T 細胞除去剤による以前の治療 (例: キャンパス）。 -リツキシマブ、TNF阻害剤、その他の生物製剤（例： 抗IL-1療法）および全身性免疫抑制剤は、ウォッシュアウト期間付きで許可されています。
- 進行中、重大、または再発性の感染症の病歴
- -RA以外の活動性炎症性疾患
- -スクリーニング前6か月以内の全身治験薬による治療
- -安定した用量のメトトレキサートまたはレフルノミドを受けていない限り、出産の可能性のある女性
- 重大な心疾患または肺疾患（メトトレキサート関連の肺毒性を含む）
- 肝臓または腎臓の機能不全
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: MOR103、実験的
生物学的: MOR103 0.3 mg/kg またはプラセボ
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MOR103 0.3 mg/kg またはプラセボ iv x 4 用量
MOR103 1.0 mg/kg またはプラセボ iv x 4 回
MOR103 1.5 mg/kg またはプラセボ iv x 4 回
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実験的：グループ 2: MOR103、実験的
生物学的: MOR103 1.0 mg/kg またはプラセボ
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MOR103 0.3 mg/kg またはプラセボ iv x 4 用量
MOR103 1.0 mg/kg またはプラセボ iv x 4 回
MOR103 1.5 mg/kg またはプラセボ iv x 4 回
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実験的：グループ 3: MOR103、実験的
生物学的: MOR103 1.5 mg/kg またはプラセボ
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MOR103 0.3 mg/kg またはプラセボ iv x 4 用量
MOR103 1.0 mg/kg またはプラセボ iv x 4 回
MOR103 1.5 mg/kg またはプラセボ iv x 4 回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療により緊急または重篤な有害事象が発生した患者の割合
時間枠：最初の投与から16週間の訪問まで
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治療下で発生した有害事象 (MedDRA バージョン 13.0) に関するデータは、各訪問時 (1、2、3、4、5、6、8、10、13、および 16 週) に収集されました。
重篤な有害事象およびいずれかの治療群で 5% を超える頻度で発生する有害事象 (患者 1 人以上) のリストについては、有害事象のリストを参照してください。
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最初の投与から16週間の訪問まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週間での平均疾患活動性スコア-28関節（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 4 週目までの変化 (最後の MOR103 投与の 1 週間後)
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主要な探索的有効性結果は、28 関節 (DAS28) と赤血球沈降速度 (ESR) を急性期反応物質 (0 = 疾患活動なし; 9.3 = 最大疾患活動性) として計算した疾患活動性スコアのベースラインからの変化でした。
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ベースラインから 4 週目までの変化 (最後の MOR103 投与の 1 週間後)
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8週間での平均疾患活動性スコア-28関節（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 8 週目までの変化 (最後の MOR103 投与の 5 週間後)
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主要な探索的有効性結果は、28 関節 (DAS28) と赤血球沈降速度 (ESR) を急性期反応物として使用して計算された疾患活動性スコアのベースラインからの変化でした (0 = 疾患活動性なし; 9.3 = 最大疾患活動性)。
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ベースラインから 8 週目までの変化 (最後の MOR103 投与の 5 週間後)
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アメリカリウマチ学会の4週目で20％改善（ACR20）した被験者の割合
時間枠：4週目（最後のMOR103投与から1週間後）
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各グループで ACR20 応答 (ACR 改善基準に基づく 20% 改善) を達成した患者の割合。
ACR20 改善基準では、関節の腫れと圧痛の両方の数と、次のパラメーターのうち 5 つのうち 3 つのうち 3 つが少なくとも 20% 改善されている必要があります。タンパク質）、および機能アンケート。
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4週目（最後のMOR103投与から1週間後）
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4週目と8週目の平均腫れと圧痛関節数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 4 週目 (最後の MOR103 投与の 1 週間後) に変更し、ベースラインから 8 週目に変更
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腫れた関節数は 66 関節に基づいており、圧痛関節数は 69 関節に基づいていました。
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ベースラインから 4 週目 (最後の MOR103 投与の 1 週間後) に変更し、ベースラインから 8 週目に変更
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4週目と8週目の患者報告アウトカムのベースラインからの変化
時間枠：4 週目 (最後の MOR103 投与の 1 週間後) のベースラインからの変化と 8 週目のベースラインからの変化
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患者が報告したアウトカムには、患者の痛みの自己評価 (0 = 最高から 100 = 最悪までの 100 mm ビジュアル アナログ スケール [VAS] で測定)、健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI; 0 = 最高から 3 まで) が含まれていました。 = 最悪)、疾患活動性の患者の全体的な評価 (100 mm ビジュアル アナログ スケール [VAS] で 0 = 最高から 100 = 最悪までで測定)、慢性疾患治療の機能評価 (FACIT) によって測定された疲労-疲労自己評価尺度 (0 = 最悪、52 = 最高)。
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4 週目 (最後の MOR103 投与の 1 週間後) のベースラインからの変化と 8 週目のベースラインからの変化
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リウマチ学（OMERACT）におけるアウトカム指標のスクリーニングからの変更 - 関節リウマチ磁気共鳴画像法研究 4 週目の滑膜炎の平均合計スコア
時間枠：スクリーニングから 4 週目への変更 (最後の MOR103 投与の 1 週間後)
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磁気共鳴画像法（MRI）は、手首と手の最も腫れた関節のある側（または腫れた関節が同等の場合は右側）で実施されました。
第 2 から第 5 中手指節関節および 3 つの手首関節 (遠位橈尺骨関節、橈骨手根関節、および手根間 - 手根中手関節) を、0 = 滑膜炎なしから 3 = 重度の滑膜炎のスケールで採点しました。
MRI は、患者データと年表を知らされていない 2 人の独立した専門家によって採点されました。
合計スコアは、7 つの関節のそれぞれに対する 2 人のリーダー スコアの平均です。
したがって、合計スコアの範囲は、0 = どの関節にも滑膜炎がない 21 = すべての関節に重度の滑膜炎がある。
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スクリーニングから 4 週目への変更 (最後の MOR103 投与の 1 週間後)
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リウマチ学（OMERACT）におけるアウトカム指標のスクリーニングからの変更 - 関節リウマチ磁気共鳴画像法研究 8週目の滑膜炎の平均合計スコア
時間枠：スクリーニングから 8 週目に変更
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磁気共鳴画像法（MRI）は、手首と手の最も腫れた関節のある側（または腫れた関節が同等の場合は右側）で実施されました。
第 2 から第 5 中手指節関節および 3 つの手首関節 (遠位橈尺骨関節、橈骨手根関節、および手根間 - 手根中手関節) を、0 = 滑膜炎なしから 3 = 重度の滑膜炎のスケールで採点しました。
MRI は、患者データと年表を知らされていない 2 人の独立した専門家によって採点されました。
合計スコアは、7 つの関節のそれぞれに対する 2 人のリーダー スコアの平均です。
したがって、合計スコアの範囲は、0 = どの関節にも滑膜炎がない 21 = すべての関節に重度の滑膜炎がある。
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スクリーニングから 8 週目に変更
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Roman P Korolkiewicz, MD, PhD、MorphoSys AG
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2012年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月1日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年10月15日
最終確認日
2014年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。