Segurança e eficácia preliminar de MOR103 em pacientes com artrite reumatóide ativa
15 de outubro de 2014 atualizado por: MorphoSys AG
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, a atividade clínica preliminar e a imunogenicidade de doses múltiplas de MOR103 administradas por via intravenosa a pacientes com artrite reumatóide ativa
Considera-se que o GM-CSF tem um papel fundamental na iniciação e progressão da inflamação artrítica.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, eficácia preliminar, farmacocinética e imunogenicidade de doses múltiplas de MOR103, um anticorpo humano para GM-CSF, em pacientes com artrite reumatóide ativa.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória sistêmica crônica que afeta 0,5% a 1% da população adulta mundial. A AR afeta principalmente as articulações e é caracterizada por inflamação crônica do tecido sinovial, que eventualmente leva à destruição da cartilagem, osso e ligamentos e pode causar deformidade articular.
Citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral-alfa (TNFα), interleucina (IL)-1, IL-6 e fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos (GM-CSF), que levam à ativação e proliferação de células imunes, são encontrado aumentado na articulação inflamada. Vários achados pré-clínicos suportam uma terapia anti-GM-CSF para AR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
96
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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MorphoSys Investigative sites, Alemanha
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Bulgária
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Holanda
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Polônia
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys investigatíve sites, Ucrânia
- MorphoSys Investigative sites
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Artrite reumatoide (AR) de acordo com os critérios revisados do ACR de 1987
- AR ativa: ≥3 articulações inchadas e 3 articulações sensíveis com pelo menos 1 articulação edemaciada na mão, excluindo a articulação IFP
- PCR > 5,0 mg/L (FR e anti-CCP soronegativos); PCR >2 mg/l (FR e/ou anti-CCP soropositivo)
- DAS28 ≤ 5,1
- Regime estável de terapia concomitante para AR (AINEs, esteróides, DMARDs não biológicos).
- Teste cutâneo de tuberculina PPD negativo
Critério de exclusão:
- Terapia anterior com agentes depletores de células B ou T além de Rituximabe (por exemplo, Campath). Tratamento prévio com Rituximab, inibidores de TNF, outros produtos biológicos (p. terapia anti-IL-1) e agentes imunossupressores sistêmicos é permitido com um período de washout.
- Qualquer histórico de infecções contínuas, significativas ou recorrentes
- Quaisquer doenças inflamatórias ativas que não sejam AR
- Tratamento com um medicamento experimental sistêmico dentro de 6 meses antes da triagem
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que recebam doses estáveis de metotrexato ou leflunomida
- Doença cardíaca ou pulmonar significativa (incluindo toxicidade pulmonar associada ao metotrexato)
- Insuficiência hepática ou renal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: MOR103, experimental
Biológico: MOR103 0,3 mg/kg ou placebo
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MOR103 0,3 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,0 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,5 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
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Experimental: Grupo 2: MOR103, experimental
Biológico: MOR103 1,0 mg/kg ou placebo
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MOR103 0,3 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,0 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,5 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
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Experimental: Grupo 3: MOR103, experimental
Biológico: MOR103 1,5 mg/kg ou placebo
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MOR103 0,3 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,0 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,5 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagens de pacientes com eventos adversos sérios ou emergentes do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose até a visita de 16 semanas
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Dados sobre eventos adversos emergentes do tratamento (MedDRA versão 13.0) foram coletados em cada visita (semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 e 16).
Para obter uma lista de eventos adversos graves e eventos adversos que ocorrem com frequência >5% (>1 paciente) em qualquer grupo de tratamento, consulte a lista de eventos adversos.
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Desde a primeira dose até a visita de 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação média da atividade da doença - 28 articulações (DAS28) em 4 semanas
Prazo: Mudança da linha de base para a semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103)
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O resultado primário da eficácia exploratória foi a alteração da linha de base na pontuação da atividade da doença calculada usando 28 articulações (DAS28) e a velocidade de hemossedimentação (ESR) como o reagente de fase aguda (0 = sem atividade da doença; 9,3 = atividade máxima da doença).
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Mudança da linha de base para a semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103)
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Mudança da linha de base na pontuação média da atividade da doença - 28 articulações (DAS28) em 8 semanas
Prazo: Mudança desde o início até a semana 8 (5 semanas após a última dose de MOR103)
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O resultado primário da eficácia exploratória foi a alteração da linha de base no escore de atividade da doença calculado usando 28 articulações (DAS28) e a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) como o reagente de fase aguda (0 = sem atividade da doença; 9,3 = atividade máxima da doença)
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Mudança desde o início até a semana 8 (5 semanas após a última dose de MOR103)
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Porcentagens de indivíduos com melhoria de 20% do American College of Rheumatology (ACR20) na semana 4
Prazo: Semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103)
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A porcentagem de pacientes que atingiram uma resposta ACR20 (melhoria de 20% com base nos critérios de melhoria ACR) em cada grupo.
Os critérios de melhoria ACR20 requerem pelo menos 20% de melhoria nas contagens de articulações inchadas e sensíveis e 3 de 5 dos seguintes parâmetros: escala visual analógica de dor, avaliação global do paciente, avaliação global do médico, reagente de fase aguda (taxa de sedimentação de eritrócitos ou C-reativo proteína) e questionário funcional.
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Semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103)
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Alteração da linha de base nas contagens médias de articulações inchadas e dolorosas nas semanas 4 e 8
Prazo: Mudança da linha de base para a semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103) e mudança da linha de base para a semana 8
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As contagens de articulações inchadas foram baseadas em 66 articulações e as contagens de articulações sensíveis foram baseadas em 69 articulações.
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Mudança da linha de base para a semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103) e mudança da linha de base para a semana 8
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Mudança da linha de base nos resultados relatados pelo paciente nas semanas 4 e 8
Prazo: Mudança da linha de base na semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103) e mudança da linha de base na semana 8
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Os resultados relatados pelo paciente incluíram a autoavaliação da dor do paciente (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm de 0 = melhor a 100 = pior), o Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI; 0 = melhor a 3 = pior), a avaliação global do paciente da atividade da doença (medida em uma escala visual analógica [VAS] de 100 mm de 0 = melhor a 100 = pior) e fadiga, que foi medida pela Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas (FACIT) -escala de autoavaliação da fadiga (0 = pior; 52 = melhor).
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Mudança da linha de base na semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103) e mudança da linha de base na semana 8
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da triagem nas medidas de resultado em reumatologia (OMERACT) - estudos de ressonância magnética para artrite reumatóide Pontuação média da soma para sinovite na semana 4
Prazo: Mudança da triagem para a semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103)
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A ressonância magnética (MRI) foi realizada no punho e na mão do lado com as articulações mais inchadas (ou do lado direito se as articulações inchadas fossem equivalentes).
As 2ª a 5ª articulações metacarpofalângicas e 3 articulações do punho (articulações radioulnares distais, radiocarpais e intercarpo-carpometacarpais) foram pontuadas em uma escala de 0 = sem sinovite a 3 = sinovite grave.
As ressonâncias magnéticas foram pontuadas por 2 especialistas independentes cegos para os dados e cronologia do paciente.
A soma da pontuação é a média das 2 pontuações do leitor para cada uma das 7 juntas.
O intervalo da pontuação da soma é, portanto, de 0 = sem sinovite em qualquer articulação a 21 = sinovite grave em todas as articulações.
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Mudança da triagem para a semana 4 (1 semana após a última dose de MOR103)
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Mudança da triagem em medidas de resultado em reumatologia (OMERACT) - estudos de ressonância magnética de artrite reumatóide Pontuação média da soma para sinovite na semana 8
Prazo: Mudança da triagem para a semana 8
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A ressonância magnética (MRI) foi realizada no punho e na mão do lado com as articulações mais inchadas (ou do lado direito se as articulações inchadas fossem equivalentes).
As 2ª a 5ª articulações metacarpofalângicas e 3 articulações do punho (articulações radioulnares distais, radiocarpais e intercarpo-carpometacarpais) foram pontuadas em uma escala de 0 = sem sinovite a 3 = sinovite grave.
As ressonâncias magnéticas foram pontuadas por 2 especialistas independentes cegos para os dados e cronologia do paciente.
A soma da pontuação é a média das 2 pontuações do leitor para cada uma das 7 juntas.
O intervalo da pontuação da soma é, portanto, de 0 = sem sinovite em qualquer articulação a 21 = sinovite grave em todas as articulações.
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Mudança da triagem para a semana 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
2 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
24 de outubro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de outubro de 2014
Última verificação
1 de outubro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MSC-1001
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