Sikkerhet og foreløpig effekt av MOR103 hos pasienter med aktiv revmatoid artritt
15. oktober 2014 oppdatert av: MorphoSys AG
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, foreløpig klinisk aktivitet og immunogenisitet av flere doser av MOR103 administrert intravenøst til pasienter med aktiv revmatoid artritt
GM-CSF anses å ha en nøkkelrolle i initiering og progresjon av artrittbetennelse.
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, den foreløpige effekten, farmakokinetikken og immunogenisiteten til flere doser av MOR103, et humant antistoff mot GM-CSF, hos pasienter med aktiv revmatoid artritt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk systemisk inflammatorisk sykdom som rammer 0,5 % til 1 % av den voksne befolkningen over hele verden. RA rammer først og fremst leddene og er preget av kronisk betennelse i leddvevet, som til slutt fører til ødeleggelse av brusk, bein og leddbånd og kan forårsake ledddeformitet.
Pro-inflammatoriske cytokiner, som tumornekrosefaktor-alfa (TNFα), interleukin (IL)-1, IL-6 og granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), som fører til aktivering og spredning av immunceller, er funnet å være økt i det betente leddet. Flere prekliniske funn støtter en anti-GM-CSF-behandling for RA.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Bulgaria
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Nederland
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Polen
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Tyskland
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys investigatíve sites, Ukraina
- MorphoSys Investigative sites
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Revmatoid artritt (RA) i henhold til reviderte 1987 ACR-kriterier
- Aktiv RA: ≥3 hovne og 3 ømme ledd med minst 1 hovent ledd i hånden, unntatt PIP-leddet
- CRP > 5,0 mg/L (RF og anti-CCP seronegativ); CRP >2 mg/l (RF og/eller anti-CCP seropositiv)
- DAS28 ≤ 5,1
- Stabilt regime for samtidig RA-behandling (NSAIDs, steroider, ikke-biologiske DMARDs).
- Negativ PPD tuberkulin hudtest
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med andre B- eller T-celledepleterende midler enn Rituximab (f. Campath). Tidligere behandling med Rituximab, TNF-hemmere, andre biologiske midler (f. anti-IL-1-terapi) og systemiske immunsuppressive midler er tillatt med en utvaskingsperiode.
- Enhver historie med pågående, betydelige eller tilbakevendende infeksjoner
- Andre aktive betennelsessykdommer enn RA
- Behandling med et systemisk undersøkelseslegemiddel innen 6 måneder før screening
- Kvinner i fertil alder, med mindre de får stabile doser metotreksat eller leflunomid
- Betydelig hjerte- eller lungesykdom (inkludert metotreksat-assosiert lungetoksisitet)
- Lever- eller nyresvikt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: MOR103, eksperimentell
Biologisk: MOR103 0,3 mg/kg eller placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,0 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,5 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: MOR103, eksperimentell
Biologisk: MOR103 1,0 mg/kg eller placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,0 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,5 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: MOR103, eksperimentell
Biologisk: MOR103 1,5 mg/kg eller placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,0 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,5 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandeler av pasienter med behandlingsoppståtte eller alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose til 16 ukers besøk
|
Data om behandlingsutløste bivirkninger (MedDRA versjon 13.0) ble samlet inn ved hvert besøk (uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 og 16).
For en liste over alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som forekommer med en frekvens på >5 % (>1 pasient) i en hvilken som helst behandlingsgruppe, se bivirkningslisten.
|
Fra første dose til 16 ukers besøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig sykdomsaktivitetsscore-28 ledd (DAS28) etter 4 uker
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose)
|
Det primære eksplorative effektutfallet var endring fra baseline i Disease Activity Score beregnet ved bruk av 28 ledd (DAS28) og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) som akuttfasereaktant (0 = ingen sykdomsaktivitet; 9,3 = maksimal sykdomsaktivitet).
|
Endring fra baseline til uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose)
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig sykdomsaktivitetsscore-28 ledd (DAS28) etter 8 uker
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 8 (5 uker etter siste MOR103-dose)
|
Det primære eksplorative effektutfallet var endring fra baseline i Disease Activity Score beregnet ved bruk av 28 ledd (DAS28) og erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) som akuttfasereaktant (0 = ingen sykdomsaktivitet; 9,3 = maksimal sykdomsaktivitet)
|
Endring fra baseline til uke 8 (5 uker etter siste MOR103-dose)
|
|
Prosentandeler av forsøkspersoner med American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR20) ved uke 4
Tidsramme: Uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose)
|
Prosentandelen av pasienter som oppnår en ACR20-respons (20 % forbedring basert på ACR-forbedringskriterier) i hver gruppe.
ACR20-forbedringskriterier krever minst 20 % forbedring i antall både hovne og ømme ledd og 3 av 5 av følgende parametere: smerte visuell analog skala, global vurdering av pasient, global vurdering av lege, akuttfasereaktant (erytrocyttsedimenteringshastighet eller C-reaktiv) protein), og funksjonelt spørreskjema.
|
Uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose)
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig hovne og ømme ledd i uke 4 og 8
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose) og endring fra baseline til uke 8
|
Antall hovne ledd ble basert på 66 ledd og ømme ledd var basert på 69 ledd.
|
Endring fra baseline til uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose) og endring fra baseline til uke 8
|
|
Endring fra baseline i pasientrapporterte utfall i uke 4 og 8
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose) og endring fra baseline ved uke 8
|
Pasientrapporterte utfall inkluderte pasientens egenvurdering av smerte (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS] fra 0 = best til 100 = verst), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; 0 = best til 3 = verst), pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på en 100 mm visuell analog skala [VAS] fra 0 = best til 100 = verst), og tretthet, som ble målt ved Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) -tretthetselvvurderingsskala (0 = dårligst; 52 = best).
|
Endring fra baseline ved uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose) og endring fra baseline ved uke 8
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra screening i resultatmål i revmatologi (OMERACT)-revmatoid artritt Magnetic Resonance Imaging-studier Gjennomsnittlig sumscore for synovitt ved uke 4
Tidsramme: Endring fra screening til uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose)
|
Magnetisk resonanstomografi (MR) ble utført på håndleddet og hånden på siden med de mest hovne leddene (eller høyre side hvis hovne ledd var likeverdige).
2. til 5. metakarpofalangeale ledd og 3 håndleddsledd (distale radioulnære, radiokarpale og intercarpal-carpometakarpale ledd) ble skåret på en skala fra 0 = ingen synovitt til 3 = alvorlig synovitt.
MR-er ble skåret av 2 uavhengige eksperter blindet for pasientdata og kronologi.
Sumpoengsummen er gjennomsnittet av de 2 leserskårene for hvert av de 7 leddene.
Rekkevidden for sumskåren er dermed 0 = ingen synovitt i noen ledd til 21 = alvorlig synovitt i alle ledd.
|
Endring fra screening til uke 4 (1 uke etter siste MOR103-dose)
|
|
Endring fra screening i resultatmål i revmatologi (OMERACT)-revmatoid artritt Magnetic Resonance Imaging Studies Gjennomsnittlig sum score for synovitt ved uke 8
Tidsramme: Bytt fra visning til uke 8
|
Magnetisk resonanstomografi (MR) ble utført på håndleddet og hånden på siden med de mest hovne leddene (eller høyre side hvis hovne ledd var likeverdige).
2. til 5. metakarpofalangeale ledd og 3 håndleddsledd (distale radioulnære, radiokarpale og intercarpal-carpometakarpale ledd) ble skåret på en skala fra 0 = ingen synovitt til 3 = alvorlig synovitt.
MR-er ble skåret av 2 uavhengige eksperter blindet for pasientdata og kronologi.
Sumpoengsummen er gjennomsnittet av de 2 leserskårene for hvert av de 7 leddene.
Rekkevidden for sumskåren er dermed 0 = ingen synovitt i noen ledd til 21 = alvorlig synovitt i alle ledd.
|
Bytt fra visning til uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2009
Først lagt ut (Anslag)
2. desember 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
24. oktober 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2014
Sist bekreftet
1. oktober 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MSC-1001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på MOR103
-
MorphoSys AGFullførtMultippel skleroseTyskland, Polen, Storbritannia