A MOR103 biztonságossága és előzetes hatékonysága aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél
2014. október 15. frissítette: MorphoSys AG
Többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknek intravénásan adott többszörös MOR103 dózisok biztonságosságának, előzetes klinikai aktivitásának és immunogenitásának értékelésére
A GM-CSF kulcsszerepet játszik az ízületi gyulladás kialakulásában és progressziójában.
A tanulmány célja a MOR103, a GM-CSF elleni humán antitest többszöri dózisának biztonságosságának, előzetes hatékonyságának, farmakokinetikájának és immunogenitásának értékelése aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus szisztémás gyulladásos betegség, amely világszerte a felnőtt lakosság 0,5-1%-át érinti. Az RA elsősorban az ízületeket érinti, és az ízületi szövet krónikus gyulladása jellemzi, amely végül a porcok, csontok és szalagok pusztulásához vezet, és ízületi deformációt okozhat.
A gyulladást elősegítő citokinek, mint például a tumor nekrózis faktor-alfa (TNFα), az interleukin (IL)-1, IL-6 és a granulocita makrofágkolónia stimuláló faktor (GM-CSF), amelyek az immunsejtek aktiválásához és proliferációjához vezetnek megnövekedett a gyulladt ízületben. Számos preklinikai eredmény alátámasztja az RA anti-GM-CSF terápiáját.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
96
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Bulgária
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Hollandia
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Lengyelország
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Németország
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys investigatíve sites, Ukrajna
- MorphoSys Investigative sites
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Rheumatoid arthritis (RA) a felülvizsgált 1987-es ACR kritériumok szerint
- Aktív RA: ≥3 duzzadt és 3 érzékeny ízület legalább 1 duzzadt ízülettel a kézben, kivéve a PIP ízületet
- CRP > 5,0 mg/L (RF és anti-CCP szeronegatív); CRP >2 mg/l (RF és/vagy anti-CCP szeropozitív)
- DAS28 ≤ 5.1
- Stabil egyidejű RA-terápia (NSAID-ok, szteroidok, nem biológiai DMARD-ok).
- Negatív PPD tuberkulin bőrteszt
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés a rituximabtól eltérő B- vagy T-sejt-lebontó szerekkel (pl. Camppath). Rituximabbal, TNF-gátlókkal, egyéb biológiai szerekkel (pl. anti-IL-1 terápia) és szisztémás immunszuppresszív szerek kimosódási periódus mellett megengedett.
- Bármilyen folyamatban lévő, jelentős vagy visszatérő fertőzés az anamnézisében
- Az RA kivételével bármely aktív gyulladásos betegség
- Szisztémás vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha stabil adag metotrexátot vagy leflunomidot kapnak
- Jelentős szív- vagy tüdőbetegség (beleértve a metotrexáttal összefüggő tüdőtoxicitást)
- Máj- vagy veseelégtelenség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: MOR103, kísérleti
Biológiai: MOR103 0,3 mg/kg vagy placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg vagy placebo iv x 4 adag
MOR103 1,0 mg/kg vagy placebo iv x 4 adag
MOR103 1,5 mg/kg vagy placebo iv x 4 adag
|
|
Kísérleti: 2. csoport: MOR103, kísérleti
Biológiai: MOR103 1,0 mg/kg vagy placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg vagy placebo iv x 4 adag
MOR103 1,0 mg/kg vagy placebo iv x 4 adag
MOR103 1,5 mg/kg vagy placebo iv x 4 adag
|
|
Kísérleti: 3. csoport: MOR103, kísérleti
Biológiai: MOR103 1,5 mg/kg vagy placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg vagy placebo iv x 4 adag
MOR103 1,0 mg/kg vagy placebo iv x 4 adag
MOR103 1,5 mg/kg vagy placebo iv x 4 adag
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő vagy súlyos nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: Az első adagtól a 16 hetes látogatásig
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekre (MedDRA 13.0 verzió) vonatkozó adatokat minden egyes látogatás alkalmával gyűjtötték (1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 13. és 16. hét).
A súlyos nemkívánatos események és nemkívánatos események, amelyek bármely kezelési csoportban 5%-nál nagyobb gyakorisággal fordulnak elő (>1 beteg), tekintse meg a nemkívánatos események listáját.
|
Az első adagtól a 16 hetes látogatásig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos betegségaktivitási pontszámban – 28 ízületek (DAS28) 4 héten belül
Időkeret: Változás a kiindulási értékről a 4. hétre (1 héttel az utolsó MOR103 adag után)
|
Az elsődleges feltáró hatékonysági eredmény a betegség aktivitási pontszámának kiindulási értékéhez képesti változása volt, amelyet a 28 ízület (DAS28) és az eritrocita ülepedési sebesség (ESR) mint akut fázis reaktáns felhasználásával számítottak ki (0 = nincs betegség aktivitása; 9,3 = maximális betegségaktivitás).
|
Változás a kiindulási értékről a 4. hétre (1 héttel az utolsó MOR103 adag után)
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos betegségaktivitási pontszámban – 28 ízületek (DAS28) 8 hétnél
Időkeret: Változás a kiindulási értékről a 8. hétre (5 héttel az utolsó MOR103 adag után)
|
Az elsődleges feltáró hatékonysági eredmény a betegségaktivitási pontszám kiindulási értékének változása volt, amelyet 28 ízület (DAS28) és az eritrocita ülepedési sebesség (ESR) mint akut fázis reaktáns felhasználásával számítottak ki (0 = nincs betegség; 9,3 = maximális betegségaktivitás).
|
Változás a kiindulási értékről a 8. hétre (5 héttel az utolsó MOR103 adag után)
|
|
Az American College of Rheumatology 20%-os (ACR20) javulással rendelkező alanyok százalékos aránya a 4. héten
Időkeret: 4. hét (1 héttel az utolsó MOR103 adag után)
|
Azon betegek százalékos aránya, akik ACR20 választ értek el (20%-os javulás az ACR javulási kritériumai alapján) az egyes csoportokban.
Az ACR20 javulás kritériumai legalább 20%-os javulást követelnek meg a duzzadt és érzékeny ízületek számában, és az alábbi paraméterek közül 5-ből 3-at: fájdalom vizuális analóg skála, beteg általános értékelése, orvos átfogó értékelése, akut fázis reaktáns (eritrocita ülepedés vagy C-reaktív). fehérje) és funkcionális kérdőív.
|
4. hét (1 héttel az utolsó MOR103 adag után)
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az átlagos duzzadt és érzékeny ízületek számában a 4. és 8. héten
Időkeret: Változás a kiindulási értékről a 4. hétre (1 héttel az utolsó MOR103 adag után) és a kiindulási értékről a 8. hétre
|
A duzzadt ízületek száma 66 ízületen, a érzékeny ízületek száma pedig 69 ízületen alapult.
|
Változás a kiindulási értékről a 4. hétre (1 héttel az utolsó MOR103 adag után) és a kiindulási értékről a 8. hétre
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a betegek által jelentett eredményekben a 4. és 8. héten
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest a 4. héten (1 héttel az utolsó MOR103 adag után) és változás a kiindulási értékhez képest a 8. héten
|
A betegek által közölt eredmények közé tartozott a páciens fájdalom önértékelése (100 mm-es vizuális analóg skálán [VAS] mérve 0-tól 100-ig = legrosszabbig), az állapotfelmérési kérdőív-fogyatékossági index (HAQ-DI; 0 = legjobb 3-ig) = legrosszabb), a beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (100 mm-es vizuális analóg skálán [VAS] mérve 0 = legjobbtól 100-ig = legrosszabb) és a fáradtság, amelyet a krónikus betegségterápia funkcionális értékelése (FACIT) mért. - fáradtság önértékelési skála (0 = legrosszabb; 52 = legjobb).
|
Változás a kiindulási értékhez képest a 4. héten (1 héttel az utolsó MOR103 adag után) és változás a kiindulási értékhez képest a 8. héten
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a szűréstől a reumatológiai (OMERACT) – rheumatoid arthritis mágneses rezonancia képalkotó vizsgálatainak eredményméréseiben a synovitis átlagos összpontszáma a 4. héten
Időkeret: Váltás a szűrésről a 4. hétre (1 héttel az utolsó MOR103 adag után)
|
Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeztek a csuklón és a kézen a leginkább duzzadt ízületek oldalán (vagy a jobb oldalon, ha a duzzadt ízületek egyenértékűek).
A 2-5. metacarpophalangealis ízületeket és a 3 csuklóízületet (distalis radioulnaris, radiocarpalis és intercarpalis-carpometacarpalis ízületek) a 0 = nincs synovitis 3 = súlyos synovitis skálán értékelték.
Az MRI-ket 2 független szakértő értékelte, akik nem ismerik a betegek adatait és a kronológiát.
Az összesített pontszám a 2 olvasói pontszám átlaga mind a 7 kötésre.
Az összesített pontszám tartománya tehát 0 = nincs ízületi gyulladás, 21 = súlyos synovitis minden ízületben.
|
Váltás a szűrésről a 4. hétre (1 héttel az utolsó MOR103 adag után)
|
|
Változás a szűréstől a reumatológiai (OMERACT) – rheumatoid arthritis mágneses rezonancia képalkotási vizsgálatainak eredményméréseiben a synovitis átlagos összpontszáma a 8. héten
Időkeret: Váltás a szűrésről a 8. hétre
|
Mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeztek a csuklón és a kézen a leginkább duzzadt ízületek oldalán (vagy a jobb oldalon, ha a duzzadt ízületek egyenértékűek).
A 2-5. metacarpophalangealis ízületeket és a 3 csuklóízületet (distalis radioulnaris, radiocarpalis és intercarpalis-carpometacarpalis ízületek) a 0 = nincs synovitis 3 = súlyos synovitis skálán értékelték.
Az MRI-ket 2 független szakértő értékelte, akik nem ismerik a betegek adatait és a kronológiát.
Az összesített pontszám a 2 olvasói pontszám átlaga mind a 7 kötésre.
Az összesített pontszám tartománya tehát 0 = nincs ízületi gyulladás, 21 = súlyos synovitis minden ízületben.
|
Váltás a szűrésről a 8. hétre
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. november 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. december 1.
Első közzététel (Becslés)
2009. december 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. október 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. október 15.
Utolsó ellenőrzés
2014. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MSC-1001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .