Innocuité et efficacité préliminaire du MOR103 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active
15 octobre 2014 mis à jour par: MorphoSys AG
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, l'activité clinique préliminaire et l'immunogénicité de doses multiples de MOR103 administrées par voie intraveineuse à des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active
Le GM-CSF est considéré comme ayant un rôle clé dans l'initiation et la progression de l'inflammation arthritique.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, l'efficacité préliminaire, la pharmacocinétique et l'immunogénicité de doses multiples de MOR103, un anticorps humain anti-GM-CSF, chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire systémique chronique qui touche 0,5 % à 1 % de la population adulte dans le monde. La PR affecte principalement les articulations et se caractérise par une inflammation chronique du tissu synovial, qui conduit éventuellement à la destruction du cartilage, des os et des ligaments et peut provoquer une déformation des articulations.
Les cytokines pro-inflammatoires, telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), l'interleukine (IL)-1, l'IL-6 et le facteur stimulant les colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF), qui conduisent à l'activation et à la prolifération des cellules immunitaires, sont trouvé à être augmenté dans l'articulation enflammée. Plusieurs résultats précliniques soutiennent une thérapie anti-GM-CSF pour la PR.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
96
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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MorphoSys Investigative sites, Allemagne
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Bulgarie
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Pays-Bas
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Pologne
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys investigatíve sites, Ukraine
- MorphoSys Investigative sites
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Polyarthrite rhumatoïde (PR) selon les critères ACR révisés de 1987
- PR active : ≥ 3 articulations enflées et 3 articulations douloureuses avec au moins une articulation enflée dans la main, à l'exclusion de l'articulation IPP
- CRP > 5,0 mg/L (RF et anti-CCP séronégatifs) ; CRP >2 mg/l (séropositif RF et/ou anti-CCP)
- DAS28 ≤ 5,1
- Régime stable de traitement concomitant de la PR (AINS, stéroïdes, DMARD non biologiques).
- Test cutané à la tuberculine PPD négatif
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec des agents de déplétion des lymphocytes B ou T autres que le rituximab (par ex. Campath). Traitement antérieur par Rituximab, inhibiteurs du TNF, autres agents biologiques (par ex. traitement anti-IL-1) et les agents immunosuppresseurs systémiques sont autorisés avec une période de sevrage.
- Tout antécédent d'infections en cours, importantes ou récurrentes
- Toute maladie inflammatoire active autre que la polyarthrite rhumatoïde
- Traitement avec un médicament expérimental systémique dans les 6 mois précédant le dépistage
- Femmes en âge de procréer, sauf si elles reçoivent des doses stables de méthotrexate ou de léflunomide
- Maladie cardiaque ou pulmonaire importante (y compris toxicité pulmonaire associée au méthotrexate)
- Insuffisance hépatique ou rénale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : MOR103, expérimental
Biologique : MOR103 0,3 mg/kg ou placebo
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MOR103 0,3 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,0 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,5 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
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Expérimental: Groupe 2 : MOR103, expérimental
Biologique : MOR103 1,0 mg/kg ou placebo
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MOR103 0,3 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,0 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,5 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
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Expérimental: Groupe 3 : MOR103, expérimental
Biologique : MOR103 1,5 mg/kg ou placebo
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MOR103 0,3 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,0 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
MOR103 1,5 mg/kg ou placebo iv x 4 doses
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentages de patients présentant des événements indésirables graves ou liés au traitement
Délai: De la première dose à la visite de 16 semaines
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Les données sur les événements indésirables liés au traitement (MedDRA version 13.0) ont été recueillies à chaque visite (semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 et 16).
Pour une liste des événements indésirables graves et des événements indésirables survenant à une fréquence > 5 % (> 1 patient) dans n'importe quel groupe de traitement, veuillez consulter la liste des événements indésirables.
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De la première dose à la visite de 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ du score moyen d'activité de la maladie - 28 articulations (DAS28) à 4 semaines
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103)
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Le principal résultat exploratoire d'efficacité était le changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie calculé à l'aide de 28 articulations (DAS28) et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) comme réactif de la phase aiguë (0 = aucune activité de la maladie ; 9,3 = activité maximale de la maladie).
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Changement de la ligne de base à la semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103)
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Changement par rapport au départ du score moyen d'activité de la maladie - 28 articulations (DAS28) à 8 semaines
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 8 (5 semaines après la dernière dose de MOR103)
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Le principal résultat exploratoire d'efficacité était le changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie calculé à l'aide de 28 articulations (DAS28) et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) comme réactif de la phase aiguë (0 = aucune activité de la maladie ; 9,3 = activité maximale de la maladie)
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 (5 semaines après la dernière dose de MOR103)
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Pourcentages de sujets avec une amélioration de 20 % de l'American College of Rheumatology (ACR20) à la semaine 4
Délai: Semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103)
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Le pourcentage de patients obtenant une réponse ACR20 (amélioration de 20 % sur la base des critères d'amélioration ACR) dans chaque groupe.
Les critères d'amélioration de l'ACR20 nécessitent une amélioration d'au moins 20 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses et 3 sur 5 des paramètres suivants : échelle visuelle analogique de la douleur, évaluation globale du patient, évaluation globale du médecin, réactif de la phase aiguë (vitesse de sédimentation des érythrocytes ou C-réactif protéine), et questionnaire fonctionnel.
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Semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103)
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Changement par rapport au départ du nombre moyen d'articulations enflées et douloureuses aux semaines 4 et 8
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103) et changement de la ligne de base à la semaine 8
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Le nombre d'articulations enflées était basé sur 66 articulations et le nombre d'articulations douloureuses était basé sur 69 articulations.
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Changement de la ligne de base à la semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103) et changement de la ligne de base à la semaine 8
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Changement par rapport au départ dans les résultats rapportés par les patients aux semaines 4 et 8
Délai: Changement par rapport au départ à la semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103) et changement par rapport au départ à la semaine 8
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Les résultats rapportés par les patients comprenaient l'auto-évaluation de la douleur par le patient (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm de 0 = le meilleur à 100 = le pire), le Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI ; 0 = le meilleur à 3 = pire), l'évaluation globale par le patient de l'activité de la maladie (mesurée sur une échelle visuelle analogique [EVA] de 100 mm de 0 = le meilleur à 100 = le pire) et la fatigue, qui a été mesurée par l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) - échelle d'auto-évaluation de la fatigue (0 = pire ; 52 = meilleur).
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Changement par rapport au départ à la semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103) et changement par rapport au départ à la semaine 8
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au dépistage dans les mesures des résultats en rhumatologie (OMERACT) - Études d'imagerie par résonance magnétique de la polyarthrite rhumatoïde Score total moyen pour la synovite à la semaine 4
Délai: Passage du dépistage à la semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103)
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Une imagerie par résonance magnétique (IRM) a été réalisée au niveau du poignet et de la main du côté où les articulations étaient les plus enflées (ou du côté droit si les articulations enflées étaient équivalentes).
Les 2e à 5e articulations métacarpo-phalangiennes et les 3 articulations du poignet (articulations radioulnaire distale, radiocarpienne et intercarpo-carpométacarpienne) ont été notées sur une échelle de 0 = pas de synovite à 3 = synovite sévère.
Les IRM ont été notées par 2 experts indépendants en aveugle aux données et à la chronologie des patients.
Le score total est la moyenne des scores des 2 lecteurs pour chacune des 7 articulations.
La plage du score total est donc de 0 = pas de synovite dans aucune articulation à 21 = synovite sévère dans toutes les articulations.
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Passage du dépistage à la semaine 4 (1 semaine après la dernière dose de MOR103)
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Changement par rapport au dépistage dans les mesures des résultats en rhumatologie (OMERACT) - Études d'imagerie par résonance magnétique de la polyarthrite rhumatoïde Score total moyen pour la synovite à la semaine 8
Délai: Passage du dépistage à la semaine 8
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Une imagerie par résonance magnétique (IRM) a été réalisée au niveau du poignet et de la main du côté où les articulations étaient les plus enflées (ou du côté droit si les articulations enflées étaient équivalentes).
Les 2e à 5e articulations métacarpo-phalangiennes et les 3 articulations du poignet (articulations radioulnaire distale, radiocarpienne et intercarpo-carpométacarpienne) ont été notées sur une échelle de 0 = pas de synovite à 3 = synovite sévère.
Les IRM ont été notées par 2 experts indépendants en aveugle aux données et à la chronologie des patients.
Le score total est la moyenne des scores des 2 lecteurs pour chacune des 7 articulations.
La plage du score total est donc de 0 = pas de synovite dans aucune articulation à 21 = synovite sévère dans toutes les articulations.
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Passage du dépistage à la semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 novembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2009
Première publication (Estimation)
2 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 octobre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2014
Dernière vérification
1 octobre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MSC-1001
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