Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og foreløbig effekt af MOR103 hos patienter med aktiv reumatoid arthritis

15. oktober 2014 opdateret af: MorphoSys AG

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, foreløbig klinisk aktivitet og immunogenicitet af multiple doser af MOR103 administreret intravenøst ​​til patienter med aktiv reumatoid arthritis

GM-CSF anses for at have en nøglerolle i initiering og progression af arthritisk inflammation. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, foreløbig effektivitet, farmakokinetik og immunogenicitet af multiple doser af MOR103, et humant antistof mod GM-CSF, hos patienter med aktiv reumatoid arthritis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk systemisk inflammatorisk sygdom, der rammer 0,5 % til 1 % af den voksne befolkning på verdensplan. RA rammer primært leddene og er karakteriseret ved kronisk betændelse i synovialvævet, som i sidste ende fører til ødelæggelse af brusk, knogler og ledbånd og kan forårsage leddeformitet.

Pro-inflammatoriske cytokiner, såsom tumor nekrose faktor-alfa (TNFα), interleukin (IL)-1, IL-6 og granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), som fører til aktivering og proliferation af immunceller, er viste sig at være øget i det betændte led. Adskillige prækliniske fund understøtter en anti-GM-CSF-behandling mod RA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • MorphoSys Investigative sites, Bulgarien
        • MorphoSys Investigative sites
  • Holland
      • MorphoSys Investigative sites, Holland
        • MorphoSys Investigative sites
  • Polen
      • MorphoSys Investigative sites, Polen
        • MorphoSys Investigative sites
  • Tyskland
      • MorphoSys Investigative sites, Tyskland
        • MorphoSys Investigative sites
  • Ukraine
      • MorphoSys investigatíve sites, Ukraine
        • MorphoSys Investigative sites

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Reumatoid arthritis (RA) i henhold til reviderede 1987 ACR-kriterier
  • Aktiv RA: ≥3 hævede og 3 ømme led med mindst 1 hævet led i hånden, eksklusive PIP-leddet
  • CRP > 5,0 mg/L (RF og anti-CCP seronegativ); CRP >2 mg/l (RF og/eller anti-CCP seropositiv)
  • DAS28 ≤ 5,1
  • Stabilt regime for samtidig RA-behandling (NSAID'er, steroider, ikke-biologiske DMARD'er).
  • Negativ PPD tuberkulin hudtest

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med andre B- eller T-celledepleterende midler end Rituximab (f. Campath). Tidligere behandling med Rituximab, TNF-hæmmere, andre biologiske lægemidler (f. anti-IL-1-terapi) og systemiske immunsuppressive midler er tilladt med en udvaskningsperiode.
  • Enhver historie med igangværende, betydelige eller tilbagevendende infektioner
  • Alle andre aktive inflammatoriske sygdomme end RA
  • Behandling med et systemisk forsøgslægemiddel inden for 6 måneder før screening
  • Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de får stabile doser af methotrexat eller leflunomid
  • Betydelig hjerte- eller lungesygdom (herunder methotrexat-associeret lungetoksicitet)
  • Lever- eller nyreinsufficiens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: MOR103, eksperimentel
Biologisk: MOR103 0,3 mg/kg eller placebo
Medicin: MOR103
MOR103 0,3 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
Medicin: MOR103
MOR103 1,0 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
Medicin: MOR103
MOR103 1,5 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
Eksperimentel: Gruppe 2: MOR103, eksperimentel
Biologisk: MOR103 1,0 mg/kg eller placebo
Medicin: MOR103
MOR103 0,3 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
Medicin: MOR103
MOR103 1,0 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
Medicin: MOR103
MOR103 1,5 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
Eksperimentel: Gruppe 3: MOR103, eksperimentel
Biologisk: MOR103 1,5 mg/kg eller placebo
Medicin: MOR103
MOR103 0,3 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
Medicin: MOR103
MOR103 1,0 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
Medicin: MOR103
MOR103 1,5 mg/kg eller placebo iv x 4 doser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med behandlingsudløste eller alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dosis til det 16-ugers besøg
Data om behandlingsudspringende bivirkninger (MedDRA version 13.0) blev indsamlet ved hvert besøg (uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 og 16). For en liste over alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der forekommer med en frekvens på >5 % (>1 patient) i enhver behandlingsgruppe, se venligst listen over bivirkninger.
Fra den første dosis til det 16-ugers besøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i gennemsnitlig sygdomsaktivitetsscore-28 led (DAS28) efter 4 uger
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis)
Det primære udforskende effektresultat var ændring fra baseline i Disease Activity Score beregnet ved hjælp af 28 led (DAS28) og erythrocytsedimentationshastigheden (ESR) som akutfasereaktant (0 = ingen sygdomsaktivitet; 9,3 = maksimal sygdomsaktivitet).
Skift fra baseline til uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis)
Ændring fra baseline i gennemsnitlig sygdomsaktivitetsscore-28 led (DAS28) efter 8 uger
Tidsramme: Skift fra baseline til uge 8 (5 uger efter sidste MOR103-dosis)
Det primære udforskende effektresultat var ændring fra baseline i Disease Activity Score beregnet ved hjælp af 28 led (DAS28) og erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) som akutfasereaktant (0 = ingen sygdomsaktivitet; 9,3 = maksimal sygdomsaktivitet)
Skift fra baseline til uge 8 (5 uger efter sidste MOR103-dosis)
Procentdel af forsøgspersoner med American College of Rheumatology 20 % forbedring (ACR20) i uge 4
Tidsramme: Uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis)
Procentdelen af ​​patienter, der opnår et ACR20-respons (20 % forbedring baseret på ACR-forbedringskriterier) i hver gruppe. ACR20 forbedringskriterier kræver mindst 20 % forbedring i både hævede og ømme led og 3 ud af 5 af følgende parametre: smerte visuel analog skala, patientens globale vurdering, lægens globale vurdering, akut fase reaktant (erythrocyt sedimentationshastighed eller C-reaktiv) protein) og funktionelt spørgeskema.
Uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis)
Ændring fra baseline i gennemsnitligt hævede og ømme led i uge 4 og 8
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis) og ændring fra baseline til uge 8
Antallet af hævede led var baseret på 66 led, og antallet af ømme led var baseret på 69 led.
Ændring fra baseline til uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis) og ændring fra baseline til uge 8
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater i uge 4 og 8
Tidsramme: Ændring fra baseline i uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis) og ændring fra baseline i uge 8
Patientrapporterede resultater inkluderede patientens selvevaluering af smerte (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS] fra 0 = bedst til 100 = værst), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; 0 = bedst til 3 = værst), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på en 100 mm visuel analog skala [VAS] fra 0 = bedst til 100 = værst) og træthed, som blev målt ved Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) -trætheds-selvvurderingsskala (0 = værst; 52 = bedst).
Ændring fra baseline i uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis) og ændring fra baseline i uge 8

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra screening i resultatmål i reumatologi (OMERACT)-reumatoid arthritis Magnetic Resonance Imaging-undersøgelser Gennemsnitlig sumscore for synovitis i uge 4
Tidsramme: Skift fra screening til uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis)
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) blev udført på håndleddet og hånden på den side med de mest hævede led (eller højre side, hvis hævede led var tilsvarende). De 2. til 5. metacarpophalangeale led og 3 håndledsled (distale radioulnære, radiokarpale og intercarpal-carpometacarpale led) blev bedømt på en skala fra 0 = ingen synovitis til 3 = alvorlig synovitis. MRI'er blev bedømt af 2 uafhængige eksperter, der var blindet for patientdata og kronologi. Sumscore er gennemsnittet af de 2 læserscores for hver af de 7 led. Rækkevidden af ​​sumscore er således 0 = ingen synovitis i noget led til 21 = alvorlig synovitis i alle led.
Skift fra screening til uge 4 (1 uge efter sidste MOR103-dosis)
Ændring fra screening i resultatmål i reumatologi (OMERACT)-reumatoid arthritis Magnetic Resonance Imaging-undersøgelser Gennemsnitlig sumscore for synovitis i uge 8
Tidsramme: Skift fra screening til uge 8
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) blev udført på håndleddet og hånden på den side med de mest hævede led (eller højre side, hvis hævede led var tilsvarende). De 2. til 5. metacarpophalangeale led og 3 håndledsled (distale radioulnære, radiokarpale og intercarpal-carpometacarpale led) blev bedømt på en skala fra 0 = ingen synovitis til 3 = alvorlig synovitis. MRI'er blev bedømt af 2 uafhængige eksperter, der var blindet for patientdata og kronologi. Sumscore er gennemsnittet af de 2 læserscores for hver af de 7 led. Rækkevidden af ​​sumscore er således 0 = ingen synovitis i noget led til 21 = alvorlig synovitis i alle led.
Skift fra screening til uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MorphoSys AG

Efterforskere

  • Studieleder: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2009

Først opslået (Skøn)

2. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

24. oktober 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2014

Sidst verificeret

1. oktober 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MSC-1001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med MOR103

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner