Sicurezza ed efficacia preliminare di MOR103 in pazienti con artrite reumatoide attiva
15 ottobre 2014 aggiornato da: MorphoSys AG
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, l'attività clinica preliminare e l'immunogenicità di dosi multiple di MOR103 somministrate per via endovenosa a pazienti con artrite reumatoide attiva
Si ritiene che il GM-CSF abbia un ruolo chiave nell'inizio e nella progressione dell'infiammazione artritica.
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, l'efficacia preliminare, la farmacocinetica e l'immunogenicità di dosi multiple di MOR103, un anticorpo umano contro GM-CSF, in pazienti con artrite reumatoide attiva.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'artrite reumatoide (AR) è una malattia infiammatoria sistemica cronica che colpisce dallo 0,5% all'1% della popolazione adulta in tutto il mondo. L'artrite reumatoide colpisce principalmente le articolazioni ed è caratterizzata da un'infiammazione cronica del tessuto sinoviale, che alla fine porta alla distruzione della cartilagine, delle ossa e dei legamenti e può causare deformità articolari.
Le citochine pro-infiammatorie, come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFα), l'interleuchina (IL)-1, IL-6 e il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF), che portano all'attivazione e alla proliferazione delle cellule immunitarie, sono riscontrato essere aumentato nell'articolazione infiammata. Diversi risultati preclinici supportano una terapia anti-GM-CSF per l'AR.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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MorphoSys Investigative sites, Bulgaria
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Germania
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Olanda
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Polonia
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys investigatíve sites, Ucraina
- MorphoSys Investigative sites
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Artrite reumatoide (AR) secondo i criteri ACR del 1987 rivisti
- AD attiva: ≥3 articolazioni gonfie e 3 dolenti con almeno 1 articolazione tumefatta nella mano, esclusa l'articolazione PIP
- CRP > 5,0 mg/L (RF e anti-CCP sieronegativi); PCR >2 mg/l (RF e/o anti-CCP sieropositivi)
- DAS28 ≤ 5.1
- Regime stabile di terapia concomitante per l'AR (FANS, steroidi, DMARD non biologici).
- Test cutaneo alla tubercolina PPD negativo
Criteri di esclusione:
- Terapia precedente con agenti di deplezione delle cellule B o T diversi da Rituximab (ad es. Campata). Precedente trattamento con Rituximab, inibitori del TNF, altri farmaci biologici (ad es. terapia anti-IL-1) e agenti immunosoppressori sistemici è consentito con un periodo di sospensione.
- Qualsiasi storia di infezioni in corso, significative o ricorrenti
- Qualsiasi malattia infiammatoria attiva diversa dall'artrite reumatoide
- Trattamento con un farmaco sperimentale sistemico entro 6 mesi prima dello screening
- Donne in età fertile, a meno che non ricevano dosi stabili di metotrexato o leflunomide
- Malattia cardiaca o polmonare significativa (inclusa tossicità polmonare associata al metotrexato)
- Insufficienza epatica o renale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1: MOR103, sperimentale
Biologico: MOR103 0,3 mg/kg o placebo
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MOR103 0,3 mg/kg o placebo iv x 4 dosi
MOR103 1,0 mg/kg o placebo iv x 4 dosi
MOR103 1,5 mg/kg o placebo iv x 4 dosi
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Sperimentale: Gruppo 2: MOR103, sperimentale
Biologico: MOR103 1,0 mg/kg o placebo
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MOR103 0,3 mg/kg o placebo iv x 4 dosi
MOR103 1,0 mg/kg o placebo iv x 4 dosi
MOR103 1,5 mg/kg o placebo iv x 4 dosi
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Sperimentale: Gruppo 3: MOR103, sperimentale
Biologico: MOR103 1,5 mg/kg o placebo
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MOR103 0,3 mg/kg o placebo iv x 4 dosi
MOR103 1,0 mg/kg o placebo iv x 4 dosi
MOR103 1,5 mg/kg o placebo iv x 4 dosi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuali di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento o gravi
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla visita di 16 settimane
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I dati sugli eventi avversi insorti durante il trattamento (MedDRA versione 13.0) sono stati raccolti ad ogni visita (settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 e 16).
Per un elenco degli eventi avversi gravi e degli eventi avversi che si verificano con una frequenza >5% (>1 paziente) in qualsiasi gruppo di trattamento, consultare l'elenco degli eventi avversi.
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Dalla prima dose fino alla visita di 16 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nel punteggio medio di attività della malattia-28 articolazioni (DAS28) a 4 settimane
Lasso di tempo: Variazione dal basale alla settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103)
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L'esito esplorativo primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia calcolato utilizzando 28 articolazioni (DAS28) e la velocità di eritrosedimentazione (VES) come reagente della fase acuta (0 = nessuna attività della malattia; 9,3 = attività massima della malattia).
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Variazione dal basale alla settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103)
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Variazione rispetto al basale nel punteggio medio di attività della malattia-28 articolazioni (DAS28) a 8 settimane
Lasso di tempo: Variazione dal basale alla settimana 8 (5 settimane dopo l'ultima dose di MOR103)
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L'esito esplorativo primario di efficacia era la variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia calcolato utilizzando 28 articolazioni (DAS28) e la velocità di eritrosedimentazione (VES) come reagente della fase acuta (0 = nessuna attività della malattia; 9,3 = attività massima della malattia)
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Variazione dal basale alla settimana 8 (5 settimane dopo l'ultima dose di MOR103)
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Percentuali di soggetti con miglioramento del 20% (ACR20) dell'American College of Rheumatology alla settimana 4
Lasso di tempo: Settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103)
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La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta ACR20 (miglioramento del 20% in base ai criteri di miglioramento ACR) in ciascun gruppo.
I criteri di miglioramento ACR20 richiedono un miglioramento di almeno il 20% sia nel conteggio delle articolazioni gonfie che dolenti e 3 su 5 dei seguenti parametri: scala analogica visiva del dolore, valutazione globale del paziente, valutazione globale del medico, reagente di fase acuta (velocità di eritrosedimentazione o C-reattivo proteine) e questionario funzionale.
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Settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103)
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Variazione rispetto al basale nei conteggi medi delle articolazioni gonfie e dolenti alle settimane 4 e 8
Lasso di tempo: Variazione dal basale alla settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103) e variazione dal basale alla settimana 8
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I conteggi delle articolazioni gonfie erano basati su 66 articolazioni e i conteggi delle articolazioni dolenti erano basati su 69 articolazioni.
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Variazione dal basale alla settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103) e variazione dal basale alla settimana 8
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Variazione rispetto al basale negli esiti riportati dal paziente alle settimane 4 e 8
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale alla settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103) e variazione rispetto al basale alla settimana 8
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I risultati riportati dal paziente includevano l'autovalutazione del dolore da parte del paziente (misurata su una scala analogica visiva [VAS] da 100 mm da 0 = migliore a 100 = peggiore), l'Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; 0 = migliore a 3 = peggiore), la valutazione globale del paziente dell'attività della malattia (misurata su una scala analogica visiva [VAS] di 100 mm da 0 = migliore a 100 = peggiore) e la fatica, che è stata misurata dalla valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT) - scala di autovalutazione della fatica (0 = peggiore; 52 = migliore).
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Variazione rispetto al basale alla settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103) e variazione rispetto al basale alla settimana 8
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto allo screening delle misure di esito in reumatologia (OMERACT)-Artrite reumatoide Studi di risonanza magnetica per immagini Punteggio sommario medio per sinovite alla settimana 4
Lasso di tempo: Passaggio dallo screening alla settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103)
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La risonanza magnetica (MRI) è stata eseguita sul polso e sulla mano sul lato con le articolazioni più gonfie (o sul lato destro se le articolazioni gonfie erano equivalenti).
Le articolazioni dalla 2a alla 5a metacarpo-falangea e le 3 articolazioni del polso (articolazioni distali radioulnare, radiocarpale e intercarpale-carpometacarpale) sono state valutate su una scala da 0 = nessuna sinovite a 3 = grave sinovite.
Le risonanze magnetiche sono state valutate da 2 esperti indipendenti all'oscuro dei dati e della cronologia dei pazienti.
Il punteggio somma è la media dei punteggi dei 2 lettori per ciascuno dei 7 giunti.
L'intervallo del punteggio totale va quindi da 0 = nessuna sinovite in nessuna articolazione a 21 = grave sinovite in tutte le articolazioni.
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Passaggio dallo screening alla settimana 4 (1 settimana dopo l'ultima dose di MOR103)
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Variazione rispetto allo screening delle misure di esito in reumatologia (OMERACT)-Artrite reumatoide Studi di risonanza magnetica per immagini Punteggio sommario medio per sinovite alla settimana 8
Lasso di tempo: Passaggio dallo screening alla settimana 8
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La risonanza magnetica (MRI) è stata eseguita sul polso e sulla mano sul lato con le articolazioni più gonfie (o sul lato destro se le articolazioni gonfie erano equivalenti).
Le articolazioni dalla 2a alla 5a metacarpo-falangea e le 3 articolazioni del polso (articolazioni distali radioulnare, radiocarpale e intercarpale-carpometacarpale) sono state valutate su una scala da 0 = nessuna sinovite a 3 = grave sinovite.
Le risonanze magnetiche sono state valutate da 2 esperti indipendenti all'oscuro dei dati e della cronologia dei pazienti.
Il punteggio somma è la media dei punteggi dei 2 lettori per ciascuno dei 7 giunti.
L'intervallo del punteggio totale va quindi da 0 = nessuna sinovite in nessuna articolazione a 21 = grave sinovite in tutte le articolazioni.
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Passaggio dallo screening alla settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 novembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 dicembre 2009
Primo Inserito (Stima)
2 dicembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
24 ottobre 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 ottobre 2014
Ultimo verificato
1 ottobre 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MSC-1001
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Prove cliniche su MOR103
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MorphoSys AGCompletatoSclerosi multiplaGermania, Polonia, Regno Unito