Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność MOR103 u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów
15 października 2014 zaktualizowane przez: MorphoSys AG
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo, wstępną aktywność kliniczną i immunogenność wielokrotnych dawek MOR103 podawanych dożylnie pacjentom z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów
Uważa się, że GM-CSF odgrywa kluczową rolę w inicjacji i progresji zapalenia stawów.
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, wstępnej skuteczności, farmakokinetyki i immunogenności wielokrotnych dawek MOR103, ludzkiego przeciwciała przeciwko GM-CSF, u pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą ogólnoustrojową chorobą zapalną, która dotyka od 0,5% do 1% dorosłej populacji na całym świecie. RZS atakuje przede wszystkim stawy i charakteryzuje się przewlekłym zapaleniem tkanki maziowej, co ostatecznie prowadzi do zniszczenia chrząstki, kości i więzadeł i może powodować deformację stawów.
Cytokiny prozapalne, takie jak czynnik martwicy nowotworów alfa (TNFα), interleukina (IL)-1, IL-6 i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), które prowadzą do aktywacji i proliferacji komórek odpornościowych, są stwierdzono wzrost w zapalonym stawie. Kilka wyników przedklinicznych potwierdza terapię anty-GM-CSF w RZS.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
96
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Bułgaria
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Holandia
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Niemcy
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Polska
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys investigatíve sites, Ukraina
- MorphoSys Investigative sites
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) zgodnie z poprawionymi kryteriami ACR z 1987 r
- Czynne RZS: ≥3 obrzęknięte i 3 bolesne stawy oraz co najmniej 1 obrzęknięty staw ręki, z wyłączeniem stawu PIP
- CRP > 5,0 mg/l (RF i anty-CCP seronegatywne); CRP >2 mg/l (seropozytywny RF i/lub anty-CCP)
- DAS28 ≤ 5,1
- Stabilny schemat jednoczesnej terapii RZS (NLPZ, steroidy, niebiologiczne DMARD).
- Ujemny odczyn tuberkulinowy PPD
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia lekami zmniejszającymi liczbę limfocytów B lub T innymi niż rytuksymab (np. Kampata). Wcześniejsze leczenie rytuksymabem, inhibitorami TNF, innymi lekami biologicznymi (np. terapia anty-IL-1) i ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne są dozwolone z okresem wypłukiwania.
- Jakakolwiek historia trwających, znaczących lub nawracających infekcji
- Wszelkie czynne choroby zapalne inne niż RZS
- Leczenie ogólnoustrojowym lekiem eksperymentalnym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że otrzymują stałe dawki metotreksatu lub leflunomidu
- Poważna choroba serca lub płuc (w tym toksyczność płuc związana z metotreksatem)
- Niewydolność wątroby lub nerek
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1: MOR103, eksperymentalna
Biologiczne: MOR103 0,3 mg/kg lub placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg lub placebo iv x 4 dawki
MOR103 1,0 mg/kg lub placebo iv x 4 dawki
MOR103 1,5 mg/kg lub placebo iv x 4 dawki
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: MOR103, eksperymentalna
Biologiczne: MOR103 1,0 mg/kg lub placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg lub placebo iv x 4 dawki
MOR103 1,0 mg/kg lub placebo iv x 4 dawki
MOR103 1,5 mg/kg lub placebo iv x 4 dawki
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3: MOR103, eksperymentalna
Biologiczne: MOR103 1,5 mg/kg lub placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg lub placebo iv x 4 dawki
MOR103 1,0 mg/kg lub placebo iv x 4 dawki
MOR103 1,5 mg/kg lub placebo iv x 4 dawki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 16-tygodniowej wizyty
|
Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (MedDRA wersja 13.0) zbierano podczas każdej wizyty (tygodnie 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 i 16).
Lista poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych występujących z częstością >5% (>1 pacjent) w dowolnej leczonej grupie znajduje się na liście zdarzeń niepożądanych.
|
Od pierwszej dawki do 16-tygodniowej wizyty
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w średniej ocenie aktywności choroby – 28 stawów (DAS28) po 4 tygodniach
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4 (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103)
|
Pierwszorzędowym rozpoznawczym wynikiem skuteczności była zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali aktywności choroby obliczonej przy użyciu 28 stawów (DAS28) i wskaźnika sedymentacji erytrocytów (ESR) jako czynnika ostrej fazy (0 = brak aktywności choroby; 9,3 = maksymalna aktywność choroby).
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4 (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103)
|
|
Zmiana średniej oceny aktywności choroby w stosunku do wartości początkowej — 28 stawów (DAS28) po 8 tygodniach
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 8 (5 tygodni po ostatniej dawce MOR103)
|
Pierwszorzędowym rozpoznawczym wynikiem skuteczności była zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali aktywności choroby obliczonej przy użyciu 28 stawów (DAS28) oraz wskaźnika sedymentacji erytrocytów (ESR) jako reagenta ostrej fazy (0 = brak aktywności choroby; 9,3 = maksymalna aktywność choroby)
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 8 (5 tygodni po ostatniej dawce MOR103)
|
|
Odsetek pacjentów z 20% poprawą według American College of Rheumatology (ACR20) w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 4 (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103)
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź ACR20 (poprawa o 20% na podstawie kryteriów poprawy ACR) w każdej grupie.
Kryteria poprawy ACR20 wymagają co najmniej 20% poprawy zarówno liczby obrzękniętych, jak i bolesnych stawów oraz 3 z 5 następujących parametrów: ból wizualna skala analogowa, ogólna ocena pacjenta, ogólna ocena lekarza, odczynnik ostrej fazy (szybkość opadania erytrocytów lub C-reaktywne białka) i kwestionariusz funkcjonalny.
|
Tydzień 4 (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103)
|
|
Zmiana średniej liczby obrzękniętych i bolesnych stawów w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 4. i 8
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 4. tygodnia (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103) i zmiana od wartości początkowej do 8. tygodnia
|
Liczby obrzękniętych stawów oparto na 66 stawach, a tkliwych stawach na 69 stawach.
|
Zmiana od wartości początkowej do 4. tygodnia (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103) i zmiana od wartości początkowej do 8. tygodnia
|
|
Zmiana od punktu początkowego w wynikach zgłaszanych przez pacjentów w tygodniach 4 i 8
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 4. tygodniu (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103) i zmiana od wartości początkowej w 8. tygodniu
|
Wyniki zgłaszane przez pacjentów obejmowały samoocenę bólu przez pacjenta (mierzoną na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej [VAS] od 0 = najlepsza do 100 = najgorsza), Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI; 0 = najlepsza do 3 = najgorsza), ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej [VAS] od 0 = najlepsza do 100 = najgorsza) oraz zmęczenie, które mierzono za pomocą funkcjonalnej oceny terapii chorób przewlekłych (FACIT). -skala samooceny zmęczenia (0 = najgorzej; 52 = najlepiej).
|
Zmiana od wartości początkowej w 4. tygodniu (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103) i zmiana od wartości początkowej w 8. tygodniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do badań przesiewowych w pomiarach wyniku w reumatologii (OMERACT) – reumatoidalne zapalenie stawów Badania obrazowe rezonansu magnetycznego Średnia suma punktów dla zapalenia błony maziowej w 4. tygodniu
Ramy czasowe: Zmiana z badania przesiewowego na tydzień 4 (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103)
|
Rezonans magnetyczny (MRI) wykonano na nadgarstku i dłoni po stronie z najbardziej opuchniętymi stawami (lub po prawej stronie, jeśli obrzęk stawów był równoważny).
Stawy śródręczno-paliczkowe od 2 do 5 oraz 3 stawy nadgarstkowe (stawy promieniowo-łokciowe dalsze, stawy promieniowo-nadgarstkowe i stawy międzynadgarstkowo-śródręczne) oceniano w skali od 0 = brak zapalenia błony maziowej do 3 = ciężkie zapalenie błony maziowej.
MRI zostały ocenione przez 2 niezależnych ekspertów, którzy nie znali danych pacjentów i chronologii.
Wynik sumaryczny jest średnią z 2 wyników czytnika dla każdego z 7 stawów.
Zakres sumarycznego wyniku wynosi zatem od 0 = brak zapalenia błony maziowej w jakimkolwiek stawie do 21 = ciężkie zapalenie błony maziowej we wszystkich stawach.
|
Zmiana z badania przesiewowego na tydzień 4 (1 tydzień po ostatniej dawce MOR103)
|
|
Zmiana w stosunku do badań przesiewowych w pomiarach wyniku w reumatologii (OMERACT) – reumatoidalne zapalenie stawów Badania obrazowe rezonansu magnetycznego Średnia suma punktów dla zapalenia błony maziowej w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Zmiana z badań przesiewowych na tydzień 8
|
Rezonans magnetyczny (MRI) wykonano na nadgarstku i dłoni po stronie z najbardziej opuchniętymi stawami (lub po prawej stronie, jeśli obrzęk stawów był równoważny).
Stawy śródręczno-paliczkowe od 2 do 5 oraz 3 stawy nadgarstkowe (stawy promieniowo-łokciowe dalsze, stawy promieniowo-nadgarstkowe i stawy międzynadgarstkowo-śródręczne) oceniano w skali od 0 = brak zapalenia błony maziowej do 3 = ciężkie zapalenie błony maziowej.
MRI zostały ocenione przez 2 niezależnych ekspertów, którzy nie znali danych pacjentów i chronologii.
Wynik sumaryczny jest średnią z 2 wyników czytnika dla każdego z 7 stawów.
Zakres sumarycznego wyniku wynosi zatem od 0 = brak zapalenia błony maziowej w jakimkolwiek stawie do 21 = ciężkie zapalenie błony maziowej we wszystkich stawach.
|
Zmiana z badań przesiewowych na tydzień 8
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 listopada 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 grudnia 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 grudnia 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
24 października 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 października 2014
Ostatnia weryfikacja
1 października 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MSC-1001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na MOR103
-
MorphoSys AGZakończonyStwardnienie rozsianeNiemcy, Polska, Zjednoczone Królestwo