MOR103:n turvallisuus ja alustava teho potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma
keskiviikko 15. lokakuuta 2014 päivittänyt: MorphoSys AG
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jolla arvioitiin aktiivista nivelreumaa sairastaville potilaille suonensisäisesti annettujen useiden MOR103-annosten turvallisuutta, alustavaa kliinistä aktiivisuutta ja immunogeenisyyttä
GM-CSF:n katsotaan olevan avainrooli niveltulehduksen alkamisessa ja etenemisessä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MOR103:n, ihmisen GM-CSF:n vasta-aineen, useiden annosten turvallisuutta, alustavaa tehoa, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nivelreuma (RA) on krooninen systeeminen tulehdussairaus, joka vaikuttaa 0,5–1 %:iin maailman aikuisväestöstä. RA vaikuttaa ensisijaisesti niveliin, ja sille on ominaista nivelkudoksen krooninen tulehdus, joka lopulta johtaa ruston, luun ja nivelsiteiden tuhoutumiseen ja voi aiheuttaa nivelten epämuodostumia.
Pro-inflammatoriset sytokiinit, kuten tuumorinekroositekijä-alfa (TNFα), interleukiini (IL)-1, IL-6 ja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), jotka johtavat immuunisolujen aktivoitumiseen ja lisääntymiseen. todettiin lisääntyneen tulehtuneessa nivelessä. Useat prekliiniset havainnot tukevat anti-GM-CSF-hoitoa nivelreuman hoitoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
96
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Alankomaat
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Bulgaria
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Puola
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Saksa
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys investigatíve sites, Ukraina
- MorphoSys Investigative sites
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nivelreuma (RA) tarkistettujen 1987 ACR-kriteerien mukaan
- Aktiivinen RA: ≥3 turvonnutta ja 3 aroista niveltä, joissa vähintään yksi turvonnut nivel kädessä, PIP-niveltä lukuun ottamatta
- CRP > 5,0 mg/l (RF ja anti-CCP seronegatiivinen); CRP > 2 mg/l (RF ja/tai anti-CCP seropositiivinen)
- DAS28 ≤ 5.1
- Samanaikaisen nivelreumahoidon (NSAID:t, steroidit, ei-biologiset DMARDit) vakaa hoito-ohjelma.
- Negatiivinen PPD-tuberkuliiniihotesti
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito muilla B- tai T-soluja tuhoavilla aineilla kuin rituksimabilla (esim. Camppath). Aiempi hoito rituksimabilla, TNF-estäjillä tai muilla biologisilla aineilla (esim. anti-IL-1-hoito) ja systeemiset immunosuppressiiviset aineet ovat sallittuja poistumisjaksolla.
- Kaikki käynnissä olevat, merkittävät tai toistuvat infektiot
- Kaikki muut aktiiviset tulehdussairaudet kuin nivelreuma
- Hoito systeemisellä tutkimuslääkkeellä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he saa vakaita metotreksaatti- tai leflunomidiannoksia
- Merkittävä sydän- tai keuhkosairaus (mukaan lukien metotreksaattiin liittyvä keuhkotoksisuus)
- Maksan tai munuaisten vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: MOR103, kokeellinen
Biologinen: MOR103 0,3 mg/kg tai lumelääke
|
MOR103 0,3 mg/kg tai lumelääke iv x 4 annosta
MOR103 1,0 mg/kg tai lumelääke iv x 4 annosta
MOR103 1,5 mg/kg tai lumelääke iv x 4 annosta
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: MOR103, kokeellinen
Biologinen: MOR103 1,0 mg/kg tai lumelääke
|
MOR103 0,3 mg/kg tai lumelääke iv x 4 annosta
MOR103 1,0 mg/kg tai lumelääke iv x 4 annosta
MOR103 1,5 mg/kg tai lumelääke iv x 4 annosta
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: MOR103, kokeellinen
Biologinen: MOR103 1,5 mg/kg tai lumelääke
|
MOR103 0,3 mg/kg tai lumelääke iv x 4 annosta
MOR103 1,0 mg/kg tai lumelääke iv x 4 annosta
MOR103 1,5 mg/kg tai lumelääke iv x 4 annosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuudet, joilla on hoitoon liittyviä tai vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 16 viikon käyntiin
|
Tiedot hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (MedDRA-versio 13.0) kerättiin jokaisella käynnillä (viikot 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 ja 16).
Katso luettelo vakavista haittatapahtumista ja haittatapahtumista, joiden esiintymistiheys on >5 % (>1 potilas) missä tahansa hoitoryhmässä, katso haittatapahtumien luettelo.
|
Ensimmäisestä annoksesta 16 viikon käyntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä sairauden aktiivisuuspisteessä - 28 niveltä (DAS28) 4 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen)
|
Ensisijainen tutkiva tehokkuustulos oli muutos lähtötasosta taudin aktiivisuuspisteessä, joka laskettiin käyttämällä 28 niveltä (DAS28) ja punasolujen sedimentaationopeutta (ESR) akuutin vaiheen reaktanttina (0 = ei taudin aktiivisuutta; 9,3 = maksimaalinen sairauden aktiivisuus).
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen)
|
|
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä sairauden aktiivisuuspisteessä - 28 niveltä (DAS28) 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 8 (5 viikkoa viimeisen MOR103-annoksen jälkeen)
|
Ensisijainen tutkiva tehokkuustulos oli muutos lähtötasosta taudin aktiivisuuspisteessä, joka laskettiin käyttämällä 28 niveltä (DAS28) ja punasolujen sedimentaationopeutta (ESR) akuutin vaiheen reaktanttina (0 = ei taudin aktiivisuutta; 9,3 = maksimaalinen taudin aktiivisuus).
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 8 (5 viikkoa viimeisen MOR103-annoksen jälkeen)
|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuudet, joilla American College of Rheumatology 20 % parannus (ACR20) viikolla 4
Aikaikkuna: Viikko 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat ACR20-vasteen (20 % parannus ACR:n parannuskriteerien perusteella) kussakin ryhmässä.
ACR20-parantumiskriteerit edellyttävät vähintään 20 %:n parannusta sekä turvonneiden että arkojen nivelten määrässä ja kolmea viidestä seuraavista parametreista: kivun visuaalinen analoginen asteikko, potilaan kokonaisarviointi, lääkärin kokonaisarviointi, akuutin vaiheen reaktantti (erytrosyyttien sedimentaationopeus tai C-reaktiivinen). proteiini) ja toiminnallinen kyselylomake.
|
Viikko 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen)
|
|
Muutos lähtötasosta turvonneiden ja arkojen nivelten määrässä viikoilla 4 ja 8
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta viikolle 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen) ja muutos lähtötilanteesta viikkoon 8
|
Turvonneiden nivelten laskelmat perustuivat 66 niveleen ja arkojen nivelten luvut 69 niveleen.
|
Muutos lähtötasosta viikolle 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen) ja muutos lähtötilanteesta viikkoon 8
|
|
Muutos lähtötasosta potilaiden raportoimissa tuloksissa viikoilla 4 ja 8
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta viikolla 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen) ja muutos lähtötasosta viikolla 8
|
Potilaiden raportoimat tulokset sisälsivät potilaan itsearvioinnin kivusta (mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS] 0 = paras - 100 = pahin), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; 0 = paras - 3) = pahin), potilaan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta (mitattu 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla [VAS] 0 = paras - 100 = huonoin) ja väsymys, joka mitattiin kroonisten sairauksien hoidon toiminnallisella arvioinnilla (FACIT) -väsymyksen itsearviointiasteikko (0 = huonoin; 52 = paras).
|
Muutos lähtötasosta viikolla 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen) ja muutos lähtötasosta viikolla 8
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seulonnasta tulosmittauksissa reumatologiassa (OMERACT) - nivelreuma Magneettiresonanssikuvaustutkimusten keskimääräinen summapistemäärä niveltulehdukselle viikolla 4
Aikaikkuna: Vaihda seulonnasta viikkoon 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen)
|
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) tehtiin ranteelle ja kädelle sille puolelle, jolla oli eniten turvonneet nivelet (tai oikealle puolelle, jos turvonneet nivelet olivat vastaavia).
2. - 5. metakarpofalangeaaliset nivelet ja 3 ranteen niveltä (distaalinen radioulnaarinen, radiocarpal ja intercarpal-carpometacarpal nivelet) pisteytettiin asteikolla 0 = ei niveltulehdusta - 3 = vaikea niveltulehdus.
MRI:t pisteytti 2 riippumatonta asiantuntijaa, jotka olivat sokeutuneet potilastietoihin ja kronologiaan.
Summapistemäärä on 2 lukijan pistemäärän keskiarvo jokaisesta seitsemästä nivelestä.
Summapistemäärän vaihteluväli on siis 0 = ei niveltulehdusta missään nivelessä ja 21 = vaikea niveltulehdus kaikissa nivelissä.
|
Vaihda seulonnasta viikkoon 4 (1 viikko viimeisen MOR103-annoksen jälkeen)
|
|
Muutos seulonnasta tulosmittauksissa reumatologiassa (OMERACT) - nivelreuma Magneettiresonanssikuvaustutkimusten keskimääräinen summapistemäärä niveltulehdukselle viikolla 8
Aikaikkuna: Vaihda seulonnasta viikkoon 8
|
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) tehtiin ranteelle ja kädelle sille puolelle, jolla oli eniten turvonneet nivelet (tai oikealle puolelle, jos turvonneet nivelet olivat vastaavia).
2. - 5. metakarpofalangeaaliset nivelet ja 3 ranteen niveltä (distaalinen radioulnaarinen, radiocarpal ja intercarpal-carpometacarpal nivelet) pisteytettiin asteikolla 0 = ei niveltulehdusta - 3 = vaikea niveltulehdus.
MRI:t pisteytti 2 riippumatonta asiantuntijaa, jotka olivat sokeutuneet potilastietoihin ja kronologiaan.
Summapistemäärä on 2 lukijan pistemäärän keskiarvo jokaisesta seitsemästä nivelestä.
Summapistemäärän vaihteluväli on siis 0 = ei niveltulehdusta missään nivelessä ja 21 = vaikea niveltulehdus kaikissa nivelissä.
|
Vaihda seulonnasta viikkoon 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 2. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 24. lokakuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. lokakuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MSC-1001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .