Безопасность и предварительная эффективность MOR103 у пациентов с активным ревматоидным артритом
15 октября 2014 г. обновлено: MorphoSys AG
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, предварительной клинической активности и иммуногенности многократных доз MOR103, вводимых внутривенно пациентам с активным ревматоидным артритом
Считается, что ГМ-КСФ играет ключевую роль в инициации и прогрессировании артритного воспаления.
Целью данного исследования является оценка безопасности, предварительной эффективности, фармакокинетики и иммуногенности многократных доз MOR103, человеческого антитела к GM-CSF, у пациентов с активным ревматоидным артритом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ревматоидный артрит (РА) является хроническим системным воспалительным заболеванием, которым страдает от 0,5% до 1% взрослого населения во всем мире. РА в первую очередь поражает суставы и характеризуется хроническим воспалением синовиальной ткани, что в конечном итоге приводит к разрушению хрящей, костей и связок и может вызвать деформацию суставов.
Провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-альфа (TNFα), интерлейкин (IL)-1, IL-6 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), которые приводят к активации и пролиферации иммунных клеток, являются увеличивается в воспаленном суставе. Несколько доклинических данных поддерживают анти-GM-CSF терапию РА.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
96
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Болгария
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Германия
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Нидерланды
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Польша
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys investigatíve sites, Украина
- MorphoSys Investigative sites
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Ревматоидный артрит (РА) в соответствии с пересмотренными критериями ACR 1987 г.
- Активный ревматоидный артрит: ≥3 опухших и 3 болезненных сустава, по крайней мере, 1 опухший сустав в руке, исключая пястно-фаланговый сустав
- СРБ > 5,0 мг/л (серонегативные РФ и анти-ЦЦП); СРБ > 2 мг/л (сероположительный РФ и/или анти-ЦЦП)
- DAS28 ≤ 5,1
- Стабильный режим сопутствующей терапии РА (НПВП, стероиды, небиологические БПВП).
- Отрицательный кожный туберкулиновый тест PPD
Критерий исключения:
- Предыдущая терапия препаратами, истощающими В- или Т-клетки, кроме ритуксимаба (например, Кампат). Предшествующее лечение ритуксимабом, ингибиторами ФНО, другими биологическими препаратами (например, анти-ИЛ-1 терапия) и системные иммунодепрессанты разрешены с периодом вымывания.
- Любая история текущих, значительных или повторяющихся инфекций
- Любые активные воспалительные заболевания, кроме РА
- Лечение системным исследуемым препаратом в течение 6 месяцев до скрининга
- Женщины детородного возраста, если они не получают стабильные дозы метотрексата или лефлуномида.
- Серьезное заболевание сердца или легких (включая легочную токсичность, связанную с метотрексатом)
- Печеночная или почечная недостаточность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: MOR103, экспериментальная
Биологические: MOR103 0,3 мг/кг или плацебо
|
MOR103 0,3 мг/кг или плацебо в/в х 4 дозы
MOR103 1,0 мг/кг или плацебо в/в х 4 дозы
MOR103 1,5 мг/кг или плацебо в/в х 4 дозы
|
|
Экспериментальный: Группа 2: MOR103, экспериментальная
Биологические: MOR103 1,0 мг/кг или плацебо
|
MOR103 0,3 мг/кг или плацебо в/в х 4 дозы
MOR103 1,0 мг/кг или плацебо в/в х 4 дозы
MOR103 1,5 мг/кг или плацебо в/в х 4 дозы
|
|
Экспериментальный: Группа 3: MOR103, экспериментальная
Биологические: MOR103 1,5 мг/кг или плацебо
|
MOR103 0,3 мг/кг или плацебо в/в х 4 дозы
MOR103 1,0 мг/кг или плацебо в/в х 4 дозы
MOR103 1,5 мг/кг или плацебо в/в х 4 дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с возникшими во время лечения или серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы до 16-недельного визита
|
Данные о нежелательных явлениях, возникших при лечении (версия MedDRA 13.0), собирались при каждом посещении (недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 и 16).
Список серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, возникающих с частотой > 5 % (> 1 пациента) в любой группе лечения, см. в списке нежелательных явлений.
|
От первой дозы до 16-недельного визита
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего балла активности заболевания-28 суставов (DAS28) через 4 недели
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 4-й недели (через 1 неделю после последней дозы MOR103)
|
Первичным результатом исследовательской эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания, рассчитанного с использованием 28 суставов (DAS28) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) в качестве реагента острой фазы (0 = отсутствие активности заболевания; 9,3 = максимальная активность заболевания).
|
Изменение от исходного уровня до 4-й недели (через 1 неделю после последней дозы MOR103)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего балла активности заболевания-28 суставов (DAS28) через 8 недель
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 8-й недели (через 5 недель после последней дозы MOR103)
|
Первичным результатом исследовательской эффективности было изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания, рассчитанного с использованием 28 суставов (DAS28) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) в качестве реагента острой фазы (0 = отсутствие активности заболевания; 9,3 = максимальная активность заболевания).
|
Изменение от исходного уровня до 8-й недели (через 5 недель после последней дозы MOR103)
|
|
Процент субъектов с улучшением Американского колледжа ревматологии на 20% (ACR20) на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4 (1 неделя после последней дозы MOR103)
|
Процент пациентов, достигших ответа ACR20 (улучшение на 20% на основе критериев улучшения ACR) в каждой группе.
Критерии улучшения ACR20 требуют по крайней мере 20%-го улучшения количества опухших и болезненных суставов и 3 из 5 следующих параметров: визуальная аналоговая шкала боли, общая оценка пациента, общая оценка врача, реагент острой фазы (скорость оседания эритроцитов или С-реактивный белок) и функциональный опросник.
|
Неделя 4 (1 неделя после последней дозы MOR103)
|
|
Изменение среднего количества опухших и болезненных суставов по сравнению с исходным уровнем на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Изменение исходного уровня до 4-й недели (через 1 неделю после последней дозы MOR103) и изменение исходного уровня до 8-й недели
|
Подсчет опухших суставов был основан на 66 суставах, а подсчет болезненных суставов был основан на 69 суставах.
|
Изменение исходного уровня до 4-й недели (через 1 неделю после последней дозы MOR103) и изменение исходного уровня до 8-й недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем результатов, о которых сообщают пациенты, на 4-й и 8-й неделях
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе (через 1 неделю после последней дозы MOR103) и изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
|
Исходы, сообщаемые пациентами, включали самооценку боли пациентом (измеряемую по 100-миллиметровой визуально-аналоговой шкале [ВАШ] от 0 = лучший до 100 = худший), индекс нетрудоспособности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI; от 0 = лучший до 3). = худшее), общая оценка активности заболевания пациентом (измеряется по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале [ВАШ] от 0 = лучшее до 100 = худшее) и утомляемость, которая измерялась с помощью функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT). - шкала самооценки утомляемости (0 = наихудшая; 52 = наилучшая).
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе (через 1 неделю после последней дозы MOR103) и изменение по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения по сравнению со скринингом в оценке исходов в ревматологии (OMERACT) - ревматоидный артрит Исследования магнитно-резонансной томографии Средняя сумма баллов для синовита на 4-й неделе
Временное ограничение: Переход от скрининга к неделе 4 (1 неделя после последней дозы MOR103)
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) выполнялась на запястье и руке на стороне с наиболее опухшими суставами (или на правой стороне, если опухшие суставы были эквивалентны).
Пястно-фаланговые суставы со 2-го по 5-й и 3 лучезапястных сустава (дистальный лучелоктевой, лучезапястный и межзапястно-запястный суставы) оценивались по шкале от 0 = отсутствие синовита до 3 = выраженный синовит.
МРТ оценивали 2 независимых эксперта, которые не знали данных пациента и хронологии.
Суммарный балл представляет собой среднее из 2 оценок читателей для каждого из 7 суставов.
Таким образом, диапазон суммарного балла составляет от 0 = отсутствие синовита ни в одном суставе до 21 = тяжелый синовит во всех суставах.
|
Переход от скрининга к неделе 4 (1 неделя после последней дозы MOR103)
|
|
Изменение по сравнению со скринингом показателей результатов в ревматологии (OMERACT) - ревматоидный артрит Исследования магнитно-резонансной томографии Средняя сумма баллов для синовита на 8 неделе
Временное ограничение: Переход от скрининга к 8 неделе
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) выполнялась на запястье и руке на стороне с наиболее опухшими суставами (или на правой стороне, если опухшие суставы были эквивалентны).
Пястно-фаланговые суставы со 2-го по 5-й и 3 лучезапястных сустава (дистальный лучелоктевой, лучезапястный и межзапястно-запястный суставы) оценивались по шкале от 0 = отсутствие синовита до 3 = выраженный синовит.
МРТ оценивали 2 независимых эксперта, которые не знали данных пациента и хронологии.
Суммарный балл представляет собой среднее из 2 оценок читателей для каждого из 7 суставов.
Таким образом, диапазон суммарного балла составляет от 0 = отсутствие синовита ни в одном суставе до 21 = тяжелый синовит во всех суставах.
|
Переход от скрининга к 8 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 декабря 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 декабря 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
24 октября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 октября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MSC-1001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .