Seguridad y eficacia preliminar de MOR103 en pacientes con artritis reumatoide activa
15 de octubre de 2014 actualizado por: MorphoSys AG
Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la actividad clínica preliminar y la inmunogenicidad de dosis múltiples de MOR103 administradas por vía intravenosa a pacientes con artritis reumatoide activa
Se considera que GM-CSF tiene un papel clave en el inicio y la progresión de la inflamación artrítica.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la eficacia preliminar, la farmacocinética y la inmunogenicidad de dosis múltiples de MOR103, un anticuerpo humano contra GM-CSF, en pacientes con artritis reumatoide activa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria sistémica crónica que afecta del 0,5% al 1% de la población adulta en todo el mundo. La AR afecta principalmente a las articulaciones y se caracteriza por la inflamación crónica del tejido sinovial, lo que eventualmente conduce a la destrucción del cartílago, el hueso y los ligamentos y puede causar deformidad articular.
Las citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), la interleucina (IL)-1, la IL-6 y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), que conducen a la activación y proliferación de células inmunitarias, son Se encontró que aumentaba en la articulación inflamada. Varios hallazgos preclínicos respaldan una terapia anti-GM-CSF para la AR.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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MorphoSys Investigative sites, Alemania
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Bulgaria
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Países Bajos
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys Investigative sites, Polonia
- MorphoSys Investigative sites
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MorphoSys investigatíve sites, Ucrania
- MorphoSys Investigative sites
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Artritis reumatoide (AR) según los criterios ACR revisados de 1987
- AR activa: ≥3 articulaciones hinchadas y 3 sensibles con al menos 1 articulación hinchada en la mano, excluyendo la articulación PIP
- PCR > 5,0 mg/L (FR y anti-CCP seronegativos); PCR > 2 mg/l (FR y/o anti-CCP seropositivos)
- DAS28 ≤ 5,1
- Régimen estable de tratamiento concomitante de la AR (AINE, esteroides, FARME no biológicos).
- Prueba cutánea de tuberculina PPD negativa
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con agentes depletores de células B o T que no sean Rituximab (p. Campamento). Tratamiento previo con Rituximab, inhibidores de TNF, otros productos biológicos (p. terapia anti-IL-1) y agentes inmunosupresores sistémicos con un período de lavado.
- Cualquier historial de infecciones en curso, significativas o recurrentes
- Cualquier enfermedad inflamatoria activa distinta de la AR
- Tratamiento con un fármaco sistémico en investigación en los 6 meses anteriores a la selección
- Mujeres en edad fértil, a menos que reciban dosis estables de metotrexato o leflunomida
- Enfermedad cardíaca o pulmonar significativa (incluida la toxicidad pulmonar asociada al metotrexato)
- Insuficiencia hepática o renal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: MOR103, experimental
Biológico: MOR103 0,3 mg/kg o placebo
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MOR103 0,3 mg/kg o placebo iv x 4 dosis
MOR103 1,0 mg/kg o placebo iv x 4 dosis
MOR103 1,5 mg/kg o placebo iv x 4 dosis
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Experimental: Grupo 2: MOR103, experimental
Biológico: MOR103 1,0 mg/kg o placebo
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MOR103 0,3 mg/kg o placebo iv x 4 dosis
MOR103 1,0 mg/kg o placebo iv x 4 dosis
MOR103 1,5 mg/kg o placebo iv x 4 dosis
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Experimental: Grupo 3: MOR103, experimental
Biológico: MOR103 1,5 mg/kg o placebo
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MOR103 0,3 mg/kg o placebo iv x 4 dosis
MOR103 1,0 mg/kg o placebo iv x 4 dosis
MOR103 1,5 mg/kg o placebo iv x 4 dosis
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentajes de pacientes con eventos adversos graves o emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la visita de las 16 semanas
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Los datos sobre los eventos adversos emergentes del tratamiento (MedDRA versión 13.0) se recopilaron en cada visita (semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 y 16).
Para obtener una lista de eventos adversos graves y eventos adversos que ocurren con una frecuencia de >5 % (>1 paciente) en cualquier grupo de tratamiento, consulte la lista de eventos adversos.
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Desde la primera dosis hasta la visita de las 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación media de actividad de la enfermedad-28 articulaciones (DAS28) a las 4 semanas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103)
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El principal resultado exploratorio de eficacia fue el cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad calculada utilizando 28 articulaciones (DAS28) y la velocidad de sedimentación globular (VSG) como reactivo de fase aguda (0 = sin actividad de la enfermedad; 9,3 = actividad máxima de la enfermedad).
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Cambio desde el inicio hasta la semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103)
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Cambio desde el inicio en la puntuación media de actividad de la enfermedad-28 articulaciones (DAS28) a las 8 semanas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 8 (5 semanas después de la última dosis de MOR103)
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El principal resultado exploratorio de eficacia fue el cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad calculada utilizando 28 articulaciones (DAS28) y la velocidad de sedimentación globular (VSG) como reactivo de fase aguda (0 = sin actividad de la enfermedad; 9,3 = actividad máxima de la enfermedad)
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Cambio desde el inicio hasta la semana 8 (5 semanas después de la última dosis de MOR103)
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Porcentajes de sujetos con mejora del 20 % del American College of Rheumatology (ACR20) en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103)
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El porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR20 (mejoría del 20 % según los criterios de mejora ACR) en cada grupo.
Los criterios de mejora de ACR20 requieren al menos una mejora del 20 % en los recuentos de articulaciones inflamadas y dolorosas y 3 de 5 de los siguientes parámetros: escala analógica visual del dolor, evaluación global del paciente, evaluación global del médico, reactante de fase aguda (tasa de sedimentación de eritrocitos o C-reactivo). proteína) y cuestionario funcional.
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Semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103)
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Cambio desde el inicio en el recuento medio de articulaciones hinchadas y dolorosas en las semanas 4 y 8
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103) y cambio desde el inicio hasta la semana 8
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Los recuentos de articulaciones hinchadas se basaron en 66 articulaciones y los recuentos de articulaciones dolorosas se basaron en 69 articulaciones.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103) y cambio desde el inicio hasta la semana 8
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Cambio desde el inicio en los resultados informados por el paciente en las semanas 4 y 8
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103) y cambio desde el inicio en la semana 8
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Los resultados informados por el paciente incluyeron la autoevaluación del dolor del paciente (medido en una escala analógica visual [VAS] de 100 mm de 0 = mejor a 100 = peor), el Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ-DI; 0 = mejor a 3 = peor), la evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (medida en una escala analógica visual [VAS] de 100 mm de 0 = mejor a 100 = peor), y la fatiga, que se midió mediante la Evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) -escala de autoevaluación de la fatiga (0 = peor; 52 = mejor).
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Cambio desde el inicio en la semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103) y cambio desde el inicio en la semana 8
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la detección en las medidas de resultado en reumatología (OMERACT): estudios de imágenes por resonancia magnética de la artritis reumatoide Puntaje total medio para la sinovitis en la semana 4
Periodo de tiempo: Cambio de cribado a la semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103)
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Se realizó una resonancia magnética nuclear (RMN) de la muñeca y la mano del lado con las articulaciones más inflamadas (o del lado derecho si las articulaciones inflamadas fueran equivalentes).
Las articulaciones metacarpofalángicas 2 a 5 y 3 articulaciones de la muñeca (articulaciones radiocubital distal, radiocarpiana e intercarpiano-carpometacarpiana) se calificaron en una escala de 0 = sin sinovitis a 3 = sinovitis severa.
Las resonancias magnéticas fueron calificadas por 2 expertos independientes que desconocían los datos y la cronología del paciente.
La puntuación total es el promedio de las puntuaciones de 2 lectores para cada una de las 7 articulaciones.
El rango de la puntuación total es, por lo tanto, 0 = sin sinovitis en ninguna articulación a 21 = sinovitis grave en todas las articulaciones.
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Cambio de cribado a la semana 4 (1 semana después de la última dosis de MOR103)
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Cambio desde la detección en las medidas de resultado en reumatología (OMERACT): estudios de imágenes por resonancia magnética de la artritis reumatoide Puntaje total medio para la sinovitis en la semana 8
Periodo de tiempo: Cambio de cribado a semana 8
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Se realizó una resonancia magnética nuclear (RMN) de la muñeca y la mano del lado con las articulaciones más inflamadas (o del lado derecho si las articulaciones inflamadas fueran equivalentes).
Las articulaciones metacarpofalángicas 2 a 5 y 3 articulaciones de la muñeca (articulaciones radiocubital distal, radiocarpiana e intercarpiano-carpometacarpiana) se calificaron en una escala de 0 = sin sinovitis a 3 = sinovitis severa.
Las resonancias magnéticas fueron calificadas por 2 expertos independientes que desconocían los datos y la cronología del paciente.
La puntuación total es el promedio de las puntuaciones de 2 lectores para cada una de las 7 articulaciones.
El rango de la puntuación total es, por lo tanto, 0 = sin sinovitis en ninguna articulación a 21 = sinovitis grave en todas las articulaciones.
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Cambio de cribado a semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de noviembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de octubre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2014
Última verificación
1 de octubre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MSC-1001
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