Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van MOR103 bij patiënten met actieve reumatoïde artritis
15 oktober 2014 bijgewerkt door: MorphoSys AG
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, voorlopige klinische activiteit en immunogeniciteit te evalueren van meerdere doses MOR103 die intraveneus worden toegediend aan patiënten met actieve reumatoïde artritis
Van GM-CSF wordt aangenomen dat het een sleutelrol speelt bij de initiatie en progressie van artritische ontsteking.
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, voorlopige werkzaamheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van meerdere doses MOR103, een menselijk antilichaam tegen GM-CSF, bij patiënten met actieve reumatoïde artritis.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische systemische ontstekingsziekte die wereldwijd 0,5% tot 1% van de volwassen bevolking treft. RA tast voornamelijk de gewrichten aan en wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van het synoviale weefsel, wat uiteindelijk leidt tot vernietiging van kraakbeen, bot en ligamenten en gewrichtsmisvorming kan veroorzaken.
Pro-inflammatoire cytokines, zoals tumornecrosefactor-alfa (TNFα), interleukine (IL)-1, IL-6 en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), die leiden tot de activering en proliferatie van immuuncellen, zijn bleek verhoogd te zijn in het ontstoken gewricht. Verschillende preklinische bevindingen ondersteunen een anti-GM-CSF-therapie voor RA.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Bulgarije
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Duitsland
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Nederland
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys investigatíve sites, Oekraïne
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Polen
- MorphoSys Investigative sites
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Reumatoïde artritis (RA) volgens herziene ACR-criteria uit 1987
- Actieve RA: ≥3 gezwollen en 3 gevoelige gewrichten met minstens 1 gezwollen gewricht in de hand, exclusief het PIP-gewricht
- CRP > 5,0 mg/L (RF en anti-CCP seronegatief); CRP >2 mg/l (RF en/of anti-CCP seropositief)
- DAS28 ≤ 5.1
- Stabiel regime van gelijktijdige RA-therapie (NSAID's, steroïden, niet-biologische DMARD's).
- Negatieve PPD-tuberculinehuidtest
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere therapie met andere B- of T-celdepletiemiddelen dan Rituximab (bijv. Campath). Eerdere behandeling met Rituximab, TNF-remmers, andere biologische middelen (bijv. anti-IL-1-therapie) en systemische immunosuppressiva zijn toegestaan met een wash-outperiode.
- Elke voorgeschiedenis van aanhoudende, significante of terugkerende infecties
- Elke andere actieve ontstekingsziekte dan RA
- Behandeling met een systemisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze stabiele doses methotrexaat of leflunomide krijgen
- Significante hart- of longziekte (inclusief methotrexaat-geassocieerde longtoxiciteit)
- Lever- of nierinsufficiëntie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: MOR103, experimenteel
Biologisch: MOR103 0,3 mg/kg of placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg of placebo iv x 4 doses
MOR103 1,0 mg/kg of placebo iv x 4 doses
MOR103 1,5 mg/kg of placebo iv x 4 doses
|
|
Experimenteel: Groep 2: MOR103, experimenteel
Biologisch: MOR103 1,0 mg/kg of placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg of placebo iv x 4 doses
MOR103 1,0 mg/kg of placebo iv x 4 doses
MOR103 1,5 mg/kg of placebo iv x 4 doses
|
|
Experimenteel: Groep 3: MOR103, experimenteel
Biologisch: MOR103 1,5 mg/kg of placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg of placebo iv x 4 doses
MOR103 1,0 mg/kg of placebo iv x 4 doses
MOR103 1,5 mg/kg of placebo iv x 4 doses
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende of ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot en met het bezoek van 16 weken
|
Gegevens over tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (MedDRA versie 13.0) werden bij elk bezoek verzameld (week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 en 16).
Voor een lijst met ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die voorkomen met een frequentie van >5% (>1 patiënt) in een behandelingsgroep, zie de lijst met bijwerkingen.
|
Vanaf de eerste dosis tot en met het bezoek van 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde ziekteactiviteitsscore-28 gewrichten (DAS28) na 4 weken
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot week 4 (1 week na laatste dosis MOR103)
|
Het primaire verkennende resultaat van de werkzaamheid was verandering ten opzichte van baseline in de ziekteactiviteitsscore berekend met behulp van 28 gewrichten (DAS28) en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) als de acute fase-reactant (0 = geen ziekteactiviteit; 9,3 = maximale ziekteactiviteit).
|
Verandering vanaf baseline tot week 4 (1 week na laatste dosis MOR103)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Mean Disease Activity Score-28 Joints (DAS28) na 8 weken
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot week 8 (5 weken na de laatste dosis MOR103)
|
Het primaire verkennende resultaat van de werkzaamheid was verandering ten opzichte van baseline in de ziekteactiviteitsscore berekend met behulp van 28 gewrichten (DAS28) en de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) als de acute fase-reactant (0 = geen ziekteactiviteit; 9,3 = maximale ziekteactiviteit)
|
Verandering vanaf baseline tot week 8 (5 weken na de laatste dosis MOR103)
|
|
Percentage proefpersonen met American College of Rheumatology 20% verbetering (ACR20) in week 4
Tijdsspanne: Week 4 (1 week na laatste dosis MOR103)
|
Het percentage patiënten dat een ACR20-respons bereikt (20% verbetering op basis van ACR-verbeteringscriteria) in elke groep.
ACR20-verbeteringscriteria vereisen een verbetering van ten minste 20% in zowel het aantal gezwollen als gevoelige gewrichten en 3 van de 5 van de volgende parameters: pijn visuele analoge schaal, globale beoordeling door de patiënt, globale beoordeling door de arts, acute fase-reactant (erytrocytsedimentatiesnelheid of C-reactieve eiwit) en functionele vragenlijst.
|
Week 4 (1 week na laatste dosis MOR103)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde aantal gezwollen en gevoelige gewrichten in week 4 en 8
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar week 4 (1 week na de laatste dosis MOR103) en verandering van baseline naar week 8
|
Het aantal gezwollen gewrichten was gebaseerd op 66 gewrichten en het aantal gevoelige gewrichten was gebaseerd op 69 gewrichten.
|
Verandering van baseline naar week 4 (1 week na de laatste dosis MOR103) en verandering van baseline naar week 8
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde resultaten in week 4 en 8
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 4 (1 week na de laatste dosis MOR103) en verandering ten opzichte van baseline in week 8
|
Patiëntgerapporteerde uitkomsten omvatten de zelfbeoordeling van pijn door de patiënt (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS] van 0 = beste tot 100 = slechtste), de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; 0 = beste tot 3 = slechtste), de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (gemeten op een visuele analoge schaal van 100 mm [VAS] van 0 = beste tot 100 = slechtste) en vermoeidheid, die werd gemeten door de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) -zelfbeoordelingsschaal voor vermoeidheid (0 = slechtste; 52 = beste).
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 4 (1 week na de laatste dosis MOR103) en verandering ten opzichte van baseline in week 8
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van screening in uitkomstmaten in reumatologie (OMERACT) - reumatoïde artritis Magnetic Resonance Imaging Studies Gemiddelde somscore voor synovitis in week 4
Tijdsspanne: Overgang van screening naar week 4 (1 week na laatste dosis MOR103)
|
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) werd uitgevoerd op de pols en hand aan de kant met de meest gezwollen gewrichten (of de rechterkant als gezwollen gewrichten equivalent waren).
De 2e tot 5e metacarpofalangeale gewrichten en 3 polsgewrichten (distale radio-ulnaire, radiocarpale en intercarpale-carpometacarpale gewrichten) werden gescoord op een schaal van 0 = geen synovitis tot 3 = ernstige synovitis.
MRI's werden gescoord door 2 onafhankelijke experts die blind waren voor patiëntgegevens en chronologie.
De somscore is het gemiddelde van de 2 lezersscores voor elk van de 7 gewrichten.
Het bereik van de somscore is dus 0 = geen synovitis in enig gewricht tot 21 = ernstige synovitis in alle gewrichten.
|
Overgang van screening naar week 4 (1 week na laatste dosis MOR103)
|
|
Verandering ten opzichte van screening in uitkomstmaten in reumatologie (OMERACT) - reumatoïde artritis Magnetic Resonance Imaging Studies Gemiddelde somscore voor synovitis in week 8
Tijdsspanne: Wijziging van screening naar week 8
|
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) werd uitgevoerd op de pols en hand aan de kant met de meest gezwollen gewrichten (of de rechterkant als gezwollen gewrichten equivalent waren).
De 2e tot 5e metacarpofalangeale gewrichten en 3 polsgewrichten (distale radio-ulnaire, radiocarpale en intercarpale-carpometacarpale gewrichten) werden gescoord op een schaal van 0 = geen synovitis tot 3 = ernstige synovitis.
MRI's werden gescoord door 2 onafhankelijke experts die blind waren voor patiëntgegevens en chronologie.
De somscore is het gemiddelde van de 2 lezersscores voor elk van de 7 gewrichten.
Het bereik van de somscore is dus 0 = geen synovitis in enig gewricht tot 21 = ernstige synovitis in alle gewrichten.
|
Wijziging van screening naar week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
2 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
24 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 oktober 2014
Laatst geverifieerd
1 oktober 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MSC-1001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .