Bezpečnost a předběžná účinnost MOR103 u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou
15. října 2014 aktualizováno: MorphoSys AG
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, předběžné klinické aktivity a imunogenicity vícenásobných dávek MOR103 podávaných intravenózně pacientům s aktivní revmatoidní artritidou
Předpokládá se, že GM-CSF má klíčovou roli v iniciaci a progresi artritického zánětu.
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, předběžnou účinnost, farmakokinetiku a imunogenicitu opakovaných dávek MOR103, lidské protilátky proti GM-CSF, u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Revmatoidní artritida (RA) je chronické systémové zánětlivé onemocnění, které postihuje 0,5 % až 1 % dospělé populace na celém světě. RA primárně postihuje klouby a je charakterizována chronickým zánětem synoviální tkáně, který nakonec vede k destrukci chrupavek, kostí a vazů a může způsobit deformaci kloubu.
Prozánětlivé cytokiny, jako je tumor nekrotizující faktor-alfa (TNFα), interleukin (IL)-1, IL-6 a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), které vedou k aktivaci a proliferaci imunitních buněk, jsou zjištěno, že je zvýšená v zaníceném kloubu. Několik preklinických nálezů podporuje anti-GM-CSF terapii RA.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
96
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Bulharsko
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Holandsko
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Německo
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Polsko
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys investigatíve sites, Ukrajina
- MorphoSys Investigative sites
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Revmatoidní artritida (RA) podle revidovaných kritérií ACR z roku 1987
- Aktivní RA: ≥ 3 oteklé a 3 citlivé klouby s alespoň 1 oteklým kloubem na ruce, kromě PIP kloubu
- CRP > 5,0 mg/l (RF a anti-CCP séronegativní); CRP >2 mg/l (RF a/nebo anti-CCP séropozitivní)
- DAS28 ≤ 5.1
- Stabilní režim souběžné terapie RA (NSAID, steroidy, nebiologické DMARD).
- Negativní PPD tuberkulinový kožní test
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba látkami depleujícími B nebo T buňky jinými než Rituximab (např. Camppath). Předchozí léčba rituximabem, inhibitory TNF, jinými biologickými látkami (např. anti-IL-1 terapie) a systémová imunosupresiva je povolena s vymývacím obdobím.
- Jakákoli historie probíhajících, významných nebo opakujících se infekcí
- Jakákoli aktivní zánětlivá onemocnění jiná než RA
- Léčba systémovým hodnoceným lékem během 6 měsíců před screeningem
- Ženy ve fertilním věku, pokud nedostávají stabilní dávky methotrexátu nebo leflunomidu
- Významné onemocnění srdce nebo plic (včetně plicní toxicity související s methotrexátem)
- Jaterní nebo renální insuficience
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: MOR103, experimentální
Biologické: MOR103 0,3 mg/kg nebo placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg nebo placebo iv x 4 dávky
MOR103 1,0 mg/kg nebo placebo iv x 4 dávky
MOR103 1,5 mg/kg nebo placebo iv x 4 dávky
|
|
Experimentální: Skupina 2: MOR103, experimentální
Biologické: MOR103 1,0 mg/kg nebo placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg nebo placebo iv x 4 dávky
MOR103 1,0 mg/kg nebo placebo iv x 4 dávky
MOR103 1,5 mg/kg nebo placebo iv x 4 dávky
|
|
Experimentální: Skupina 3: MOR103, experimentální
Biologické: MOR103 1,5 mg/kg nebo placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg nebo placebo iv x 4 dávky
MOR103 1,0 mg/kg nebo placebo iv x 4 dávky
MOR103 1,5 mg/kg nebo placebo iv x 4 dávky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s léčbou naléhavými nebo závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Od první dávky až po 16týdenní návštěvu
|
Údaje o nežádoucích účincích souvisejících s léčbou (MedDRA verze 13.0) byly shromážděny při každé návštěvě (1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10., 13. a 16. týden).
Seznam závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků vyskytujících se s frekvencí >5 % (>1 pacient) v jakékoli léčebné skupině naleznete v seznamu nežádoucích účinků.
|
Od první dávky až po 16týdenní návštěvu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průměrného skóre aktivity onemocnění-28 kloubů (DAS28) od výchozí hodnoty po 4 týdnech
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týden 4 (1 týden po poslední dávce MOR103)
|
Primárním exploračním výsledkem účinnosti byla změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění vypočítaném pomocí 28 kloubů (DAS28) a rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) jako reaktantu akutní fáze (0 = žádná aktivita onemocnění; 9,3 = maximální aktivita onemocnění).
|
Změna z výchozího stavu na týden 4 (1 týden po poslední dávce MOR103)
|
|
Změna průměrného skóre aktivity onemocnění-28 kloubů (DAS28) od výchozí hodnoty po 8 týdnech
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týden 8 (5 týdnů po poslední dávce MOR103)
|
Primárním exploračním výsledkem účinnosti byla změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity onemocnění vypočtené pomocí 28 kloubů (DAS28) a rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) jako reaktantu akutní fáze (0 = žádná aktivita onemocnění; 9,3 = maximální aktivita onemocnění)
|
Změna z výchozího stavu na týden 8 (5 týdnů po poslední dávce MOR103)
|
|
Procento subjektů s 20% zlepšením American College of Rheumatology (ACR20) ve 4. týdnu
Časové okno: Týden 4 (1 týden po poslední dávce MOR103)
|
Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 (20% zlepšení na základě kritérií zlepšení ACR) v každé skupině.
Kritéria pro zlepšení ACR20 vyžadují alespoň 20% zlepšení v počtu oteklých i citlivých kloubů a 3 z 5 následujících parametrů: vizuální analogová stupnice bolesti, celkové hodnocení pacienta, celkové hodnocení lékaře, reaktant akutní fáze (rychlost sedimentace erytrocytů nebo C-reaktivní protein) a funkční dotazník.
|
Týden 4 (1 týden po poslední dávce MOR103)
|
|
Změna průměrného počtu oteklých a citlivých kloubů oproti výchozí hodnotě ve 4. a 8. týdnu
Časové okno: Změna z výchozího stavu na týden 4 (1 týden po poslední dávce MOR103) a změna z výchozího stavu na týden 8
|
Počty oteklých kloubů byly založeny na 66 kloubech a počty citlivých kloubů byly založeny na 69 kloubech.
|
Změna z výchozího stavu na týden 4 (1 týden po poslední dávce MOR103) a změna z výchozího stavu na týden 8
|
|
Změna od výchozího stavu ve výsledcích hlášených pacientem ve 4. a 8. týdnu
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v týdnu 4 (1 týden po poslední dávce MOR103) a změna od výchozí hodnoty v týdnu 8
|
Výsledky hlášené pacientem zahrnovaly pacientovo sebehodnocení bolesti (měřeno na 100mm vizuální analogové škále [VAS] od 0 = nejlepší do 100 = nejhorší), index zdravotního hodnocení – dotazník zdravotního postižení (HAQ-DI; 0 = nejlepší až 3 = nejhorší), celkové hodnocení aktivity onemocnění pacienta (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS] od 0 = nejlepší do 100 = nejhorší) a únava, která byla měřena pomocí funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) -škála sebehodnocení únavy (0 = nejhorší; 52 = nejlepší).
|
Změna od výchozí hodnoty v týdnu 4 (1 týden po poslední dávce MOR103) a změna od výchozí hodnoty v týdnu 8
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od screeningu ve výsledcích měření v revmatologii (OMERACT) – Revmatoidní artritida Studie zobrazování magnetickou rezonancí Průměrný součet skóre pro synovitidu v týdnu 4
Časové okno: Změna ze screeningu na týden 4 (1 týden po poslední dávce MOR103)
|
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bylo provedeno na zápěstí a ruce na straně s nejvíce oteklými klouby (nebo na pravé straně, pokud byly oteklé klouby ekvivalentní).
2. až 5. metakarpofalangeální kloub a 3 klouby zápěstí (distální radioulnární, radiokarpální a interkarpálně-karpometakarpální kloub) byly hodnoceny na stupnici od 0 = žádná synovitida do 3 = těžká synovitida.
MRI byly hodnoceny 2 nezávislými odborníky zaslepenými k datům pacientů a chronologii.
Součet skóre je průměr 2 skóre čtenářů pro každý ze 7 spojů.
Rozsah součtového skóre je tedy 0 = žádná synovitida v žádném kloubu do 21 = těžká synovitida ve všech kloubech.
|
Změna ze screeningu na týden 4 (1 týden po poslední dávce MOR103)
|
|
Změna od screeningu ve výstupních měřeních v revmatologii (OMERACT) – Revmatoidní artritida Studie magnetické rezonance Průměrný součet skóre pro synovitidu v 8. týdnu
Časové okno: Změna ze screeningu na týden 8
|
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bylo provedeno na zápěstí a ruce na straně s nejvíce oteklými klouby (nebo na pravé straně, pokud byly oteklé klouby ekvivalentní).
2. až 5. metakarpofalangeální kloub a 3 klouby zápěstí (distální radioulnární, radiokarpální a interkarpálně-karpometakarpální kloub) byly hodnoceny na stupnici od 0 = žádná synovitida do 3 = těžká synovitida.
MRI byly hodnoceny 2 nezávislými odborníky zaslepenými k datům pacientů a chronologii.
Součet skóre je průměr 2 skóre čtenářů pro každý ze 7 spojů.
Rozsah součtového skóre je tedy 0 = žádná synovitida v žádném kloubu do 21 = těžká synovitida ve všech kloubech.
|
Změna ze screeningu na týden 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. listopadu 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2009
První zveřejněno (Odhad)
2. prosince 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. října 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. října 2014
Naposledy ověřeno
1. října 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MSC-1001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MOR103
-
MorphoSys AGDokončenoRoztroušená sklerózaNěmecko, Polsko, Spojené království