MOR103治疗活动性类风湿关节炎患者的安全性和初步疗效
2014年10月15日 更新者：MorphoSys AG
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估对活动性类风湿性关节炎患者静脉注射多剂量 MOR103 的安全性、初步临床活性和免疫原性
GM-CSF 被认为在关节炎炎症的发生和发展中起着关键作用。
本研究的目的是评估多剂量 MOR103（一种针对 GM-CSF 的人抗体）在活动性类风湿性关节炎患者中的安全性、初步疗效、药代动力学和免疫原性。
研究概览
详细说明
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性全身性炎症性疾病，影响全世界 0.5% 至 1% 的成年人口。 RA主要影响关节，其特征是滑膜组织的慢性炎症，最终导致软骨、骨骼和韧带的破坏，并可导致关节畸形。
促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α (TNFα)、白介素 (IL)-1、IL-6 和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)，可导致免疫细胞的激活和增殖，是发现在发炎的关节中增加。 一些临床前发现支持 RA 的抗 GM-CSF 疗法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
96
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
MorphoSys investigatíve sites、乌克兰
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites、保加利亚
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites、德国
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites、波兰
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites、荷兰
- MorphoSys Investigative sites
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 1987 年修订的 ACR 标准，类风湿性关节炎 (RA)
- 活动性 RA：≥3 个肿胀和 3 个触痛关节，手部至少有 1 个肿胀关节，不包括 PIP 关节
- CRP > 5.0 mg/L（RF 和抗 CCP 血清反应阴性）； CRP >2 mg/l（RF 和/或抗 CCP 血清阳性）
- DAS28 ≤ 5.1
- 伴随 RA 治疗的稳定方案（NSAIDs、类固醇、非生物 DMARDs）。
- PPD结核菌素皮试阴性
排除标准：
- 先前使用利妥昔单抗以外的 B 或 T 细胞耗竭剂治疗（例如 坎帕斯）。 先前使用利妥昔单抗、TNF 抑制剂、其他生物制剂（例如 抗 IL-1 疗法）和全身性免疫抑制剂允许有一个清除期。
- 任何持续、严重或反复感染的病史
- 除 RA 以外的任何活动性炎症性疾病
- 筛选前 6 个月内使用全身研究药物治疗
- 有生育能力的女性，除非接受稳定剂量的甲氨蝶呤或来氟米特
- 严重的心脏或肺部疾病（包括甲氨蝶呤相关的肺毒性）
- 肝或肾功能不全
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组：MOR103，实验性
生物制剂：MOR103 0.3 mg/kg 或安慰剂
|
MOR103 0.3 mg/kg 或安慰剂 iv x 4 剂量
MOR103 1.0 mg/kg 或安慰剂 iv x 4 剂量
MOR103 1.5 mg/kg 或安慰剂 iv x 4 剂量
|
|
实验性的：第 2 组：MOR103，实验性
生物：MOR103 1.0 mg/kg 或安慰剂
|
MOR103 0.3 mg/kg 或安慰剂 iv x 4 剂量
MOR103 1.0 mg/kg 或安慰剂 iv x 4 剂量
MOR103 1.5 mg/kg 或安慰剂 iv x 4 剂量
|
|
实验性的：第 3 组：MOR103，实验性
生物制剂：MOR103 1.5 mg/kg 或安慰剂
|
MOR103 0.3 mg/kg 或安慰剂 iv x 4 剂量
MOR103 1.0 mg/kg 或安慰剂 iv x 4 剂量
MOR103 1.5 mg/kg 或安慰剂 iv x 4 剂量
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生治疗紧急或严重不良事件的患者百分比
大体时间：从第一剂到 16 周的就诊
|
在每次就诊时（第 1、2、3、4、5、6、8、10、13 和 16 周）收集有关治疗中出现的不良事件（MedDRA 版本 13.0）的数据。
有关任何治疗组中严重不良事件和发生频率 >5%（>1 名患者）的不良事件列表，请参阅不良事件列表。
|
从第一剂到 16 周的就诊
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
4 周时平均疾病活动评分 28 关节 (DAS28) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 4 周的变化（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）
|
主要探索性疗效结果是使用 28 个关节 (DAS28) 和红细胞沉降率 (ESR) 作为急性期反应物计算的疾病活动评分相对于基线的变化（0 = 无疾病活动；9.3 = 最大疾病活动）。
|
从基线到第 4 周的变化（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）
|
|
8 周时平均疾病活动评分 28 关节 (DAS28) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 8 周的变化（最后一次 MOR103 剂量后 5 周）
|
主要探索性疗效结果是使用 28 个关节 (DAS28) 和红细胞沉降率 (ESR) 作为急性期反应物计算的疾病活动评分相对于基线的变化（0 = 无疾病活动；9.3 = 最大疾病活动）
|
从基线到第 8 周的变化（最后一次 MOR103 剂量后 5 周）
|
|
第 4 周美国风湿病学会 20% 改善 (ACR20) 的受试者百分比
大体时间：第 4 周（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）
|
每组中达到 ACR20 反应（根据 ACR 改善标准改善 20%）的患者百分比。
ACR20 改善标准要求肿胀和压痛关节计数至少改善 20%，并且以下参数中的 5 个参数中有 3 个：疼痛视觉模拟量表、患者整体评估、医生整体评估、急性期反应物（红细胞沉降率或 C 反应）蛋白质）和功能问卷。
|
第 4 周（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）
|
|
第 4 周和第 8 周平均肿胀和压痛关节计数相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 4 周的变化（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）和从基线到第 8 周的变化
|
肿胀关节计数基于 66 个关节，压痛关节计数基于 69 个关节。
|
从基线到第 4 周的变化（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）和从基线到第 8 周的变化
|
|
第 4 周和第 8 周患者报告的结果相对于基线的变化
大体时间：第 4 周（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）相对于基线的变化和第 8 周时相对于基线的变化
|
患者报告的结果包括患者的疼痛自我评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量，从 0 = 最好到 100 = 最差）、健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI；0 = 最好到 3 = 最差），患者对疾病活动的总体评估（在 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 上测量，从 0 = 最好到 100 = 最差）和疲劳，这是通过慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 测量的- 疲劳自我评估量表（0 = 最差；52 = 最好）。
|
第 4 周（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）相对于基线的变化和第 8 周时相对于基线的变化
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
风湿病学 (OMERACT) - 类风湿性关节炎磁共振成像研究结果测量筛查的变化第 4 周时滑膜炎的平均总分
大体时间：从筛选更改为第 4 周（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）
|
在关节肿胀最严重的一侧（或右侧，如果肿胀关节相同）在手腕和手上进行磁共振成像 (MRI)。
第 2 至第 5 掌指关节和 3 个腕关节（远端桡尺关节、桡腕关节和腕间-腕掌关节）的评分标准为 0 = 无滑膜炎至 3 = 严重滑膜炎。
由 2 名对患者数据和年表不知情的独立专家对 MRI 进行评分。
总分是 7 个关节中每个关节的 2 个读者得分的平均值。
因此，总分的范围是 0 = 任何关节无滑膜炎至 21 = 所有关节均有严重滑膜炎。
|
从筛选更改为第 4 周（最后一次 MOR103 剂量后 1 周）
|
|
风湿病学 (OMERACT) - 类风湿性关节炎磁共振成像研究结果测量筛查的变化第 8 周时滑膜炎的平均总分
大体时间：从筛选更改为第 8 周
|
在关节肿胀最严重的一侧（或右侧，如果肿胀关节相同）在手腕和手上进行磁共振成像 (MRI)。
第 2 至第 5 掌指关节和 3 个腕关节（远端桡尺关节、桡腕关节和腕间-腕掌关节）的评分标准为 0 = 无滑膜炎至 3 = 严重滑膜炎。
由 2 名对患者数据和年表不知情的独立专家对 MRI 进行评分。
总分是 7 个关节中每个关节的 2 个读者得分的平均值。
因此，总分的范围是 0 = 任何关节无滑膜炎至 21 = 所有关节均有严重滑膜炎。
|
从筛选更改为第 8 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Roman P Korolkiewicz, MD, PhD、MorphoSys AG
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月1日
首次发布 (估计)
2009年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年10月15日
最后验证
2014年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.