Säkerhet och preliminär effekt av MOR103 hos patienter med aktiv reumatoid artrit
15 oktober 2014 uppdaterad av: MorphoSys AG
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, preliminär klinisk aktivitet och immunogenicitet hos flera doser av MOR103 administrerade intravenöst till patienter med aktiv reumatoid artrit
GM-CSF anses ha en nyckelroll i initieringen och progressionen av artritisk inflammation.
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, preliminär effekt, farmakokinetik och immunogenicitet av multipla doser av MOR103, en human antikropp mot GM-CSF, hos patienter med aktiv reumatoid artrit.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom som drabbar 0,5 % till 1 % av den vuxna befolkningen i världen. RA drabbar i första hand lederna och kännetecknas av kronisk inflammation i ledvävnaden, som så småningom leder till förstörelse av brosk, ben och ligament och kan orsaka leddeformitet.
Pro-inflammatoriska cytokiner, såsom tumörnekrosfaktor-alfa (TNFα), interleukin (IL)-1, IL-6 och granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), som leder till aktivering och proliferation av immunceller, är visat sig öka i den inflammerade leden. Flera prekliniska fynd stöder en anti-GM-CSF-terapi för RA.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
96
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Bulgarien
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Nederländerna
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Polen
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys Investigative sites, Tyskland
- MorphoSys Investigative sites
-
-
-
-
-
MorphoSys investigatíve sites, Ukraina
- MorphoSys Investigative sites
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Reumatoid artrit (RA) enligt reviderade 1987 ACR-kriterier
- Aktiv RA: ≥3 svullna och 3 ömma leder med minst 1 svullen led i handen, exklusive PIP-leden
- CRP > 5,0 mg/L (RF och anti-CCP seronegativ); CRP >2 mg/l (RF och/eller anti-CCP seropositiv)
- DAS28 ≤ 5,1
- Stabil regim av samtidig RA-behandling (NSAID, steroider, icke-biologiska DMARDs).
- Negativt PPD tuberkulin hudtest
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med andra B- eller T-cellsnedbrytande medel än Rituximab (t. Campath). Tidigare behandling med Rituximab, TNF-hämmare, andra biologiska läkemedel (t. anti-IL-1-terapi) och systemiska immunsuppressiva medel är tillåtna med en tvättperiod.
- Eventuell historia av pågående, betydande eller återkommande infektioner
- Alla aktiva inflammatoriska sjukdomar förutom RA
- Behandling med ett systemiskt prövningsläkemedel inom 6 månader före screening
- Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte får stabila doser av metotrexat eller leflunomid
- Signifikant hjärt- eller lungsjukdom (inklusive metotrexat-associerad lungtoxicitet)
- Lever- eller njurinsufficiens
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: MOR103, experimentell
Biologisk: MOR103 0,3 mg/kg eller placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,0 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,5 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
|
|
Experimentell: Grupp 2: MOR103, experimentell
Biologisk: MOR103 1,0 mg/kg eller placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,0 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,5 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
|
|
Experimentell: Grupp 3: MOR103, experimentell
Biologisk: MOR103 1,5 mg/kg eller placebo
|
MOR103 0,3 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,0 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
MOR103 1,5 mg/kg eller placebo iv x 4 doser
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandelar av patienter med behandlingsuppkommande eller allvarliga biverkningar
Tidsram: Från den första dosen till och med det 16 veckor långa besöket
|
Data om behandlingsuppkomna biverkningar (MedDRA version 13.0) samlades in vid varje besök (vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 13 och 16).
För en lista över allvarliga biverkningar och biverkningar som inträffar med en frekvens på >5 % (>1 patient) i någon behandlingsgrupp, se biverkningslistan.
|
Från den första dosen till och med det 16 veckor långa besöket
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i medelvärde för sjukdomsaktivitet-28 leder (DAS28) efter 4 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till vecka 4 (1 vecka efter sista MOR103-dosen)
|
Det primära explorativa effektutfallet var förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng beräknat med 28 leder (DAS28) och erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) som akutfasreaktant (0 = ingen sjukdomsaktivitet; 9,3 = maximal sjukdomsaktivitet).
|
Ändra från baslinjen till vecka 4 (1 vecka efter sista MOR103-dosen)
|
|
Förändring från baslinjen i medelvärde för sjukdomsaktivitet-28 leder (DAS28) efter 8 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till vecka 8 (5 veckor efter sista MOR103-dosen)
|
Det primära explorativa effektutfallet var förändring från baslinjen i Disease Activity Score beräknat med 28 leder (DAS28) och erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) som akutfasreaktant (0 = ingen sjukdomsaktivitet; 9,3 = maximal sjukdomsaktivitet)
|
Ändra från baslinjen till vecka 8 (5 veckor efter sista MOR103-dosen)
|
|
Procentandelar av försökspersoner med American College of Rheumatology 20 % förbättring (ACR20) vid vecka 4
Tidsram: Vecka 4 (1 vecka efter sista MOR103-dos)
|
Andelen patienter som uppnår ett ACR20-svar (20 % förbättring baserat på ACR-förbättringskriterier) i varje grupp.
ACR20 förbättringskriterier kräver minst 20 % förbättring av både svullna och ömma leder och 3 av 5 av följande parametrar: smärt visuell analog skala, patientens globala bedömning, läkare global bedömning, akutfasreaktant (erytrocytsedimentationshastighet eller C-reaktiv) protein) och funktionellt frågeformulär.
|
Vecka 4 (1 vecka efter sista MOR103-dos)
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittligt antal svullna och ömma leder vid vecka 4 och 8
Tidsram: Ändring från baslinje till vecka 4 (1 vecka efter sista MOR103-dos) och förändring från baslinje till vecka 8
|
Antalet svullna leder baserades på 66 leder och antalet ömma leder baserades på 69 leder.
|
Ändring från baslinje till vecka 4 (1 vecka efter sista MOR103-dos) och förändring från baslinje till vecka 8
|
|
Ändring från baslinjen i patientrapporterade resultat vid vecka 4 och 8
Tidsram: Förändring från baslinjen vid vecka 4 (1 vecka efter sista MOR103-dosen) och förändring från baslinjen vid vecka 8
|
Patientrapporterade utfall inkluderade patientens självbedömning av smärta (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS] från 0 = bäst till 100 = sämst), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI; 0 = bäst till 3 = värst), patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en 100 mm visuell analog skala [VAS] från 0 = bäst till 100 = sämst), och trötthet, som mättes med Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) -självskattningsskala för trötthet (0 = sämst; 52 = bäst).
|
Förändring från baslinjen vid vecka 4 (1 vecka efter sista MOR103-dosen) och förändring från baslinjen vid vecka 8
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från screening i resultatmått inom reumatologi (OMERACT)-reumatoid artrit Magnetic Resonance Imaging Studier Medelbelopp för synovit vid vecka 4
Tidsram: Byt från screening till vecka 4 (1 vecka efter senaste MOR103-dos)
|
Magnetisk resonanstomografi (MRT) utfördes på handleden och handen på den sida med de mest svullna lederna (eller den högra sidan om svullna leder var likvärdiga).
De 2:a till 5:e metakarpofalangeala lederna och 3 handledslederna (distala radioulnära, radiokarpala och interkarpala-karpometakarpala leder) poängsattes på en skala från 0 = ingen synovit till 3 = allvarlig synovit.
MRI bedömdes av 2 oberoende experter som var blinda för patientdata och kronologi.
Summapoängen är genomsnittet av de 2 läsarpoängen för var och en av de 7 lederna.
Omfånget för summapoängen är alltså 0 = ingen synovit i någon led till 21 = allvarlig synovit i alla leder.
|
Byt från screening till vecka 4 (1 vecka efter senaste MOR103-dos)
|
|
Förändring från screening i resultatmått inom reumatologi (OMERACT)-Reumatoid artrit Magnetic Resonance Imaging Studies Medelbelopp för synovit vid vecka 8
Tidsram: Byt från screening till vecka 8
|
Magnetisk resonanstomografi (MRT) utfördes på handleden och handen på den sida med de mest svullna lederna (eller den högra sidan om svullna leder var likvärdiga).
De 2:a till 5:e metakarpofalangeala lederna och 3 handledslederna (distala radioulnära, radiokarpala och interkarpala-karpometakarpala leder) poängsattes på en skala från 0 = ingen synovit till 3 = allvarlig synovit.
MRI bedömdes av 2 oberoende experter som var blinda för patientdata och kronologi.
Summapoängen är genomsnittet av de 2 läsarpoängen för var och en av de 7 lederna.
Omfånget för summapoängen är alltså 0 = ingen synovit i någon led till 21 = allvarlig synovit i alla leder.
|
Byt från screening till vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 november 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2009
Första postat (Uppskatta)
2 december 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 oktober 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2014
Senast verifierad
1 oktober 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MSC-1001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på MOR103
-
MorphoSys AGAvslutadMultipel sklerosTyskland, Polen, Storbritannien