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HIV の持続性とウイルスの保有源

2020年6月29日 更新者:University of California, San Francisco

HIV に感染したエリートコントローラーを HIV 寛解のモデルとして扱う

高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) は HIV 関連死亡率を減少させますが、健康を完全に回復するわけではありません。 他の点では有効なHAARTで良好に経過している患者でも、癌、心血管疾患/肝臓疾患、骨減少症、およびその他の「非エイズ定義」事象のリスクが依然としてある。 完全な根絶は決して実現不可能かもしれないが、患者が治療なしで検出不可能なウイルス量を無期限に維持できる「機能的治癒」は可能かもしれない。 このことの最良の証拠は、いわゆる「エリート」コントローラーであり、我々はこのコントローラーを、治療を受けずに従来の検出レベルを下回る血漿 HIV RNA レベルを持つ HIV 血清反応陽性者と定義します。 コントローラーは、機能的治癒 (または「HIV 寛解」) の自然発生モデルとして概念化でき、HIV の存続と根絶の可能性を研究するのに理想的な患者です。

我々は、十分に特徴付けられたコントローラーのグループにおけるウイルスの持続につながる保有源をより良く特徴付けるためにパイロット研究を実施することを提案します。 我々は 2 つの具体的な目的を提案します。1) コントローラーにおける血液および腸関連リンパ組織 (GALT) におけるウイルス産生の動態を特徴付けること。 2)10人のコントローラーをラルテグラビル、テノホビル/エムトリシタビンで24週間前向きに治療し、ウイルス動態と宿主の炎症反応に対するHAARTの効果を研究する。

我々の主な仮説は次のとおりである: 1) 未治療のコントローラーではウイルス複製が進行中である、2) HAART は血液および GALT におけるウイルス複製を減少させ、免疫活性化を低下させる、3) 免疫活性化レベルの上昇は微生物の転座および分布のより大きな測定と関連している。ウイルスをより分化した T 細胞サブセットに感染させます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • San Francisco General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 歳以上、および
  2. HIV感染症、および
  3. 抗レトロウイルス薬の投与を受けていない、および
  4. CD4+ T 細胞数 >350 細胞/mm3、および
  5. 「コントローラー」: 50~1000 コピー/mL のウイルス量で少なくとも 12 か月間未治療の抗レトロウイルス薬

除外基準:

  1. HIV 抗体検査で生物学的偽陽性検査を受けやすいため、既知のリウマチ疾患 (全身性エリテマトーデスなど) を患っている人。
  2. スクリーニング好中球絶対数 <1,000 細胞/mm3、血小板数 <70,000 細胞/mm3、ヘモグロビン < 8 mg/dL、推定クレアチニン クリアランス < 40 mL/分、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 100 単位/L、アラニン アミノトランスフェラーゼ > 100 単位/L。
  3. テノホビルまたはエムトリシタビンに対する耐性を示すスクリーニング遺伝子型耐性検査。
  4. 既知の腎臓病。
  5. 病的骨折を含む既知の骨疾患。
  6. テノホビル/エムトリシタビンの投与開始および中止後に肝異常が起こるリスクがあるため、慢性B型肝炎感染症の患者。
  7. ラミブジン、アデホビル、エンテカビル、またはテルビブジンによる同時治療。
  8. 過去 3 か月以内に入院または抗生物質の投与を必要とする重篤な病気。
  9. ベースライン(0日目)来院の2週間前および研究期間全体にわたるワクチン接種。 注: この研究ではインフルエンザの季節に積極的に募集する可能性が高いため、すべての被験者がまだワクチン接種を受けていない場合は、スクリーニング来院時(ベースライン[0日目]来院の4週間前)に年に一度のインフルエンザワクチン接種を受けることが奨励されます。 2009-10 シーズンおよび医学的に適応がある場合。
  10. 免疫調節薬による同時治療、または過去16週間以内に免疫調節薬への曝露(例: 15 mg/日以上の用量のプレドニゾンを10日間以上投与するコルチコステロイド療法、IL-2、インターフェロンアルファ、メトトレキサート、がん化学療法)。 注: 吸入ステロイドまたは経鼻ステロイドの使用は除外されません。
  11. フェノバルビタール、フェニトイン、またはリファンピンによる同時治療。
  12. 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、研究期間を通じて二重障壁の避妊方法を使用することに同意する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:エリートコントローラー
コントローラー16人は非盲検のラルテグラビル/テノホビル/エムトリシタビンで24週間治療される。
16人のコントローラーは非盲検ラルテグラビル/テノホビル/エムトリシタビンで24週間治療される。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインと24週目の間の推定超感受性血漿HIV RNAレベルの平均変化
時間枠:24週間
等温転写媒介増幅 (TMA) アッセイ (Aptima、Gen-Probe/Hologic) を使用して、0、4、12、および 24 週目に超高感度血漿 HIV RNA レベルを測定しました。 これは、献血者の HIV 感染の早期検出のために FDA に承認された核酸増幅検査です。 これは特異性が高く感度の高いアッセイであり、一回の 50% 検出限界は 3.6 ~ 14 コピー/mL です。 アッセイは 0.5 mL 血漿 (総血漿 1.5 mL) に対して 3 回実行され、全体の 50% 検出限界が < 5 コピー/mL に改善されました。
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年12月1日

一次修了 (実際)

2012年11月1日

研究の完了 (実際)

2013年10月1日

試験登録日

最初に提出

2009年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年12月2日

最初の投稿 (見積もり)

2009年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月29日

最終確認日

2020年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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