HIV:n pysyvyys ja virusvarastot
HIV-tartunnan saaneiden eliittikontrollereiden hoito mallina HIV-remissiosta
Vaikka erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART) vähentää HIV-kuolleisuutta, se ei paranna terveyttä täysin. Potilaat, jotka saavat hyvin muuten tehokkaan HAART:n, ovat edelleen vaarassa saada syöpä, sydän- ja verisuonitauti/maksasairaus, osteopenia ja muut "ei-AIDS-määrittelevät" tapahtumat. Vaikka täydellinen hävittäminen ei ehkä koskaan ole mahdollista, "toiminnallinen parannuskeino", jossa potilaat pystyvät ylläpitämään havaitsemattomia viruskuormia loputtomiin ilman hoitoa, voi olla mahdollista. Paras todiste tästä ovat niin sanotut "eliitti"-kontrollerit, jotka määrittelemme HIV-seropositiivisiksi henkilöiksi, joiden plasman HIV-RNA-tasot ovat alle tavanomaisen havaitsemisen ilman hoitoa. Kontrollerit voidaan pitää luonnossa esiintyvänä mallina toiminnallisesta parantumisesta (tai "HIV-remissiosta"), ja ne ovat ihanteellisia potilaita HIV:n pysyvyyden ja hävittämisen mahdollisuuden tutkimiseen.
Ehdotamme pilottitutkimuksen suorittamista, jotta voitaisiin paremmin karakterisoida varastot, jotka johtavat viruksen pysyvyyteen hyvin karakterisoiduissa kontrollereissa. Ehdotamme kahta erityistä tavoitetta: 1) karakterisoida virustuotannon dynamiikka veressä ja suolistoon liittyvässä lymfoidikudoksessa (GALT) kontrollereissa; ja 2) prospektiivisesti hoitaa 10 kontrolleria raltegraviirilla, tenofoviiri/emtrisitabiinilla 24 viikon ajan ja tutkia HAART:n vaikutuksia virusdynamiikkaan ja isännän tulehdusvasteisiin.
Ensisijaiset hypoteesimme ovat: 1) viruksen replikaatio on meneillään käsittelemättömissä kontrollereissa, 2) HAART vähentää viruksen replikaatiota veressä ja GALT:ssa ja vähentää immuuniaktivaatiota, ja 3) korkeampi immuuniaktivaatiotaso liittyy suurempiin mikrobien translokaatioon ja leviämiseen. viruksen erilaistuneempiin T-solualaryhmiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- San Francisco General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja
- HIV-infektio ja
- antiretroviraalista aiemmin käyttämätön, ja
- CD4+ T-solujen määrä > 350 solua/mm3 ja
- "Controllers": antiretroviraalinen hoitamaton viruskuormalla 50-1000 kopiota/ml vähintään 12 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on tunnettuja reumatologisia sairauksia (esim. systeeminen lupus erythematosus), koska he ovat taipuvaisia tekemään biologisia vääriä positiivisia HIV-vasta-ainetestejä.
- Seulonta absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 000 solua/mm3, verihiutaleiden määrä < 70 000 solua/mm3, hemoglobiini < 8 mg/dl, arvioitu kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min, aspartaattiaminotransferaasi > 100 yksikköä/l, alaniiniaminotransferaasi > 100 yksikköä/l.
- Seulontagenotyyppiresistenssitesti, joka osoittaa resistenssin tenofoviirille tai emtrisitabiinille.
- Tunnettu munuaissairaus.
- Tunnettu luusairaus, mukaan lukien patologiset murtumat.
- Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio, koska tenofoviiri/emtrisitabiinihoidon aloittamisen ja lopettamisen jälkeen on olemassa maksahäiriöiden riski.
- Samanaikainen hoito lamivudiinilla, adefoviiriga, entekaviirilla tai telbivudiinilla.
- Vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai vanhempien antibiootteja edellisten 3 kuukauden aikana.
- Kaikki rokotukset 2 viikkoa ennen lähtötilannetta (päivä 0) ja koko tutkimusjakson ajan. HUOMAA: Koska tutkimukseen todennäköisimmin rekrytoidaan aktiivisesti influenssakauden aikana, kaikkia koehenkilöitä rohkaistaan saamaan vuotuinen influenssarokote seulontakäynnillä (4 viikkoa ennen lähtötilanteen [päivä 0] käyntiä), jos heitä ei ole jo rokotettu. kaudelle 2009-10 ja jos se on lääketieteellisesti aiheellista.
- Samanaikainen hoito immunomoduloivilla lääkkeillä tai altistus jollekin immunomodulatoriselle lääkkeelle edellisten 16 viikon aikana (esim. kortikosteroidihoito, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 15 mg/vrk prednisonia yli 10 päivän ajan, IL-2, interferoni-alfa, metotreksaatti, syövän kemoterapia). HUOMAA: Inhaloitavien tai nenän kautta tapahtuvien steroidien käyttö ei ole poissulkevaa.
- Samanaikainen hoito fenobarbitaalilla, fenytoiinilla tai rifampiinilla.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja he suostuvat käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Elite ohjain
Kuusitoista potilasta hoidetaan avoimella raltegraviiri/tenofoviiri/emtrisitabiinilla 24 viikon ajan.
|
16 kontrolleria hoidetaan avoimella raltegraviiriga/tenofoviiri-/emtrisitabiinilla 24 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos arvioiduissa ultraherkän plasman HIV RNA -tasoissa lähtötilanteen ja viikon 24 välillä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Isotermistä transkriptiovälitteistä monistusmääritystä (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) käytettiin mittaamaan ultraherkkiä plasman HIV-RNA-tasoja viikoilla 0, 4, 12 ja 24.
Tämä on nukleiinihappojen monistustesti, joka on FDA:n hyväksymä HIV-infektion varhaiseen havaitsemiseen verenluovuttajilla.
Se on erittäin spesifinen ja herkkä määritys, jonka yksittäinen 50 %:n havaitsemisraja on 3,6-14 kopiota/ml.
Määritys suoritettiin kolmena rinnakkaisena 0,5 ml:lla plasmaa (1,5 ml kokonaisplasmaa), mikä paransi 50 %:n kokonaishavaitsemisrajan < 5 kopioon/ml.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Raltegraviirikalium
Muut tutkimustunnusnumerot
- H52889-35080
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .