Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trwałość HIV i rezerwuary wirusów

29 czerwca 2020 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Traktowanie elitarnych kontrolerów zakażonych wirusem HIV jako model remisji HIV

Chociaż wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) zmniejsza śmiertelność związaną z HIV, nie przywraca całkowicie zdrowia. Pacjenci, którzy dobrze radzą sobie na skądinąd skutecznym HAART, nadal są narażeni na ryzyko raka, chorób układu krążenia/wątroby, osteopenii i innych zdarzeń „nie definiujących AIDS”. Chociaż całkowite wyeliminowanie może nigdy nie być wykonalne, możliwe może być „funkcjonalne wyleczenie”, w którym pacjenci będą w stanie utrzymać niewykrywalne miano wirusa w nieskończoność bez terapii. Najlepszym dowodem na to są tak zwani „elitarni” kontrolerzy, których definiujemy jako osoby seropozytywne z HIV, u których poziomy RNA HIV w osoczu są poniżej poziomu konwencjonalnego wykrywania bez leczenia. Kontrolerów można postrzegać jako naturalnie występujący model funkcjonalnego wyleczenia (lub „remisji HIV”) i są idealnymi pacjentami do badania utrzymywania się wirusa HIV i możliwości jego wyeliminowania.

Proponujemy przeprowadzenie badania pilotażowego w celu lepszego scharakteryzowania rezerwuarów, które prowadzą do przetrwania wirusa w grupie dobrze scharakteryzowanych kontrolerów. Proponujemy dwa szczegółowe cele: 1) scharakteryzowanie dynamiki produkcji wirusa we krwi i tkance limfatycznej związanej z jelitami (GALT) u kontrolerów; oraz 2) prospektywne leczenie 10 kontrolerów za pomocą raltegrawiru, tenofowiru/emtrycytabiny przez 24 tygodnie i zbadanie wpływu HAART na dynamikę wirusa i odpowiedzi zapalne gospodarza.

Nasze główne hipotezy są następujące: 1) replikacja wirusa trwa u nieleczonych kontrolerów, 2) HAART zmniejszy replikację wirusa we krwi i GALT oraz zmniejszy aktywację immunologiczną, oraz 3) wyższe poziomy aktywacji immunologicznej są związane z większymi pomiarami translokacji drobnoustrojów i dystrybucji wirusa do bardziej zróżnicowanych podzbiorów komórek T.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat i
  2. Zakażenie wirusem HIV i
  3. Osoby nieleczone przeciwretrowirusowo i
  4. liczba limfocytów T CD4+ >350 komórek/mm3 i
  5. „Kontrolery”: lek przeciwretrowirusowy nieleczony z wiremią 50-1000 kopii/ml przez co najmniej 12 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby ze znanymi chorobami reumatologicznymi (np. toczeń rumieniowaty układowy) ze względu na ich skłonność do fałszywie dodatnich wyników biologicznych testów na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV.
  2. Badanie przesiewowe bezwzględna liczba neutrofilów <1000 komórek/mm3, liczba płytek krwi <70 000 komórek/mm3, hemoglobina <8 mg/dl, szacowany klirens kreatyniny <40 ml/min, aminotransferaza asparaginianowa >100 jednostek/l, aminotransferaza alaninowa >100 jednostek/l.
  3. Przesiewowe badanie oporności na genotyp wykazujące oporność na tenofowir lub emtrycytabinę.
  4. Znana choroba nerek.
  5. Znana choroba kości, w tym patologiczne złamania.
  6. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, ze względu na ryzyko zaburzeń czynności wątroby po rozpoczęciu i zakończeniu leczenia tenofowirem/emtrycytabiną.
  7. Jednoczesne leczenie lamiwudyną, adefowirem, entekawirem lub telbiwudyną.
  8. Poważna choroba wymagająca hospitalizacji lub antybiotykoterapii rodzicielskiej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  9. Każde szczepienie 2 tygodnie przed wizytą wyjściową (dzień 0) i przez cały okres badania. UWAGA: Ponieważ badanie będzie najprawdopodobniej aktywnie rekrutować w sezonie grypowym, wszyscy uczestnicy będą zachęcani do przyjęcia corocznej szczepionki przeciw grypie podczas wizyty przesiewowej (4 tygodnie przed wizytą wyjściową [Dzień 0]), jeśli nie zostali jeszcze zaszczepieni na sezon 2009-10 i jeśli jest to ze wskazań medycznych.
  10. Jednoczesne leczenie lekami immunomodulującymi lub narażenie na jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu ostatnich 16 tygodni (np. terapia kortykosteroidami w dawce równej lub przekraczającej 15 mg/dobę prednizonu przez ponad 10 dni, IL-2, interferon-alfa, metotreksat, chemioterapia przeciwnowotworowa). UWAGA: Stosowanie sterydów wziewnych lub donosowych nie jest wykluczone.
  11. Jednoczesne leczenie fenobarbitalem, fenytoiną lub ryfampicyną.
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Elitarny kontroler
Szesnastu kontrolerów będzie leczonych metodą otwartej próby raltegrawirem/tenofowirem/emtrycytabiną przez 24 tygodnie.
Lek: Raltegrawir, tenofowir/emtrycytabina
16 kontrolerów będzie leczonych metodą otwartej próby raltegrawirem/tenofowirem/emtrycytabiną przez 24 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana szacowanych stężeń RNA HIV w ultraczułym osoczu między wartością wyjściową a tygodniem 24
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Test izotermicznej amplifikacji transkrypcyjnej (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) zastosowano do pomiaru ultraczułych poziomów RNA HIV w osoczu w tygodniach 0, 4, 12 i 24. Jest to test amplifikacji kwasu nukleinowego, który został zatwierdzony przez FDA do wczesnego wykrywania zakażenia wirusem HIV u dawców krwi. Jest to wysoce specyficzny i czuły test, z pojedynczym 50% limitem wykrywalności wynoszącym 3,6-14 kopii/ml. Test przeprowadzono w trzech powtórzeniach na 0,5 ml osocza (1,5 ml całkowitego osocza), poprawiając ogólny 50% limit wykrywalności do < 5 kopii/ml.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
California HIV/AIDS Research Program

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H52889-35080

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj