Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HIV Persistens och Viral Reservoarer

29 juni 2020 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Behandling av HIV-infekterade Elite Controllers som en modell för HIV-remission

Även om högaktiv antiretroviral terapi (HAART) minskar HIV-associerad dödlighet, återställer den inte hälsan helt. Patienter som klarar sig bra på annars effektiv HAART löper fortfarande risk för cancer, hjärt- och kärlsjukdomar/leversjukdomar, osteopeni och andra "icke-AIDS-definierande" händelser. Även om fullständig utrotning kanske aldrig är genomförbar, kan ett "funktionellt botemedel" där patienter kan upprätthålla oupptäckbar virusmängd på obestämd tid utan terapi vara möjlig. Det bästa beviset för detta är de så kallade "elitkontrollanterna", som vi definierar som individer som är HIV-seropositiva, med hiv-RNA-nivåer i plasma under nivån för konventionell upptäckt utan behandling. Kontrollörer kan begreppsliggöras som en naturligt förekommande modell av ett funktionellt botemedel (eller "hiv-remission") och är idealiska patienter för att studera hiv-persistens och möjligheten till utrotning.

Vi föreslår att genomföra en pilotstudie för att bättre karakterisera de reservoarer som leder till viral persistens i en grupp välkarakteriserade kontrollanter. Vi föreslår två specifika syften: 1) att karakterisera dynamiken i viral produktion i blod och tarmassocierad lymfoid vävnad (GALT) hos kontrollanter; och 2) att prospektivt behandla 10 kontroller med raltegravir, tenofovir/emtricitabin i 24 veckor och studera effekterna av HAART på viral dynamik och värdinflammatoriska svar.

Våra primära hypoteser är: 1) viral replikation pågår hos obehandlade kontrollanter, 2) HAART kommer att minska viral replikation i blod och GALT och minska immunaktiveringen, och 3) högre nivåer av immunaktivering är associerade med större mått på mikrobiell translokation och distribution av virus till mer differentierade T-cellsundergrupper.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år, och
  2. HIV-infektion och
  3. Antiretroviral-naiv, och
  4. CD4+ T-cellantal >350 celler/mm3, och
  5. "Controllers": antiretroviral obehandlad med 50-1000 kopior/mL virusmängd i minst 12 månader

Exklusions kriterier:

  1. Personer med kända reumatologiska tillstånd (t.ex. systemisk lupus erythematosus), på grund av deras förkärlek för biologiska falskt positiva tester på HIV-antikroppstester.
  2. Screening av absolut neutrofilantal <1 000 celler/mm3, trombocytantal <70 000 celler/mm3, hemoglobin < 8 mg/dL, beräknat kreatininclearance <40 mL/minut, aspartataminotransferas >100 enheter/L, alaninaminotransferas/>100 enheter.
  3. Screening av genotypresistenstestning som visar resistens mot tenofovir eller emtricitabin.
  4. Känd njursjukdom.
  5. Känd bensjukdom, inklusive patologiska frakturer.
  6. Patienter med kronisk hepatit B-infektion, på grund av risken för leveravvikelser efter start och avbrott av tenofovir/emtricitabin.
  7. Samtidig behandling med lamivudin, adefovir, entecavir eller telbivudin.
  8. Allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller föräldrarnas antibiotika inom de föregående 3 månaderna.
  9. Alla vaccinationer 2 veckor före baslinjebesöket (dag 0) och under hela studieperioden. OBS: Eftersom studien med största sannolikhet kommer att aktivt rekrytera under influensasäsongen, kommer alla försökspersoner att uppmuntras att få sitt årliga influensavaccin vid screeningbesöket (4 veckor före baslinjebesöket [dag 0]) om de inte redan har vaccinerats för säsongen 2009-10 och om det är medicinskt indicerat.
  10. Samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel eller exponering för något immunmodulerande läkemedel under de föregående 16 veckorna (t. kortikosteroidbehandling lika med eller överstiger en dos på 15 mg/dag av prednison i mer än 10 dagar, IL-2, interferon-alfa, metotrexat, cancerkemoterapi). OBS: Användning av inhalerad eller nasal steroider är inte uteslutande.
  11. Samtidig behandling med fenobarbital, fenytoin eller rifampin.
  12. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär under hela studieperioden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Elitkontroller
Sexton kontroller kommer att behandlas med öppen raltegravir/tenofovir/emtricitabin i 24 veckor.
Läkemedel: Raltegravir, tenofovir/emtricitabin
16 kontroller kommer att behandlas med öppen raltegravir/tenofovir/emtricitabin i 24 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i uppskattade ultrakänsliga plasma-hiv-RNA-nivåer mellan baslinjen och vecka 24
Tidsram: 24 veckor
Den isotermiska transkriptionsmedierade amplifieringsanalysen (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) användes för att mäta ultrakänsliga plasma-HIV-RNA-nivåer vid veckorna 0, 4, 12 och 24. Detta är ett nukleinsyraförstärkningstest som har FDA-godkänt för tidig upptäckt av HIV-infektion hos blodgivare. Det är en mycket specifik och känslig analys, med en enstaka 50 % detektionsgräns på 3,6-14 kopior/ml. Analysen utfördes i tre exemplar på 0,5 ml plasma (1,5 ml totalt plasma), vilket förbättrade den totala 50 % detektionsgränsen till < 5 kopior/ml.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
California HIV/AIDS Research Program

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2009

Första postat (Uppskatta)

3 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H52889-35080

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera