Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přetrvávání HIV a virové rezervoáry

29. června 2020 aktualizováno: University of California, San Francisco

Léčba elitních kontrolorů infikovaných HIV jako modelu remise HIV

Ačkoli vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) snižuje úmrtnost spojenou s HIV, nenavrací zdraví úplně. Pacienti, kterým se daří na jinak účinné HAART, zůstávají v riziku rakoviny, kardiovaskulárních/jaterních onemocnění, osteopenie a dalších příhod „nedefinujících AIDS“. I když úplná eradikace nemusí být nikdy proveditelná, „funkční léčba“, při které jsou pacienti schopni udržovat nedetekovatelnou virovou zátěž po neomezenou dobu bez terapie, může být možná. Nejlepším důkazem toho jsou takzvaní „elitní“ kontroloři, které definujeme jako jedince HIV séropozitivní, s plazmatickými hladinami HIV RNA pod úrovní konvenční detekce bez léčby. Kontroloři mohou být konceptualizováni jako přirozeně se vyskytující model funkčního vyléčení (neboli „remise HIV“) a jsou ideálními pacienty, u kterých lze studovat perzistenci HIV a možnost vymýcení.

Navrhujeme provést pilotní studii pro lepší charakterizaci rezervoárů, které vedou k perzistenci viru ve skupině dobře charakterizovaných kontrolorů. Navrhujeme dva konkrétní cíle: 1) charakterizovat dynamiku produkce virů v krvi a lymfatické tkáni asociované se střevem (GALT) u kontrolorů; a 2) prospektivně léčit 10 kontrolorů raltegravirem, tenofovirem/emtricitabinem po dobu 24 týdnů a studovat účinky HAART na virovou dynamiku a zánětlivé reakce hostitele.

Naše primární hypotézy jsou: 1) virová replikace probíhá u neléčených kontrolorů, ​​2) HAART sníží replikaci viru v krvi a GALT a sníží imunitní aktivaci, a 3) vyšší úrovně imunitní aktivace jsou spojeny s větší mírou mikrobiální translokace a distribuce virus na více diferencované podskupiny T buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let a
  2. HIV infekce a
  3. Antiretrovirálně naivní a
  4. počet CD4+ T buněk >350 buněk/mm3 a
  5. "Kontrolory": antiretrovirové neléčené s 50-1000 kopiemi/ml virové zátěže po dobu alespoň 12 měsíců

Kritéria vyloučení:

  1. Osoby se známými revmatologickými stavy (např. systémový lupus erythematodes), kvůli jejich náchylnosti k biologickým falešně pozitivním testům na protilátky proti HIV.
  2. Screening absolutního počtu neutrofilů <1 000 buněk/mm3, počtu krevních destiček < 70 000 buněk/mm3, hemoglobinu < 8 mg/dl, odhadovaná clearance kreatininu <40 ml/min, aspartátaminotransferáza >100 jednotek/l, alaninaminotransferáza >100 jednotek/l.
  3. Screeningové testování genotypové rezistence prokazující rezistenci na tenofovir nebo emtricitabin.
  4. Známé onemocnění ledvin.
  5. Známé onemocnění kostí, včetně patologických zlomenin.
  6. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B kvůli riziku jaterních abnormalit po zahájení a ukončení léčby tenofovirem/emtricitabinem.
  7. Současná léčba lamivudinem, adefovirem, entekavirem nebo telbivudinem.
  8. Závažné onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo antibiotika rodičů během předchozích 3 měsíců.
  9. Jakákoli vakcinace 2 týdny před základní návštěvou (den 0) a během období studie. POZNÁMKA: Vzhledem k tomu, že studie bude s největší pravděpodobností aktivně nábor během chřipkové sezóny, bude všem subjektům doporučeno, aby dostali svou každoroční vakcínu proti chřipce při screeningové návštěvě (4 týdny před výchozí návštěvou [Den 0]), pokud ještě nebyli očkováni. pro sezónu 2009-10 a pokud je to lékařsky indikováno.
  10. Současná léčba imunomodulačními léky nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku v předchozích 16 týdnech (např. terapie kortikosteroidy, která se rovná nebo překračuje dávku 15 mg/den prednisonu po dobu delší než 10 dní, IL-2, interferon-alfa, methotrexát, chemoterapie rakoviny). POZNÁMKA: Použití inhalačních nebo nazálních steroidů není vyloučeno.
  11. Současná léčba fenobarbitalem, fenytoinem nebo rifampinem.
  12. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Elitní ovladač
Šestnáct kontrolorů bude léčeno otevřenou léčbou raltegravirem/tenofovirem/emtricitabinem po dobu 24 týdnů.
Lék: Raltegravir, tenofovir/emtricitabin
16 kontrolorů bude léčeno otevřenou léčbou raltegravirem/tenofovirem/emtricitabinem po dobu 24 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna v odhadovaných hladinách RNA HIV v ultrasenzitivní plazmě mezi výchozím stavem a týdnem 24
Časové okno: 24 týdnů
Test izotermické amplifikace zprostředkované transkripcí (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) byl použit k měření ultrasenzitivních plazmatických hladin HIV RNA v týdnech 0, 4, 12 a 24. Jedná se o amplifikační test nukleové kyseliny, který byl schválen FDA pro včasnou detekci infekce HIV u dárců krve. Jedná se o vysoce specifický a citlivý test s jednoduchým 50% detekčním limitem 3,6-14 kopií/ml. Test byl proveden trojmo na 0,5 ml plazmy (1,5 ml celkové plazmy), čímž se zlepšil celkový 50% limit detekce na < 5 kopií/ml.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
California HIV/AIDS Research Program

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

3. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H52889-35080

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Raltegravir, tenofovir/emtricitabin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit