Persistencia del VIH y reservorios virales
Tratamiento de los controladores de élite infectados por el VIH como modelo de remisión del VIH
Aunque la terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) disminuye la mortalidad asociada con el VIH, no lo hace para restaurar completamente la salud. Los pacientes a los que les va bien con TARGA que de otro modo sería eficaz siguen teniendo riesgo de cáncer, enfermedades cardiovasculares/hepáticas, osteopenia y otros eventos "no definitorios de SIDA". Si bien la erradicación completa nunca puede ser factible, una "cura funcional" en la que los pacientes pueden mantener cargas virales indetectables indefinidamente sin terapia puede ser posible. La mejor evidencia de esto son los llamados controladores de "élite", a quienes definimos como individuos seropositivos al VIH, con niveles de ARN del VIH en plasma por debajo del nivel de detección convencional sin tratamiento. Los controladores pueden conceptualizarse como un modelo natural de una cura funcional (o "remisión del VIH"), y son pacientes ideales para estudiar la persistencia del VIH y la posibilidad de erradicación.
Proponemos realizar un estudio piloto para caracterizar mejor los reservorios que conducen a la persistencia viral en un grupo de controladores bien caracterizados. Proponemos dos objetivos específicos: 1) caracterizar la dinámica de producción viral en sangre y tejido linfoide asociado al intestino (GALT) en controladores; y 2) tratar prospectivamente a 10 controladores con raltegravir, tenofovir/emtricitabina durante 24 semanas y estudiar los efectos de HAART en la dinámica viral y las respuestas inflamatorias del huésped.
Nuestras hipótesis principales son: 1) la replicación viral está en curso en los controladores no tratados, 2) HAART reducirá la replicación viral en la sangre y GALT y disminuirá la activación inmune, y 3) los niveles más altos de activación inmune están asociados con mayores medidas de translocación microbiana y distribución de virus a subconjuntos de células T más diferenciados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años, y
- infección por VIH y
- Antirretroviral-naïve, y
- Recuento de células T CD4+ >350 células/mm3, y
- "Controladores": antirretroviral no tratado con 50-1000 copias/ml de carga viral durante al menos 12 meses
Criterio de exclusión:
- Personas con afecciones reumatológicas conocidas (p. ej., lupus eritematoso sistémico), debido a su predilección por las pruebas biológicas positivas falsas en las pruebas de anticuerpos contra el VIH.
- Detección recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm3, recuento de plaquetas <70 000 células/mm3, hemoglobina <8 mg/dl, aclaramiento de creatinina estimado <40 ml/minuto, aspartato aminotransferasa >100 unidades/l, alanina aminotransferasa >100 unidades/l.
- Prueba de detección de resistencia del genotipo que muestra resistencia a tenofovir o emtricitabina.
- Enfermedad renal conocida.
- Enfermedad ósea conocida, incluidas las fracturas patológicas.
- Pacientes con infección crónica por hepatitis B, debido al riesgo de anomalías hepáticas después de iniciar y suspender tenofovir/emtricitabina.
- Tratamiento concomitante con lamivudina, adefovir, entecavir o telbivudina.
- Enfermedad grave que requiere hospitalización o antibióticos de los padres en los 3 meses anteriores.
- Cualquier vacunación 2 semanas antes de la visita inicial (Día 0) y durante todo el período de estudio. NOTA: Debido a que lo más probable es que el estudio esté reclutando activamente durante la temporada de influenza, se alentará a todos los sujetos a recibir su vacuna anual contra la influenza en la visita de selección (4 semanas antes de la visita inicial [Día 0]) si aún no han sido vacunados. para la temporada 2009-10 y si está médicamente indicado.
- Tratamiento concurrente con fármacos inmunomoduladores, o exposición a cualquier fármaco inmunomodulador en las 16 semanas anteriores (p. tratamiento con corticoides igual o superior a una dosis de 15 mg/día de prednisona durante más de 10 días, IL-2, interferón-alfa, metotrexato, quimioterapia contra el cáncer). NOTA: El uso de esteroides inhalados o nasales no es excluyente.
- Tratamiento concomitante con fenobarbital, fenitoína o rifampicina.
- Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera durante todo el período de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Controlador de élite
Dieciséis controladores serán tratados con raltegravir/tenofovir/emtricitabina de etiqueta abierta durante 24 semanas.
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16 controladores serán tratados con raltegravir/tenofovir/emtricitabina de etiqueta abierta durante 24 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio medio en los niveles estimados de ARN del VIH en plasma ultrasensible entre el inicio y la semana 24
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El ensayo isotérmico de amplificación mediada por transcripción (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) se utilizó para medir los niveles ultrasensibles de ARN del VIH en plasma en las semanas 0, 4, 12 y 24.
Esta es una prueba de amplificación de ácido nucleico que ha sido aprobada por la FDA para la detección temprana de la infección por VIH en donantes de sangre.
Es un ensayo altamente específico y sensible, con un límite de detección individualizado del 50 % de 3,6 a 14 copias/mL.
El ensayo se realizó por triplicado en 0,5 ml de plasma (1,5 ml de plasma total), mejorando el límite de detección general del 50 % a < 5 copias/ml.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización del estudio (Actual)
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- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Raltegravir Potasio
Otros números de identificación del estudio
- H52889-35080
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