Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HIV-persistens og virale reservoarer

29. juni 2020 oppdatert av: University of California, San Francisco

Behandling av HIV-infiserte Elite-kontrollere som en modell for HIV-remisjon

Selv om høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) reduserer HIV-assosiert dødelighet, gjenoppretter den ikke helsen fullstendig. Pasienter som gjør det bra på ellers effektiv HAART er fortsatt i risikosonen for kreft, kardiovaskulær/leversykdom, osteopeni og andre "ikke-AIDS-definerende" hendelser. Selv om fullstendig utryddelse kanskje aldri vil være mulig, kan en "funksjonell kur" der pasienter er i stand til å opprettholde uoppdagelige virale belastninger på ubestemt tid uten terapi være mulig. Det beste beviset for dette er de såkalte «elite»-kontrollørene, som vi definerer som individer som er HIV-seropositive, med plasma HIV RNA-nivåer under nivået for konvensjonell påvisning uten behandling. Kontrollere kan bli konseptualisert som en naturlig forekommende modell av en funksjonell kur (eller "HIV-remisjon"), og er ideelle pasienter for å studere HIV-utholdenhet og muligheten for utryddelse.

Vi foreslår å gjennomføre en pilotstudie for å bedre karakterisere reservoarene som fører til viral persistens i en gruppe godt karakteriserte kontroller. Vi foreslår to spesifikke mål: 1) å karakterisere dynamikken i viral produksjon i blod og tarmassosiert lymfoidvev (GALT) hos kontroller; og 2) å prospektivt behandle 10 kontroller med raltegravir, tenofovir/emtricitabin i 24 uker og studere effekten av HAART på viral dynamikk og vertsinflammatoriske responser.

Våre primære hypoteser er: 1) viral replikasjon pågår hos ubehandlede kontroller, 2) HAART vil redusere viral replikasjon i blod og GALT og redusere immunaktivering, og 3) høyere nivåer av immunaktivering er assosiert med større mål på mikrobiell translokasjon og distribusjon av virus til mer differensierte T-celleundergrupper.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år, og
  2. HIV-infeksjon, og
  3. Antiretroviral-naiv, og
  4. CD4+ T-celletall >350 celler/mm3, og
  5. "Kontrollere": antiretroviralt ubehandlet med 50-1000 kopier/ml virusmengde i minst 12 måneder

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med kjente revmatologiske tilstander (f.eks. systemisk lupus erythematosus), på grunn av deres forkjærlighet for biologisk falsk-positiv testing på HIV-antistofftester.
  2. Screening av absolutt nøytrofiltall <1 000 celler/mm3, blodplateantall <70 000 celler/mm3, hemoglobin < 8 mg/dL, estimert kreatininclearance <40 mL/minutt, aspartataminotransferase >100 enheter/L, alaninaminotransferase/>100 enheter.
  3. Screening av genotyperesistenstesting som viser resistens mot tenofovir eller emtricitabin.
  4. Kjent nyresykdom.
  5. Kjent bensykdom, inkludert patologiske frakturer.
  6. Pasienter med kronisk hepatitt B-infeksjon, på grunn av risikoen for leverabnormiteter etter oppstart og seponering av tenofovir/emtricitabin.
  7. Samtidig behandling med lamivudin, adefovir, entecavir eller telbivudin.
  8. Alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse eller foreldrenes antibiotika i løpet av de foregående 3 månedene.
  9. Eventuell vaksinasjon 2 uker før baseline (dag 0) besøk og gjennom hele studieperioden. MERK: Fordi studien mest sannsynlig vil rekruttere aktivt i løpet av influensasesongen, vil alle forsøkspersoner bli oppfordret til å motta sin årlige influensavaksine ved screeningbesøket (4 uker før startbesøket [dag 0]) hvis de ikke allerede er vaksinert for sesongen 2009-10 og hvis det er medisinsk indisert.
  10. Samtidig behandling med immunmodulerende legemidler, eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende legemiddel i de foregående 16 ukene (f. kortikosteroidbehandling lik eller over en dose på 15 mg/dag prednison i mer enn 10 dager, IL-2, interferon-alfa, metotreksat, kreftkjemoterapi). MERK: Bruk av inhalert eller nasal steroidbruk er ikke utelukkende.
  11. Samtidig behandling med fenobarbital, fenytoin eller rifampin.
  12. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Elite kontroller
Seksten kontroller vil bli behandlet med åpent raltegravir/tenofovir/emtricitabin i 24 uker.
Legemiddel: Raltegravir, tenofovir/emtricitabin
16 kontroller vil bli behandlet med åpent raltegravir/tenofovir/emtricitabin i 24 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i estimerte ultrasensitive plasma HIV RNA-nivåer mellom baseline og uke 24
Tidsramme: 24 uker
Den isotermiske transkripsjonsmedierte amplifikasjonsanalysen (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) ble brukt til å måle ultrasensitive plasma HIV RNA-nivåer i uke 0, 4, 12 og 24. Dette er en nukleinsyreamplifikasjonstest som er FDA-godkjent for tidlig påvisning av HIV-infeksjon hos blodgivere. Det er en svært spesifikk og sensitiv analyse, med en enkelt 50 % deteksjonsgrense på 3,6-14 kopier/ml. Analysen ble utført i tre eksemplarer på 0,5 mL plasma (1,5 mL totalt plasma), og forbedret den generelle 50 % deteksjonsgrensen til < 5 kopier/ml.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
California HIV/AIDS Research Program

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

3. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H52889-35080

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere