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Persistance du VIH et réservoirs viraux

29 juin 2020 mis à jour par: University of California, San Francisco

Traiter les contrôleurs d'élite infectés par le VIH comme modèle de rémission du VIH

Bien que la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) diminue la mortalité associée au VIH, elle ne rétablit pas complètement la santé. Les patients qui se portent bien avec un HAART par ailleurs efficace restent à risque de cancer, de maladies cardiovasculaires/hépatiques, d'ostéopénie et d'autres événements "non déterminants pour le SIDA". Bien qu'une éradication complète ne soit jamais possible, une "guérison fonctionnelle" dans laquelle les patients sont capables de maintenir indéfiniment des charges virales indétectables sans traitement peut être possible. La meilleure preuve en est les soi-disant contrôleurs "d'élite", que nous définissons comme des individus séropositifs pour le VIH, avec des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH inférieurs au niveau de détection conventionnelle sans traitement. Les contrôleurs peuvent être conceptualisés comme un modèle naturel de guérison fonctionnelle (ou « rémission du VIH »), et sont des patients idéaux pour étudier la persistance du VIH et la possibilité d'éradication.

Nous proposons de mener une étude pilote pour mieux caractériser les réservoirs qui conduisent à la persistance virale dans un groupe de contrôleurs bien caractérisés. Nous proposons deux objectifs spécifiques : 1) caractériser la dynamique de la production virale dans le sang et le tissu lymphoïde associé à l'intestin (GALT) chez les contrôleurs ; et 2) traiter de manière prospective 10 contrôleurs avec du raltégravir, du ténofovir/emtricitabine pendant 24 semaines et étudier les effets du HAART sur la dynamique virale et les réponses inflammatoires de l'hôte.

Nos principales hypothèses sont : 1) la réplication virale est en cours chez les contrôleurs non traités, 2) le HAART réduira la réplication virale dans le sang et le GALT et diminuera l'activation immunitaire, et 3) des niveaux plus élevés d'activation immunitaire sont associés à de plus grandes mesures de translocation microbienne et de distribution de virus à des sous-ensembles de lymphocytes T plus différenciés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • San Francisco General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans, et
  2. infection par le VIH, et
  3. Naïfs d'antirétroviraux, et
  4. Numération des lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/mm3, et
  5. « Contrôleurs » : antirétroviral non traité avec 50-1000 copies/mL de charge virale depuis au moins 12 mois

Critère d'exclusion:

  1. Les personnes atteintes d'affections rhumatologiques connues (par exemple, le lupus érythémateux disséminé), en raison de leur prédilection pour les tests biologiques faussement positifs sur les tests d'anticorps anti-VIH.
  2. Dépistage numération absolue des neutrophiles <1 000 cellules/mm3, numération plaquettaire <70 000 cellules/mm3, hémoglobine < 8 mg/dL, clairance estimée de la créatinine <40 mL/minute, aspartate aminotransférase >100 unités/L, alanine aminotransférase >100 unités/L.
  3. Dépistage des tests de résistance génotypique montrant une résistance au ténofovir ou à l'emtricitabine.
  4. Maladie rénale connue.
  5. Maladie osseuse connue, y compris les fractures pathologiques.
  6. Patients atteints d'hépatite B chronique, en raison du risque d'anomalies hépatiques après le début et l'arrêt du ténofovir/emtricitabine.
  7. Traitement concomitant avec la lamivudine, l'adéfovir, l'entécavir ou la telbivudine.
  8. Maladie grave nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie parentale dans les 3 mois précédents.
  9. Toute vaccination 2 semaines avant la visite de référence (jour 0) et tout au long de la période d'étude. REMARQUE : Étant donné que l'étude recrutera très probablement activement pendant la saison grippale, tous les sujets seront encouragés à recevoir leur vaccin antigrippal annuel lors de la visite de dépistage (4 semaines avant la visite de référence [Jour 0]) s'ils n'ont pas déjà été vaccinés. pour la saison 2009-10 et si cela est médicalement indiqué.
  10. Traitement concomitant avec des médicaments immunomodulateurs ou exposition à tout médicament immunomodulateur au cours des 16 semaines précédentes (par ex. corticothérapie égale ou supérieure à une dose de 15 mg/j de prednisone pendant plus de 10 jours, IL-2, interféron alpha, méthotrexate, chimiothérapie anticancéreuse). REMARQUE : L'utilisation de stéroïdes inhalés ou nasaux n'est pas exclusive.
  11. Traitement concomitant avec du phénobarbital, de la phénytoïne ou de la rifampicine.
  12. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière tout au long de la période d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Contrôleur d'élite
Seize contrôleurs seront traités par raltégravir/ténofovir/emtricitabine en ouvert pendant 24 semaines.
Médicament: Raltégravir, ténofovir/emtricitabine
16 contrôleurs seront traités par raltégravir/ténofovir/emtricitabine en ouvert pendant 24 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen des niveaux estimés d'ARN du VIH plasmatique ultrasensible entre le départ et la semaine 24
Délai: 24 semaines
Le test d'amplification médiée par la transcription isotherme (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) a été utilisé pour mesurer les taux plasmatiques ultrasensibles d'ARN du VIH aux semaines 0, 4, 12 et 24. Il s'agit d'un test d'amplification des acides nucléiques qui a été approuvé par la FDA pour la détection précoce de l'infection par le VIH chez les donneurs de sang. Il s'agit d'un test hautement spécifique et sensible, avec une limite de détection unique de 50 % de 3,6 à 14 copies/mL. Le test a été réalisé en triple sur 0,5 mL de plasma (1,5 mL de plasma total), améliorant la limite de détection globale de 50 % à < 5 copies/mL.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
California HIV/AIDS Research Program

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2009

Première publication (Estimation)

3 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H52889-35080

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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