Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HIV Persistens og Viral Reservoirs

29. juni 2020 opdateret af: University of California, San Francisco

Behandling af HIV-inficerede Elite-controllere som en model for HIV-remission

Selvom højaktiv antiretroviral terapi (HAART) nedsætter HIV-associeret dødelighed, genopretter den ikke helbredet fuldstændigt. Patienter, der klarer sig godt på ellers effektiv HAART, er fortsat i risiko for kræft, kardiovaskulær/leversygdom, osteopeni og andre "ikke-AIDS-definerende" hændelser. Selvom fuldstændig udryddelse måske aldrig er mulig, kan en "funktionel kur", hvor patienter er i stand til at opretholde uopdagelige virale belastninger på ubestemt tid uden terapi, være mulig. Det bedste bevis for dette er de såkaldte "elite"-controllere, som vi definerer som individer, der er HIV-seropositive, med plasma HIV RNA niveauer under niveauet for konventionel påvisning uden behandling. Controllere kan konceptualiseres som en naturligt forekommende model for en funktionel kur (eller "hiv-remission") og er ideelle patienter til at studere hiv-persistens og muligheden for udryddelse.

Vi foreslår at udføre en pilotundersøgelse for bedre at karakterisere de reservoirer, der fører til viral persistens i en gruppe af velkarakteriserede controllere. Vi foreslår to specifikke mål: 1) at karakterisere dynamikken i viral produktion i blod og tarm-associeret lymfoidt væv (GALT) hos controllere; og 2) at prospektivt behandle 10 controllere med raltegravir, tenofovir/emtricitabin i 24 uger og undersøge virkningerne af HAART på viral dynamik og værtsinflammatoriske responser.

Vores primære hypoteser er: 1) viral replikation er i gang hos ubehandlede controllere, 2) HAART vil reducere viral replikation i blod og GALT og mindske immunaktivering, og 3) højere niveauer af immunaktivering er forbundet med større mål for mikrobiel translokation og distribution af virus til mere differentierede T-celle undergrupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år, og
  2. HIV-infektion, og
  3. Antiretroviral-naiv, og
  4. CD4+ T-celletal >350 celler/mm3, og
  5. "Kontrollere": antiretroviral ubehandlet med 50-1000 kopier/ml virusmængde i mindst 12 måneder

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med kendte reumatologiske tilstande (f.eks. systemisk lupus erythematosus) på grund af deres forkærlighed for biologisk falsk-positiv test på HIV-antistoftest.
  2. Screening af absolut neutrofiltal <1.000 celler/mm3, blodpladetal <70.000 celler/mm3, hæmoglobin < 8 mg/dL, estimeret kreatininclearance <40 ml/minut, aspartataminotransferase >100 enheder/L, alaninaminotransferase/>100 enheder.
  3. Screening af genotyperesistenstest, der viser resistens over for tenofovir eller emtricitabin.
  4. Kendt nyresygdom.
  5. Kendt knoglesygdom, herunder patologiske frakturer.
  6. Patienter med kronisk hepatitis B-infektion på grund af risikoen for leverabnormiteter efter start og ophør med tenofovir/emtricitabin.
  7. Samtidig behandling med lamivudin, adefovir, entecavir eller telbivudin.
  8. Alvorlig sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller forældrenes antibiotika inden for de foregående 3 måneder.
  9. Enhver vaccination 2 uger før baseline (dag 0) besøg og i hele undersøgelsesperioden. BEMÆRK: Fordi undersøgelsen højst sandsynligt vil rekruttere aktivt i influenzasæsonen, vil alle forsøgspersoner blive opfordret til at modtage deres årlige influenzavaccine ved screeningsbesøget (4 uger før baseline [Dag 0] besøg), hvis de ikke allerede er blevet vaccineret for sæsonen 2009-10, og hvis det er medicinsk indiceret.
  10. Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel i de foregående 16 uger (f. kortikosteroidbehandling svarende til eller over en dosis på 15 mg/dag af prednison i mere end 10 dage, IL-2, interferon-alfa, methotrexat, cancerkemoterapi). BEMÆRK: Brug af inhaleret eller nasal steroidbrug er ikke udelukkende.
  11. Samtidig behandling med phenobarbital, phenytoin eller rifampin.
  12. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Elite controller
Seksten controllere vil blive behandlet med åbent raltegravir/tenofovir/emtricitabin i 24 uger.
Medicin: Raltegravir, tenofovir/emtricitabin
16 controllere vil blive behandlet med åbent raltegravir/tenofovir/emtricitabin i 24 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i estimerede ultrafølsomme plasma HIV RNA niveauer mellem baseline og uge 24
Tidsramme: 24 uger
Det isotermiske transkriptionsmedierede amplifikationsassay (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) blev brugt til at måle ultrafølsomme plasma HIV RNA niveauer i uge 0, 4, 12 og 24. Dette er en nukleinsyreamplifikationstest, der er blevet FDA-godkendt til tidlig påvisning af HIV-infektion hos bloddonorer. Det er en meget specifik og følsom analyse med en enkelt 50 % detektionsgrænse på 3,6-14 kopier/ml. Assayet blev udført i tre eksemplarer på 0,5 ml plasma (1,5 ml totalt plasma), hvilket forbedrede den samlede 50 % detektionsgrænse til < 5 kopier/ml.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
California HIV/AIDS Research Program

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. december 2009

Først opslået (Skøn)

3. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H52889-35080

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner