Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Persistenza dell'HIV e serbatoi virali

29 giugno 2020 aggiornato da: University of California, San Francisco

Trattare i controllori d'élite infetti da HIV come modello di remissione dell'HIV

Sebbene la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) riduca la mortalità associata all'HIV, non ripristina completamente la salute. I pazienti che ottengono buoni risultati con HAART altrimenti efficace rimangono a rischio di cancro, malattie cardiovascolari/epatiche, osteopenia e altri eventi "non-AIDS". Sebbene l'eradicazione completa potrebbe non essere mai fattibile, potrebbe essere possibile una "cura funzionale" in cui i pazienti siano in grado di mantenere cariche virali non rilevabili a tempo indeterminato senza terapia. La migliore prova di ciò sono i cosiddetti controllori "d'élite", che definiamo come individui sieropositivi all'HIV, con livelli plasmatici di HIV RNA al di sotto del livello di rilevamento convenzionale senza trattamento. I controllori possono essere concettualizzati come un modello naturale di una cura funzionale (o "remissione dell'HIV") e sono pazienti ideali in cui studiare la persistenza dell'HIV e la possibilità di eradicazione.

Proponiamo di condurre uno studio pilota per caratterizzare meglio i serbatoi che portano alla persistenza virale in un gruppo di controllori ben caratterizzati. Proponiamo due obiettivi specifici: 1) caratterizzare la dinamica della produzione virale nel sangue e nel tessuto linfoide associato all'intestino (GALT) nei controllori; e 2) trattare in modo prospettico 10 controllori con raltegravir, tenofovir/emtricitabina per 24 settimane e studiare gli effetti della HAART sulla dinamica virale e sulle risposte infiammatorie dell'ospite.

Le nostre ipotesi primarie sono: 1) la replicazione virale è in corso nei controllori non trattati, 2) HAART ridurrà la replicazione virale nel sangue e nel GALT e diminuirà l'attivazione immunitaria e 3) livelli più elevati di attivazione immunitaria sono associati a maggiori misure di traslocazione microbica e distribuzione di virus a sottoinsiemi di cellule T più differenziate.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • San Francisco General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥18 anni e
  2. Infezione da HIV e
  3. Naïve agli antiretrovirali e
  4. Conta delle cellule T CD4+ >350 cellule/mm3 e
  5. "Controller": antiretrovirale non trattato con carica virale 50-1000 copie/mL per almeno 12 mesi

Criteri di esclusione:

  1. Persone con condizioni reumatologiche note (ad esempio, lupus eritematoso sistemico), a causa della loro predilezione per test biologici falsi positivi sui test anticorpali HIV.
  2. Screening conta assoluta dei neutrofili <1.000 cellule/mm3, conta piastrinica <70.000 cellule/mm3, emoglobina <8 mg/dL, clearance stimata della creatinina <40 mL/minuto, aspartato aminotransferasi >100 unità/L, alanina aminotransferasi >100 unità/L.
  3. Test di screening della resistenza del genotipo che mostrano resistenza a tenofovir o emtricitabina.
  4. Malattia renale nota.
  5. Malattia ossea nota, incluse fratture patologiche.
  6. Pazienti con infezione cronica da epatite B, a causa del rischio di anomalie epatiche dopo l'inizio e l'interruzione di tenofovir/emtricitabina.
  7. Trattamento concomitante con lamivudina, adefovir, entecavir o telbivudina.
  8. Malattia grave che richiede ricovero in ospedale o antibiotici dei genitori nei 3 mesi precedenti.
  9. Qualsiasi vaccinazione 2 settimane prima della visita basale (giorno 0) e durante il periodo di studio. NOTA: poiché lo studio molto probabilmente recluterà attivamente durante la stagione influenzale, tutti i soggetti saranno incoraggiati a ricevere il loro vaccino antinfluenzale annuale alla visita di screening (4 settimane prima della visita basale [giorno 0]) se non sono già stati vaccinati per la stagione 2009-10 e se è clinicamente indicato.
  10. Trattamento concomitante con farmaci immunomodulatori o esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore nelle 16 settimane precedenti (ad es. terapia con corticosteroidi pari o superiore a una dose di 15 mg/die di prednisone per più di 10 giorni, IL-2, interferone-alfa, metotrexato, chemioterapia antitumorale). NOTA: l'uso di steroidi per via inalatoria o nasale non è esclusivo.
  11. Trattamento concomitante con fenobarbital, fenitoina o rifampicina.
  12. Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera per tutto il periodo dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Controllore d'élite
Sedici controllori saranno trattati con raltegravir/tenofovir/emtricitabina in aperto per 24 settimane.
Droga: Raltegravir, tenofovir/emtricitabina
16 controllori saranno trattati con raltegravir/tenofovir/emtricitabina in aperto per 24 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media dei livelli stimati di HIV RNA nel plasma ultrasensibile tra il basale e la settimana 24
Lasso di tempo: 24 settimane
Il test di amplificazione mediata dalla trascrizione isotermica (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) è stato utilizzato per misurare i livelli plasmatici ultrasensibili di HIV RNA alle settimane 0, 4, 12 e 24. Questo è un test di amplificazione dell'acido nucleico che è stato approvato dalla FDA per la diagnosi precoce dell'infezione da HIV nei donatori di sangue. Si tratta di un test altamente specifico e sensibile, con un limite di rilevamento del 50% in singola copia di 3,6-14 copie/mL. Il test è stato eseguito in triplicato su 0,5 mL di plasma (1,5 mL di plasma totale), migliorando il limite di rilevamento complessivo del 50% a < 5 copie/mL.
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
California HIV/AIDS Research Program

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

3 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H52889-35080

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Prove cliniche su Raltegravir, tenofovir/emtricitabina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mauritius

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi