Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hiv-persistentie en virale reservoirs

29 juni 2020 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

HIV-geïnfecteerde Elite Controllers behandelen als een model voor HIV-remissie

Hoewel zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) de aan hiv gerelateerde mortaliteit verlaagt, herstelt het de gezondheid niet volledig. Patiënten die het goed doen met anderszins effectieve HAART, blijven risico lopen op kanker, cardiovasculaire/leverziekte, osteopenie en andere "niet-AIDS-definiërende" gebeurtenissen. Hoewel volledige uitroeiing misschien nooit haalbaar is, kan een "functionele genezing" waarbij patiënten in staat zijn om voor onbepaalde tijd ondetecteerbare virale ladingen te behouden zonder therapie mogelijk zijn. Het beste bewijs hiervoor zijn de zogenaamde "elite"-controleurs, die we definiëren als individuen die HIV-seropositief zijn, met plasma-HIV-RNA-niveaus onder het niveau van conventionele detectie zonder behandeling. Controllers kunnen worden opgevat als een natuurlijk voorkomend model van een functionele genezing (of "HIV-remissie"), en zijn ideale patiënten om HIV-persistentie en de mogelijkheid van uitroeiing te bestuderen.

We stellen voor om een ​​pilootstudie uit te voeren om de reservoirs die leiden tot virale persistentie beter te karakteriseren in een groep goed gekarakteriseerde controllers. We stellen twee specifieke doelen voor: 1) karakteriseren van de dynamiek van virale productie in bloed en darmgeassocieerd lymfoïde weefsel (GALT) in controllers; en 2) prospectief 10 controleurs te behandelen met raltegravir, tenofovir/emtricitabine gedurende 24 weken en de effecten van HAART op de virale dynamiek en ontstekingsreacties van de gastheer te bestuderen.

Onze primaire hypothesen zijn: 1) virale replicatie is aan de gang in onbehandelde controllers, 2) HAART zal virale replicatie in bloed en GALT verminderen en immuunactivatie verminderen, en 3) hogere niveaus van immuunactivatie worden geassocieerd met grotere maatregelen van microbiële translocatie en distributie van virus naar meer gedifferentieerde subsets van T-cellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar, en
  2. HIV-infectie, en
  3. Antiretroviraal-naïef, en
  4. Aantal CD4+ T-cellen >350 cellen/mm3, en
  5. "Controllers": antiretroviraal onbehandeld met 50-1000 kopieën/ml virale belasting gedurende ten minste 12 maanden

Uitsluitingscriteria:

  1. Personen met bekende reumatologische aandoeningen (bijv. Systemische lupus erythematosus), vanwege hun voorliefde voor biologische vals-positieve testen op HIV-antilichaamtesten.
  2. Screening absoluut aantal neutrofielen <1.000 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes <70.000 cellen/mm3, hemoglobine < 8 mg/dl, geschatte creatinineklaring <40 ml/minuut, aspartaataminotransferase >100 eenheden/l, alanineaminotransferase >100 eenheden/l.
  3. Screening van genotyperesistentietesten die resistentie tegen tenofovir of emtricitabine aantonen.
  4. Bekende nierziekte.
  5. Bekende botziekte, inclusief pathologische fracturen.
  6. Patiënten met chronische hepatitis B-infectie, vanwege het risico op leverafwijkingen na het starten en stoppen met tenofovir/emtricitabine.
  7. Gelijktijdige behandeling met lamivudine, adefovir, entecavir of telbivudine.
  8. Ernstige ziekte waarvoor ziekenhuisopname of antibiotica van de ouders nodig was in de afgelopen 3 maanden.
  9. Elke vaccinatie 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek (dag 0) en gedurende de onderzoeksperiode. OPMERKING: Omdat de studie hoogstwaarschijnlijk actief zal werven tijdens het griepseizoen, zullen alle proefpersonen worden aangemoedigd om hun jaarlijkse griepvaccin te krijgen tijdens het screeningbezoek (4 weken voorafgaand aan het basisbezoek [dag 0]), als ze nog niet zijn gevaccineerd. voor het seizoen 2009-10 en als het medisch geïndiceerd is.
  10. Gelijktijdige behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen, of blootstelling aan een immunomodulerend geneesmiddel in de voorgaande 16 weken (bijv. behandeling met corticosteroïden gelijk aan of hoger dan een dosis van 15 mg/dag prednison gedurende meer dan 10 dagen, IL-2, interferon-alfa, methotrexaat, kankerchemotherapie). OPMERKING: Het gebruik van geïnhaleerde of nasale steroïden is niet exclusief.
  11. Gelijktijdige behandeling met fenobarbital, fenytoïne of rifampicine.
  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Elite-controller
Zestien controleurs zullen gedurende 24 weken worden behandeld met open-label raltegravir/tenofovir/emtricitabine.
Geneesmiddel: Raltegravir, tenofovir/emtricitabine
16 controleurs zullen gedurende 24 weken worden behandeld met open-label raltegravir/tenofovir/emtricitabine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in geschatte HIV-RNA-niveaus in ultrasensitief plasma tussen baseline en week 24
Tijdsspanne: 24 weken
De isotherme transcriptie-gemedieerde amplificatie (TMA)-assay (Aptima, Gen-Probe/Hologic) werd gebruikt om ultrasensitieve HIV-RNA-plasmaspiegels te meten in week 0, 4, 12 en 24. Dit is een nucleïnezuuramplificatietest die door de FDA is goedgekeurd voor de vroege detectie van HIV-infectie bij bloeddonoren. Het is een zeer specifieke en gevoelige test, met een enkelvoudige 50% detectielimiet van 3,6-14 kopieën/ml. De assay werd in drievoud uitgevoerd op 0,5 ml plasma (1,5 ml totaal plasma), waardoor de algemene detectielimiet van 50% werd verbeterd tot < 5 kopieën/ml.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
California HIV/AIDS Research Program

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

3 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H52889-35080

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren