HIV 持久性和病毒库
2020年6月29日 更新者:University of California, San Francisco
将感染 HIV 的精英控制者作为 HIV 缓解的模型
尽管高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 可降低与 HIV 相关的死亡率,但它并不能完全恢复健康。 在其他方面有效的 HAART 上表现良好的患者仍然存在患癌症、心血管/肝脏疾病、骨质减少和其他“非艾滋病定义”事件的风险。 虽然完全根除可能永远不可行,但“功能性治愈”是可能的,患者无需治疗即可无限期地维持无法检测到的病毒载量。 最好的证据就是所谓的“精英”控制者,我们将他们定义为 HIV 血清阳性的个体,血浆 HIV RNA 水平低于未经治疗的常规检测水平。 控制者可以被概念化为功能性治愈(或“HIV 缓解”)的自然发生模型,并且是研究 HIV 持久性和根除可能性的理想患者。
我们建议进行一项试点研究,以更好地描述导致病毒在一组特征良好的控制器中持续存在的储层。 我们提出了两个具体目标:1)描述控制者血液和肠道相关淋巴组织(GALT)中病毒产生的动态特征; 2) 前瞻性地用拉替拉韦、替诺福韦/恩曲他滨治疗 10 名控制者 24 周,并研究 HAART 对病毒动力学和宿主炎症反应的影响。
我们的主要假设是:1) 病毒复制在未经治疗的控制者中进行,2) HAART 将减少血液和 GALT 中的病毒复制并降低免疫激活,以及 3) 更高水平的免疫激活与更大的微生物易位和分布相关病毒转化为更分化的 T 细胞亚群。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94110
- San Francisco General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁,并且
- 艾滋病毒感染,和
- 未接受过抗逆转录病毒治疗,以及
- CD4+ T 细胞计数 >350 个细胞/mm3,以及
- “控制者”:未经治疗的抗逆转录病毒药物,病毒载量为 50-1000 拷贝/mL 至少 12 个月
排除标准:
- 患有已知风湿病(例如系统性红斑狼疮)的人,因为他们偏爱 HIV 抗体测试的生物假阳性测试。
- 筛查中性粒细胞绝对计数 <1,000 个细胞/mm3,血小板计数 <70,000 个细胞/mm3,血红蛋白 < 8 mg/dL,估计肌酐清除率 <40 mL/min,天冬氨酸氨基转移酶 >100 单位/L,丙氨酸氨基转移酶 >100 单位/L。
- 筛选基因型耐药性测试显示对替诺福韦或恩曲他滨具有耐药性。
- 已知肾脏疾病。
- 已知的骨病,包括病理性骨折。
- 慢性乙型肝炎感染患者,因为在开始和停止替诺福韦/恩曲他滨后有肝脏异常的风险。
- 同时使用拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦或替比夫定进行治疗。
- 前 3 个月内需要住院治疗或父母服用抗生素的严重疾病。
- 在基线(第 0 天)访问前 2 周和整个研究期间进行的任何疫苗接种。 注意:由于该研究很可能会在流感季节积极招募,因此如果所有受试者尚未接种疫苗,将鼓励他们在筛查访视时(基线 [第 0 天] 访视前 4 周)接种年度流感疫苗2009-10 赛季,如果有医疗指示。
- 同时接受免疫调节药物治疗,或在之前 16 周内接触过任何免疫调节药物(例如 皮质类固醇治疗等于或超过 15 毫克/天剂量的泼尼松超过 10 天,IL-2,干扰素-α,甲氨蝶呤,癌症化疗)。 注意:吸入类固醇或经鼻类固醇的使用并非排他性的。
- 同时使用苯巴比妥、苯妥英或利福平进行治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女。 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验,并同意在整个研究期间使用双重屏障避孕方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:精英控
十六名控制者将接受开放标签的拉替拉韦/替诺福韦/恩曲他滨治疗 24 周。
|
16 名控制者将接受开放标签的 raltegravir/tenofovir/emtricitabine 治疗 24 周。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基线和第 24 周之间估计的超敏血浆 HIV RNA 水平的平均变化
大体时间:24周
|
等温转录介导扩增 (TMA) 测定(Aptima、Gen-Probe/Hologic)用于测量第 0、4、12 和 24 周时超敏血浆 HIV RNA 水平。
这是一种核酸扩增测试,已获得 FDA 批准,用于早期检测献血者的 HIV 感染。
它是一种高度特异性和灵敏的检测方法,单次 50% 检测限为 3.6-14 拷贝/mL。
该测定在 0.5 mL 血浆(1.5 mL 总血浆)上一式三份进行,将总体 50% 检测限提高到 < 5 拷贝/mL。
|
24周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月2日
首次发布 (估计)
2009年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月29日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.