Persistência do HIV e reservatórios virais
Tratando controladores de elite infectados pelo HIV como um modelo de remissão do HIV
Embora a terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) diminua a mortalidade associada ao HIV, ela não restaura completamente a saúde. Os pacientes que estão bem com HAART eficaz permanecem em risco de câncer, doenças cardiovasculares/hepáticas, osteopenia e outros eventos "não definidores de AIDS". Embora a erradicação completa nunca seja possível, uma "cura funcional" na qual os pacientes são capazes de manter cargas virais indetectáveis indefinidamente sem terapia pode ser possível. A melhor evidência disso são os chamados controladores de "elite", que definimos como indivíduos soropositivos para o HIV, com níveis plasmáticos de RNA do HIV abaixo do nível de detecção convencional sem tratamento. Os controladores podem ser conceituados como um modelo natural de cura funcional (ou "remissão do HIV") e são pacientes ideais para estudar a persistência do HIV e a possibilidade de erradicação.
Propomos realizar um estudo piloto para melhor caracterizar os reservatórios que levam à persistência viral em um grupo de controladores bem caracterizados. Propomos dois objetivos específicos: 1) caracterizar a dinâmica da produção viral no sangue e no tecido linfóide associado ao intestino (GALT) em controladores; e 2) tratar prospectivamente 10 controladores com raltegravir, tenofovir/emtricitabina por 24 semanas e estudar os efeitos da HAART na dinâmica viral e nas respostas inflamatórias do hospedeiro.
Nossas hipóteses primárias são: 1) a replicação viral está em andamento em controladores não tratados, 2) HAART reduzirá a replicação viral no sangue e GALT e diminuirá a ativação imune, e 3) níveis mais altos de ativação imune estão associados a maiores medidas de translocação microbiana e distribuição de vírus para subconjuntos de células T mais diferenciadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- San Francisco General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos, e
- infecção pelo HIV e
- Naïve anti-retroviral, e
- contagem de células T CD4+ >350 células/mm3, e
- "Controladores": antirretrovirais não tratados com carga viral de 50-1000 cópias/mL por pelo menos 12 meses
Critério de exclusão:
- Pessoas com condições reumatológicas conhecidas (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico), devido à sua predileção por testes biológicos falso-positivos em testes de anticorpos do HIV.
- Triagem contagem absoluta de neutrófilos <1.000 células/mm3, contagem de plaquetas <70.000 células/mm3, hemoglobina <8 mg/dL, depuração de creatinina estimada <40 mL/minuto, aspartato aminotransferase >100 unidades/L, alanina aminotransferase >100 unidades/L.
- Triagem de teste de resistência do genótipo mostrando resistência ao tenofovir ou emtricitabina.
- Doença renal conhecida.
- Doença óssea conhecida, incluindo fraturas patológicas.
- Doentes com infecção crónica por Hepatite B, devido ao risco de anomalias hepáticas após iniciar e interromper tenofovir/emtricitabina.
- Tratamento concomitante com lamivudina, adefovir, entecavir ou telbivudina.
- Doença grave que requer hospitalização ou antibióticos parentais nos últimos 3 meses.
- Qualquer vacinação 2 semanas antes da visita inicial (Dia 0) e durante o período do estudo. NOTA: Como o estudo provavelmente estará recrutando ativamente durante a temporada de influenza, todos os indivíduos serão encorajados a receber sua vacina anual contra influenza na visita de triagem (4 semanas antes da consulta inicial [Dia 0]) se ainda não tiverem sido vacinados para a temporada 2009-10 e se houver indicação médica.
- Tratamento concomitante com medicamentos imunomoduladores ou exposição a qualquer medicamento imunomodulador nas 16 semanas anteriores (p. terapia com corticosteroides igual ou superior a uma dose de 15 mg/dia de prednisona por mais de 10 dias, IL-2, interferon-alfa, metotrexato, quimioterapia para câncer). NOTA: O uso de esteroides inalatórios ou nasais não é excludente.
- Tratamento concomitante com fenobarbital, fenitoína ou rifampicina.
- Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o período do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Controlador de elite
Dezesseis controladores serão tratados com raltegravir/tenofovir/emtricitabina aberto por 24 semanas.
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16 controladores serão tratados com raltegravir/tenofovir/emtricitabina aberto por 24 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média nos níveis estimados de RNA do HIV no plasma ultrassensível entre a linha de base e a semana 24
Prazo: 24 semanas
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O ensaio de amplificação mediada por transcrição isotérmica (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) foi usado para medir os níveis plasmáticos ultrassensíveis de RNA do HIV nas semanas 0, 4, 12 e 24.
Este é um teste de amplificação de ácido nucleico aprovado pela FDA para a detecção precoce da infecção pelo HIV em doadores de sangue.
É um ensaio altamente específico e sensível, com um limite de detecção único de 50% de 3,6-14 cópias/mL.
O ensaio foi realizado em triplicado em 0,5 mL de plasma (1,5 mL de plasma total), melhorando o limite de detecção geral de 50% para < 5 cópias/mL.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Potássio Raltegravir
Outros números de identificação do estudo
- H52889-35080
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