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HIV-Persistenz und Virusreservoirs

29. Juni 2020 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Behandlung HIV-infizierter Elite-Controller als Modell für die HIV-Remission

Obwohl eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) die HIV-assoziierte Mortalität senkt, führt sie nicht zu einer vollständigen Wiederherstellung der Gesundheit. Bei Patienten, denen es mit der ansonsten wirksamen HAART gut geht, besteht weiterhin ein Risiko für Krebs, Herz-Kreislauf-/Lebererkrankungen, Osteopenie und andere „nicht AIDS-definierende“ Ereignisse. Auch wenn eine vollständige Ausrottung möglicherweise nie möglich sein wird, könnte eine „funktionelle Heilung“, bei der Patienten in der Lage sind, eine nicht nachweisbare Viruslast auf unbestimmte Zeit ohne Therapie aufrechtzuerhalten, möglich sein. Der beste Beweis dafür sind die sogenannten „Elite“-Kontrolleure, die wir als HIV-seropositive Personen definieren, deren Plasma-HIV-RNA-Spiegel unter dem Niveau des konventionellen Nachweises ohne Behandlung liegen. Controller können als natürlich vorkommendes Modell einer funktionellen Heilung (oder „HIV-Remission“) konzipiert werden und sind ideale Patienten, um die HIV-Persistenz und die Möglichkeit einer Eradikation zu untersuchen.

Wir schlagen vor, eine Pilotstudie durchzuführen, um die Reservoire, die zur Viruspersistenz in einer Gruppe gut charakterisierter Controller führen, besser zu charakterisieren. Wir schlagen zwei spezifische Ziele vor: 1) Charakterisierung der Dynamik der Virusproduktion im Blut und Darm-assoziiertem Lymphgewebe (GALT) bei Controllern; und 2) prospektiv 10 Kontrollpersonen 24 Wochen lang mit Raltegravir, Tenofovir/Emtricitabin zu behandeln und die Auswirkungen von HAART auf die Virusdynamik und die Entzündungsreaktionen des Wirts zu untersuchen.

Unsere Haupthypothesen sind: 1) Die Virusreplikation läuft bei unbehandelten Controllern weiter, 2) HAART reduziert die Virusreplikation im Blut und GALT und verringert die Immunaktivierung, und 3) ein höheres Maß an Immunaktivierung ist mit größeren Maßen der mikrobiellen Translokation und Verteilung verbunden Virus zu differenzierteren T-Zell-Untergruppen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • San Francisco General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre und
  2. HIV-Infektion und
  3. Antiretroviral-naiv und
  4. CD4+-T-Zellzahl >350 Zellen/mm3 und
  5. „Controller“: antiretroviral unbehandelt mit 50–1000 Kopien/ml Viruslast für mindestens 12 Monate

Ausschlusskriterien:

  1. Personen mit bekannten rheumatologischen Erkrankungen (z. B. systemischer Lupus erythematodes), da sie bei biologischen HIV-Antikörpertests eine Vorliebe für falsch positive biologische Tests haben.
  2. Screening der absoluten Neutrophilenzahl <1.000 Zellen/mm3, der Thrombozytenzahl <70.000 Zellen/mm3, des Hämoglobins < 8 mg/dl, der geschätzten Kreatinin-Clearance <40 ml/Minute, der Aspartataminotransferase >100 Einheiten/l, der Alaninaminotransferase >100 Einheiten/l.
  3. Screening-Genotyp-Resistenztests, die eine Resistenz gegen Tenofovir oder Emtricitabin zeigen.
  4. Bekannte Nierenerkrankung.
  5. Bekannte Knochenerkrankung, einschließlich pathologischer Frakturen.
  6. Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion, da nach Beginn und Absetzen von Tenofovir/Emtricitabin das Risiko von Leberanomalien besteht.
  7. Gleichzeitige Behandlung mit Lamivudin, Adefovir, Entecavir oder Telbivudin.
  8. Schwere Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate einen Krankenhausaufenthalt oder eine elterliche Antibiotikagabe erfordert.
  9. Jede Impfung 2 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 0) und während des gesamten Studienzeitraums. HINWEIS: Da die Studie höchstwahrscheinlich während der Grippesaison aktiv rekrutieren wird, werden alle Probanden dazu ermutigt, ihren jährlichen Grippeimpfstoff beim Screening-Besuch (4 Wochen vor dem Basisbesuch [Tag 0]) zu erhalten, sofern sie noch nicht geimpft wurden für die Saison 2009/10 und wenn es medizinisch indiziert ist.
  10. Gleichzeitige Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln oder Exposition gegenüber einem immunmodulatorischen Arzneimittel in den vorangegangenen 16 Wochen (z. B. Kortikosteroidtherapie, die mindestens einer Dosis von 15 mg/Tag Prednison über mehr als 10 Tage entspricht, IL-2, Interferon-alpha, Methotrexat, Chemotherapie gegen Krebs. HINWEIS: Die Verwendung von inhalativen oder nasalen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
  11. Gleichzeitige Behandlung mit Phenobarbital, Phenytoin oder Rifampicin.
  12. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Elite-Controller
Sechzehn Kontrollpersonen werden 24 Wochen lang unverblindet mit Raltegravir/Tenofovir/Emtricitabin behandelt.
Arzneimittel: Raltegravir, Tenofovir/Emtricitabin
16 Kontrollpersonen werden 24 Wochen lang unverblindet mit Raltegravir/Tenofovir/Emtricitabin behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung der geschätzten HIV-RNA-Spiegel im ultraempfindlichen Plasma zwischen dem Ausgangswert und Woche 24
Zeitfenster: 24 Wochen
Der isotherme transkriptionsvermittelte Amplifikationstest (TMA) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) wurde verwendet, um die HIV-RNA-Spiegel im ultraempfindlichen Plasma in den Wochen 0, 4, 12 und 24 zu messen. Hierbei handelt es sich um einen Nukleinsäure-Amplifikationstest, der von der FDA für die Früherkennung einer HIV-Infektion bei Blutspendern zugelassen wurde. Es handelt sich um einen hochspezifischen und empfindlichen Assay mit einer Einzelnachweisgrenze von 50 % von 3,6–14 Kopien/ml. Der Assay wurde dreifach mit 0,5 ml Plasma (1,5 ml Gesamtplasma) durchgeführt, wodurch die Gesamtnachweisgrenze von 50 % auf < 5 Kopien/ml verbessert wurde.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences
California HIV/AIDS Research Program

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H52889-35080

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