Персистенция ВИЧ и вирусные резервуары
Отношение к ВИЧ-инфицированным элитным контролерам как к модели ремиссии ВИЧ
Хотя высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) снижает смертность от ВИЧ-инфекции, она не приводит к полному восстановлению здоровья. Пациенты, получающие в остальном эффективную ВААРТ, по-прежнему подвержены риску развития рака, сердечно-сосудистых заболеваний/заболеваний печени, остеопении и других «не определяющих СПИД» событий. Хотя полная эрадикация никогда не может быть осуществима, «функциональное излечение», при котором пациенты могут поддерживать неопределяемую вирусную нагрузку в течение неопределенного времени без терапии. Лучшим свидетельством этого являются так называемые «элитные» контролеры, которых мы определяем как ВИЧ-серопозитивных лиц с уровнями РНК ВИЧ в плазме ниже уровня обычного обнаружения без лечения. Контроллеры могут быть концептуализированы как естественная модель функционального излечения (или «ремиссии ВИЧ») и являются идеальными пациентами для изучения персистенции ВИЧ и возможности искоренения.
Мы предлагаем провести пилотное исследование, чтобы лучше охарактеризовать резервуары, которые приводят к персистенции вируса в группе хорошо охарактеризованных контролеров. Мы предлагаем две конкретные цели: 1) охарактеризовать динамику продукции вируса в крови и кишечной лимфоидной ткани (GALT) у контролеров; и 2) проспективное лечение 10 контролеров ралтегравиром, тенофовиром/эмтрицитабином в течение 24 недель и изучение влияния ВААРТ на вирусную динамику и воспалительные реакции хозяина.
Наши основные гипотезы таковы: 1) вирусная репликация продолжается у нелеченых контролеров, 2) ВААРТ будет снижать репликацию вируса в крови и GALT и снижать иммунную активацию, и 3) более высокие уровни иммунной активации связаны с большими показателями микробной транслокации и распространения вируса в более дифференцированные субпопуляции Т-клеток.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- San Francisco General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет и
- ВИЧ-инфекция и
- антиретровирусные наивные, и
- Количество CD4+ Т-клеток >350 клеток/мм3, и
- «Контроллеры»: антиретровирусная терапия без лечения с вирусной нагрузкой 50–1000 копий/мл в течение не менее 12 месяцев.
Критерий исключения:
- Лица с известными ревматологическими заболеваниями (например, системной красной волчанкой) из-за их склонности к биологическим ложноположительным тестам на антитела к ВИЧ.
- Скрининг: абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мм3, количество тромбоцитов <70000 клеток/мм3, гемоглобин <8 мг/дл, расчетный клиренс креатинина <40 мл/мин, аспартатаминотрансфераза >100 единиц/л, аланинаминотрансфераза >100 единиц/л.
- Скрининговое тестирование устойчивости генотипа, показывающее устойчивость к тенофовиру или эмтрицитабину.
- Известное заболевание почек.
- Известное заболевание костей, включая патологические переломы.
- Пациенты с хроническим гепатитом В из-за риска нарушений функции печени после начала и прекращения приема тенофовира/эмтрицитабина.
- Параллельное лечение ламивудином, адефовиром, энтекавиром или телбивудином.
- Серьезное заболевание, требующее госпитализации или назначения антибиотиков родителями в течение предшествующих 3 месяцев.
- Любая вакцинация за 2 недели до исходного визита (день 0) и в течение всего периода исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Поскольку исследование, скорее всего, будет активно набираться в течение сезона гриппа, всем субъектам будет рекомендовано пройти ежегодную вакцинацию против гриппа во время скринингового визита (за 4 недели до базового визита [День 0]), если они еще не были вакцинированы. на сезон 2009-10 гг. и по медицинским показаниям.
- Параллельное лечение иммуномодулирующими препаратами или прием любого иммуномодулирующего препарата в течение предшествующих 16 недель (например, кортикостероидная терапия, равная или превышающая дозу преднизолона 15 мг/сут в течение более 10 дней, ИЛ-2, интерферон-альфа, метотрексат, химиотерапия рака). ПРИМЕЧАНИЕ. Использование ингаляционных или назальных стероидов не является исключением.
- Параллельное лечение фенобарбиталом, фенитоином или рифампином.
- Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать метод двойного барьера контрацепции в течение всего периода исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Элитный контроллер
Шестнадцать контролеров будут получать открытое лечение ралтегравиром/тенофовиром/эмтрицитабином в течение 24 недель.
|
16 контролеров будут получать открытое лечение ралтегравиром/тенофовиром/эмтрицитабином в течение 24 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение расчетных уровней РНК ВИЧ в ультрачувствительной плазме между исходным уровнем и неделей 24
Временное ограничение: 24 недели
|
Анализ изотермической транскрипционно-опосредованной амплификации (ТМА) (Aptima, Gen-Probe/Hologic) использовали для измерения сверхчувствительных уровней РНК ВИЧ в плазме на 0, 4, 12 и 24 неделях.
Это тест амплификации нуклеиновых кислот, одобренный FDA для раннего выявления ВИЧ-инфекции у доноров крови.
Это высокоспецифичный и чувствительный анализ с 50%-ным пределом обнаружения 3,6-14 копий/мл.
Анализ был выполнен в трех повторах на 0,5 мл плазмы (1,5 мл общей плазмы), улучшая общий 50% предел обнаружения до < 5 копий/мл.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Ралтегравир калия
Другие идентификационные номера исследования
- H52889-35080
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .