AZD2014 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および予備有効性を評価する研究
2016年1月13日 更新者：AstraZeneca
進行固形悪性腫瘍患者に経口投与されたmTorキナーゼ阻害剤AZD2014の安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性を評価するための第I相、非盲検、多施設共同研究
この研究の主な目的は、この薬が引き起こす可能性のある副作用に関する情報を提供し、患者のがんがその薬にどのように反応するかに関するデータを収集することによって、薬の安全な用量を確立することです。
この研究ではまた、一定期間にわたる体内のAZD2014の血中濃度と作用を評価し、その薬が患者が患うがんの種類に影響を与えるかどうかを示す予定である。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
172
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス
- Research Site
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Sutton、イギリス
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～150年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 標準治療に抵抗性である、または標準治療が存在しない固形悪性腫瘍の組織学的または細胞学的確認
- コンピューター断層撮影 (CT) 磁気共鳴画像法 (MRI) または単純 X 線によってベースラインで正確に評価でき、反復評価に適した少なくとも 1 つの病変 (測定可能および/または測定不可能)
- 世界保健機関のパフォーマンスステータスは0～2で、過去2週間に悪化がなく、最低余命は12週間
除外基準:
- 血液学、肝臓または腎臓の機能に重度の臨床検査異常がある患者。 また、治験薬の初回投与前の 2 週間以内に造血成長因子による治療を行うことは許可されません。
- 異常な空腹時血糖値、I型または制御されていないII型糖尿病を患う患者
- 虚血、心室機能障害および不整脈などの重度の心臓状態を有する患者、重度または制御されていない全身状態、または現在の不安定または代償されていない呼吸器または心臓状態の証拠がある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD2014
AZD2014 のパート A は用量漸増フェーズ、パート B は拡張フェーズ。
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用量漸増段階: AZD2014 を単回投与 1 日目 (来院 2) に経口投与 (溶液または錠剤) し、続いて来院 4 で休薬期間 (48 時間～7 日間) を経て、1 日 1 回または 2 回連続投与し、中止または中止、または AZD2014 の単回または複数回の経口投与（溶液または錠剤）を中止または中止するまで断続的に摂取する。
拡張期：1日目から中止または中止までの1日2回投与、または単回投与1日目（来院2）にAZD2014の単回経口投与、その後休薬期間後の2回目の単回投与1日目（来院3）に単回投与（48時間〜7日間）その後、訪問4での休薬期間（48時間〜7日間）の後、中止または中止するか、またはAZD2014の単回または複数回の経口投与（溶液または錠剤）を断続的に投与するまで、1日1回または2回の継続投与中止または撤退するまで。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：最初の複数回投与から最大21日
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最大耐用量 (MTD) は、3 ～ 6 人の評価可能な患者のコホートで AZD2014 のさまざまな用量とスケジュールをテストすることによって決定されました。
MTD は、1 人以上の患者に DLT を引き起こさなかった各スケジュールでの薬物の最高用量を反映します。
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最初の複数回投与から最大21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の客観的対応
時間枠：進行または離脱のいずれか早い方まで、8週間ごとに評価され、最大4か月かかると推定されます
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CT、MRI、または X 線によって評価される標的病変および非標的病変に対する固形腫瘍基準 (RECIST) 1.1 における応答ごとの最良の客観的応答。完全奏効（CR）、ベースライン以降のすべての標的病変の消失。部分反応 (PR)、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。進行性疾患 (PD)、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、絶対的に少なくとも 5mm 増加
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進行または離脱のいずれか早い方まで、8週間ごとに評価され、最大4か月かかると推定されます
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最大濃度 (Cmax) 単回投与量
時間枠：単回投与後、投与後 12、24、または 48 時間まで
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単回投与後の最大濃度 (n は、その来院時に PK に影響を与える可能性のある重要な有害事象やプロトコール逸脱を持たない、その来院時の報告可能な AZD2014 血漿濃度および PK パラメーターを使用して PK 分析セットのサブセットを使用したため、PK 結果測定値間で異なります。これは、パラメータがカバーする訪問内容に応じて、異なるパラメータに対して異なる量のデータが利用可能であることを意味します)
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単回投与後、投与後 12、24、または 48 時間まで
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曲線下面積 (AUC) 単回投与
時間枠：単回投与後、投与後 12、24、または 48 時間まで
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単回投与後の曲線下面積 連続投与 - AUC パラメーターを使用 断続的投与 - AUC(0-12) を使用 (n は、報告可能な AZD2014 血漿濃度およびその時点での PK 分析セットのサブセットを使用したため、PK 結果測定値間で異なります)その訪問時にPKに影響を与える可能性のある重要な有害事象やプロトコール逸脱がない訪問者。これは、パラメータがカバーする訪問に応じて、異なるパラメータに対して異なる量のデータが利用可能であることを意味します）
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単回投与後、投与後 12、24、または 48 時間まで
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定常状態での最大濃度 (Cmax)
時間枠：定常状態までの複数回投与（投与後最大12時間または48時間）
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定常状態での Cmax (n は、その来院時の PK に影響を与える可能性のある重要な有害事象やプロトコルの逸脱がない、その来院時の報告可能な AZD2014 血漿濃度および PK パラメーターを使用して PK 分析セットのサブセットを使用したため、PK 結果測定値間で異なります。パラメータがカバーする訪問内容に応じて、パラメータごとに異なる量のデータが利用可能であることを意味します)
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定常状態までの複数回投与（投与後最大12時間または48時間）
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定常状態の曲線下面積 (AUC)
時間枠：定常状態までの複数回投与（投与後最大12時間または48時間）
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定常状態での AUC 連続投与 - AUCss を使用 間欠投与 - 毎週の AUC を使用 (n は、PK 分析セットのサブセットを報告可能な AZD2014 血漿濃度および PK パラメーターとともに使用したため、その訪問時に重要な有害事象や重大な有害事象が存在しない、またはその訪問時の PK に影響を与える可能性のあるプロトコルの逸脱。これは、パラメータがカバーする訪問に応じて、異なるパラメータに対して異なる量のデータが利用可能であることを意味します）
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定常状態までの複数回投与（投与後最大12時間または48時間）
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尿 PK - 排泄された用量の割合 (fe(0-12)) 単回用量
時間枠：投与前から投与後12時間まで
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単回投与後 0 ～ 12 時間で変化せずに尿中に排泄された割合（n は、重要な有害事象のない訪問時の報告可能な AZD2014 血漿濃度および PK パラメータを使用した PK 分析セットのサブセットを使用したため、PK 結果測定値によって異なります）または、その訪問時の PK に影響を与える可能性のあるプロトコルの逸脱。これは、パラメータがカバーする訪問に応じて、異なるパラメータに対して異なる量のデータが利用可能であることを意味します）
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投与前から投与後12時間まで
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尿 PK - 定常状態での排泄用量割合 (fe(0-12))
時間枠：投与前から投与後24時間まで
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投与後 0 ～ 12 時間で変化せずに尿中に排泄された割合（n は、重要な有害事象やプロトコールのない訪問時に報告可能な AZD2014 血漿濃度および PK パラメーターを使用した PK 分析セットのサブセットが使用されたため、PK 結果測定値によって異なります）その訪問時の PK に影響を与える可能性のある偏差。これは、パラメータがカバーする訪問に応じて、異なるパラメータに対して異なる量のデータが利用可能であることを意味します）
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投与前から投与後24時間まで
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尿 PK - 腎クリアランス (腎 CL) 単回投与
時間枠：投与前から投与後24時間まで
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腎クリアランス (n は、その来院時に PK に影響を与える可能性のある重要な有害事象やプロトコール逸脱を持たない、その来院時に報告可能な AZD2014 血漿濃度および PK パラメーターを使用して PK 分析セットのサブセットが使用されたため、PK 結果測定値間で異なります。つまり、パラメータがカバーする訪問に応じて、パラメータごとに異なる量のデータが利用可能でした）
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投与前から投与後24時間まで
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尿 PK - 定常状態の腎クリアランス (腎 CL)
時間枠：投与前から投与後24時間まで
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腎クリアランス (n は、その来院時に PK に影響を与える可能性のある重要な有害事象やプロトコール逸脱を持たない、その来院時に報告可能な AZD2014 血漿濃度および PK パラメーターを使用して PK 分析セットのサブセットが使用されたため、PK 結果測定値間で異なります。つまり、パラメータがカバーする訪問に応じて、パラメータごとに異なる量のデータが利用可能でした）
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投与前から投与後24時間まで
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投与後2時間におけるp4EBP1のベースラインからの変化率
時間枠：投与前と単回投与の2時間後
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末梢血単核球の4EBP1リン酸化レベル（ベースラインで検出不能な患者は除外）
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投与前と単回投与の2時間後
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投与後2時間の多血小板血漿（PRP）中のpAKT（S473）のベースラインからの変化率
時間枠：投与前と単回投与の2時間後
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PRP からの AKT のリン酸化レベル (ベースラインで検出不可能な値を持つ患者は除外されています)
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投与前と単回投与の2時間後
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部分代謝反応 (PMR)、サイクル 1
時間枠：サイクル 1 8 日目
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2-[F-18]-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース陽電子放射断層撮影法 (FDG-PET) (または FDG-PET/コンピューター断層撮影法 (CT)) によって測定された部分代謝応答と、ベースライン (治療前) との比較用量）
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サイクル 1 8 日目
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部分代謝反応 (PMR)、サイクル 2
時間枠：サイクル 2 8 日目
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2-[F-18]-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース陽電子放射断層撮影法 (FDG-PET) (または FDG-PET/コンピューター断層撮影法 (CT)) によって測定された部分代謝応答と、ベースライン (治療前) との比較用量）
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サイクル 2 8 日目
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完全代謝反応 (CMR)、サイクル 1
時間枠：サイクル 1 8 日目
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2-[F-18]-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース陽電子放出断層撮影法（FDG-PET）（またはFDG-PET/コンピュータ断層撮影法（CT））によって測定された完全な代謝反応と、ベースライン（治療前）との比較用量）
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サイクル 1 8 日目
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完全代謝反応 (CMR)、サイクル 2
時間枠：サイクル 2 8 日目
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2-[F-18]-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース陽電子放出断層撮影法（FDG-PET）（またはFDG-PET/コンピュータ断層撮影法（CT））によって測定された完全な代謝反応と、ベースライン（治療前）との比較用量）
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サイクル 2 8 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dr. Udai Banerji、The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
- スタディディレクター：Elisabeth Oelmann、AstraZeneca
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2014年8月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月3日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年1月13日
最終確認日
2016年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。