Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van AZD2014 te beoordelen
13 januari 2016 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een open-label, multicentrische fase I-studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van de mTor-kinaseremmer AZD2014, oraal toegediend aan patiënten met vergevorderde solide maligniteiten
Het belangrijkste doel van de studie is om een veilige dosis van het medicijn vast te stellen door informatie te verstrekken over mogelijke bijwerkingen die dit medicijn kan veroorzaken en door gegevens te verzamelen over hoe de kanker van een patiënt op het medicijn reageert.
De studie zal ook de bloedspiegels en werking van AZD2014 in het lichaam gedurende een bepaalde periode beoordelen en zal aangeven of het medicijn een effect heeft op de soorten kanker die de patiënten hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
172
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 150 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische of cytologische bevestiging van een solide, kwaadaardige tumor die ongevoelig is voor standaardtherapieën of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan
- Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met behulp van computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of gewone röntgenfoto's en die geschikt is voor herhaalde beoordeling
- Prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie 0-2 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en minimale levensverwachting van 12 weken
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met ernstige laboratoriumafwijkingen voor hematologie, lever- of nierfunctie. Ook behandeling met hemopoëtische groeifactoren is niet toegestaan binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Patiënten met abnormale nuchtere glucose, type I of ongecontroleerde type II diabetes
- Patiënten met een ernstige hartaandoening van ischemie, verminderde ventriculaire functie en aritmieën, tekenen van ernstige of ongecontroleerde systemische of huidige instabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AZD2014
AZD2014 dosisescalatiefase in deel A en uitbreidingsfase in deel B.
|
Dosisescalatiefase: een enkele orale dosis (oplossing of tablet) van AZD2014 op dag 1 van een enkele dosis (bezoek 2), gevolgd door een of tweemaal daagse continue dosering na een wash-outperiode (48 uur - 7 dagen) bij bezoek 4, tot stopzetting of stopzetting of enkelvoudige of meervoudige doses oraal ingenomen (oplossing of tablet) van AZD2014 met tussenpozen ingenomen tot stopzetting of stopzetting.
Expansiefase: tweemaal daagse dosering vanaf dag 1 tot stopzetting of stopzetting of een enkele dosis oraal ingenomen van AZD2014 op enkele dosis dag 1 (bezoek 2), gevolgd door een enkele dosis op de tweede enkele dosis dag 1 (bezoek 3) na een wash-outperiode (48 uur - 7 dagen) gevolgd door een- of tweemaal daagse continue dosering na een wash-outperiode (48 uur - 7 dagen) bij bezoek 4, tot stopzetting of stopzetting of enkelvoudige of meervoudige doses oraal ingenomen (oplossing of tablet) van AZD2014 met tussenpozen ingenomen tot stopzetting of terugtrekking.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste meervoudige dosis
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) werd bepaald door verschillende doses en schema's van AZD2014 te testen in cohorten van 3-6 evalueerbare patiënten.
MTD weerspiegelt de hoogste dosis van het geneesmiddel bij elk schema dat geen DLT veroorzaakte bij >1 patiënt
|
Tot 21 dagen na de eerste meervoudige dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste objectieve reactie
Tijdsspanne: Elke 8 weken beoordeeld tot progressie of stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geschat op maximaal 4 maanden
|
Best Objective Response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 voor doelwit- en niet-doellaesies beoordeeld met CT, MRI of röntgenfoto's; Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies sinds baseline; Gedeeltelijke respons (PR), ten minste 30 procent afname van de som van de diameters van doellaesies; Progressive Disease (PD), een toename van ten minste 20 procent in de som van de diameters van doellaesies en een absolute toename van ten minste 5 mm
|
Elke 8 weken beoordeeld tot progressie of stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geschat op maximaal 4 maanden
|
|
Maximale concentratie (Cmax) enkele dosis
Tijdsspanne: Na een enkele dosis tot 12, 24 of 48 uur na de dosis
|
Maximale concentratie na enkele dosis (n varieert tussen PK-uitkomstmaten aangezien een subset van de PK-analyseset werd gebruikt met rapporteerbare AZD2014-plasmaconcentraties en PK-parameters bij dat bezoek die geen belangrijke bijwerkingen of protocolafwijkingen hebben die van invloed kunnen zijn op PK bij dat bezoek, wat betekent dat er verschillende hoeveelheden gegevens beschikbaar waren voor verschillende parameters, afhankelijk van de bezoeken die door de parameter werden bestreken)
|
Na een enkele dosis tot 12, 24 of 48 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve (AUC) Enkele dosis
Tijdsspanne: Na een enkele dosis tot 12, 24 of 48 uur na de dosis
|
Gebied onder de curve na enkelvoudige dosis Continue dosering - AUC-parameter gebruikt Intermitterende dosering - AUC(0-12) gebruikt (n varieert tussen PK-uitkomstmaten aangezien een subset van de PK-analyseset werd gebruikt met rapporteerbare AZD2014-plasmaconcentraties en PK-parameters op dat moment bezoeken die geen belangrijke bijwerkingen of protocolafwijkingen hebben die van invloed kunnen zijn op PK bij dat bezoek, wat betekent dat er verschillende hoeveelheden gegevens beschikbaar waren voor verschillende parameters, afhankelijk van de bezoeken die door de parameter werden behandeld)
|
Na een enkele dosis tot 12, 24 of 48 uur na de dosis
|
|
Maximale concentratie (Cmax) bij steady state
Tijdsspanne: Meervoudige dosering tot steady state (tot 12 of 48 uur na dosering)
|
Cmax bij steady state (n varieert tussen farmacokinetische uitkomstmaten aangezien een subset van de farmacokinetische analyseset werd gebruikt met rapporteerbare AZD2014-plasmaconcentraties en farmacokinetische parameters bij dat bezoek die geen belangrijke bijwerkingen of protocolafwijkingen hebben die van invloed kunnen zijn op farmacokinetiek bij dat bezoek, die betekent dat er verschillende hoeveelheden gegevens beschikbaar waren voor verschillende parameters, afhankelijk van de bezoeken die door de parameter werden bestreken)
|
Meervoudige dosering tot steady state (tot 12 of 48 uur na dosering)
|
|
Gebied onder de curve (AUC) bij stabiele toestand
Tijdsspanne: Meervoudige dosering tot steady state (tot 12 of 48 uur na dosering)
|
AUC bij steady-state Continue dosering - AUCss gebruikt Intermitterende dosering - Wekelijkse AUC gebruikt (n varieert tussen PK-uitkomstmaten aangezien een subset van de PK-analyseset werd gebruikt met rapporteerbare AZD2014-plasmaconcentraties en PK-parameters bij dat bezoek die geen belangrijke bijwerkingen hebben of protocolafwijkingen die van invloed kunnen zijn op PK bij dat bezoek, wat betekent dat er verschillende hoeveelheden gegevens beschikbaar waren voor verschillende parameters, afhankelijk van welke bezoeken de parameter bestreek)
|
Meervoudige dosering tot steady state (tot 12 of 48 uur na dosering)
|
|
Urine PK - fractie uitgescheiden dosis (fe(0-12)) enkele dosis
Tijdsspanne: Voordosering tot 12 uur na dosering
|
Fractiedosis onveranderd uitgescheiden in de urine van 0-12 uur na een enkelvoudige dosis (n varieert tussen PK-uitkomstmaten aangezien een subset van de PK-analyseset werd gebruikt met rapporteerbare AZD2014-plasmaconcentraties en PK-parameters bij dat bezoek die geen belangrijke bijwerkingen hebben of protocolafwijkingen die van invloed kunnen zijn op PK bij dat bezoek, wat betekent dat er verschillende hoeveelheden gegevens beschikbaar waren voor verschillende parameters, afhankelijk van welke bezoeken de parameter bestreek)
|
Voordosering tot 12 uur na dosering
|
|
Urine PK - fractie uitgescheiden dosis (fe(0-12)) bij steady state
Tijdsspanne: Voordosering tot 24 uur na dosering
|
Fractiedosis onveranderd uitgescheiden in de urine van 0-12 uur na dosering (n varieert tussen PK-uitkomstmaten aangezien een subset van de PK-analyseset werd gebruikt met rapporteerbare AZD2014-plasmaconcentraties en PK-parameters bij dat bezoek die geen belangrijke bijwerkingen of protocol hebben afwijkingen die van invloed kunnen zijn op PK bij dat bezoek, wat betekent dat er verschillende hoeveelheden gegevens beschikbaar waren voor verschillende parameters, afhankelijk van de bezoeken die door de parameter werden behandeld)
|
Voordosering tot 24 uur na dosering
|
|
Urine PK - Nierklaring (Renal CL) Enkele dosis
Tijdsspanne: Voordosering tot 24 uur na dosering
|
Nierklaring (n varieert tussen PK-uitkomstmaten aangezien een subset van de PK-analyseset werd gebruikt met te rapporteren AZD2014-plasmaconcentraties en PK-parameters bij dat bezoek die geen belangrijke bijwerkingen of protocolafwijkingen hebben die van invloed kunnen zijn op PK bij dat bezoek, wat betekent dat er waren verschillende hoeveelheden gegevens beschikbaar voor verschillende parameters, afhankelijk van de bezoeken die door de parameter werden bestreken)
|
Voordosering tot 24 uur na dosering
|
|
Urine PK - Nierklaring (Renal CL) bij Steady State
Tijdsspanne: Voordosering tot 24 uur na dosering
|
Nierklaring (n varieert tussen PK-uitkomstmaten aangezien een subset van de PK-analyseset werd gebruikt met te rapporteren AZD2014-plasmaconcentraties en PK-parameters bij dat bezoek die geen belangrijke bijwerkingen of protocolafwijkingen hebben die van invloed kunnen zijn op PK bij dat bezoek, wat betekent dat er waren verschillende hoeveelheden gegevens beschikbaar voor verschillende parameters, afhankelijk van de bezoeken die door de parameter werden bestreken)
|
Voordosering tot 24 uur na dosering
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in p4EBP1 2 uur na de dosis
Tijdsspanne: predosis en 2 uur na een enkele dosis
|
Fosforylatieniveaus van 4EBP1 uit perifere mononucleaire bloedcellen (patiënten met niet-detecteerbare waarden bij baseline zijn uitgesloten)
|
predosis en 2 uur na een enkele dosis
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pAKT (S473) in bloedplaatjesrijk plasma (PRP) 2 uur na de dosis
Tijdsspanne: predosis en 2 uur na een enkele dosis
|
Fosforyleringsniveaus van AKT van PRP (patiënten met niet-detecteerbare waarden bij baseline zijn uitgesloten)
|
predosis en 2 uur na een enkele dosis
|
|
Gedeeltelijke metabole respons (PMR), cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8
|
Gedeeltelijke metabole responsen gemeten met 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glucose positronemissietomografie (FDG-PET) (of FDG-PET/computertomografie (CT)) met een vergelijking met baseline (pre- dosis)
|
Cyclus 1 Dag 8
|
|
Gedeeltelijke metabole respons (PMR), cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 8
|
Gedeeltelijke metabole responsen gemeten met 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glucose positronemissietomografie (FDG-PET) (of FDG-PET/computertomografie (CT)) met een vergelijking met baseline (pre- dosis)
|
Cyclus 2 Dag 8
|
|
Volledige metabole respons (CMR), cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8
|
Volledige metabolische responsen gemeten met 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glucose positronemissietomografie (FDG-PET) (of FDG-PET/computertomografie (CT)) met een vergelijking met baseline (pre- dosis)
|
Cyclus 1 Dag 8
|
|
Volledige metabole respons (CMR), cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 8
|
Volledige metabolische responsen gemeten met 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glucose positronemissietomografie (FDG-PET) (of FDG-PET/computertomografie (CT)) met een vergelijking met baseline (pre- dosis)
|
Cyclus 2 Dag 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
- Studie directeur: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
4 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 januari 2016
Laatst geverifieerd
1 januari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D2270C00001
- 2009-015244-42 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .