Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности AZD2014

13 января 2016 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности ингибитора киназы mTor AZD2014, вводимого перорально пациентам с запущенными солидными злокачественными опухолями

Основная цель исследования - установить безопасную дозу препарата путем предоставления информации о любых потенциальных побочных эффектах, которые может вызывать этот препарат, и сбора данных о том, как рак пациента реагирует на препарат. В исследовании также будут оцениваться уровни в крови и действие AZD2014 в организме в течение определенного периода времени, а также будет показано, влияет ли препарат на типы рака, которые есть у пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

172

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 150 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое или цитологическое подтверждение солидной злокачественной опухоли, устойчивой к стандартным методам лечения или для которых не существует стандартных методов лечения.
  • По крайней мере одно поражение (измеримое и/или неизмеримое), которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или обычной рентгенографии и которое подходит для повторной оценки
  • Статус показателей Всемирной организации здравоохранения 0-2 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель

Критерий исключения:

  • Пациенты с тяжелыми лабораторными отклонениями гематологии, функции печени или почек. Также не допускается лечение любыми гемопоэтическими факторами роста в течение двух недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты с аномальным уровнем глюкозы натощак, диабетом I или неконтролируемым диабетом II типа.
  • Пациенты с тяжелым сердечным состоянием ишемии, нарушением функции желудочков и аритмиями, признаками тяжелых или неконтролируемых системных или текущих нестабильных или некомпенсированных респираторных или сердечных заболеваний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АЗД2014
Фаза повышения дозы AZD2014 в части A и фаза расширения в части B.
Лекарство: АЗД2014
Фаза повышения дозы: однократная доза, принимаемая перорально (раствор или таблетка) AZD2014 в день однократной дозы 1 (посещение 2), с последующим непрерывным приемом один или два раза в день после периода вымывания (48 часов - 7 дней) при посещении 4 до прекращение или отмена или однократная или многократная доза, принимаемая перорально (раствор или таблетка) AZD2014, принимаемая с перерывами до прекращения или отмены. Фаза расширения: дозировка два раза в день с 1-го дня до прекращения или отмены или однократная доза AZD2014, принимаемая перорально в однократную дозу в 1-й день (посещение 2), с последующим однократным приемом второй однократной дозы в 1-й день (посещение 3) после периода вымывания. (48 часов - 7 дней) с последующим непрерывным приемом один или два раза в день после периода вымывания (48 часов - 7 дней) при посещении 4, до прекращения или отмены или однократного или многократного приема перорально (раствор или таблетка) AZD2014, принимаемого с перерывами до прекращения или отмены.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня после первой многократной дозы
Максимально переносимая доза (MTD) определялась путем тестирования различных доз и схем приема AZD2014 в когортах из 3-6 пациентов, поддающихся оценке. MTD отражает самую высокую дозу препарата в каждой схеме, которая не вызвала DLT у > 1 пациента.
До 21 дня после первой многократной дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший объективный ответ
Временное ограничение: Оценивается каждые 8 ​​недель до прогрессирования или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, до 4 месяцев.
Лучший объективный ответ по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 для целевых и нецелевых поражений, оцениваемых с помощью КТ, МРТ или рентгенографии; Полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней с исходного уровня; Частичный ответ (PR), по крайней мере, 30-процентное уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD), по крайней мере, 20-процентное увеличение суммы диаметров целевых поражений и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
Оценивается каждые 8 ​​недель до прогрессирования или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценкам, до 4 месяцев.
Максимальная концентрация (Cmax) разовая доза
Временное ограничение: После однократного приема через 12, 24 или 48 часов после приема
Максимальная концентрация после однократной дозы (n варьируется в зависимости от показателей исхода ФК, поскольку использовалось подмножество набора анализа ФК с отчетными концентрациями в плазме AZD2014 и параметрами ФК при этом посещении, у которых не было важных побочных эффектов или отклонений от протокола, которые могут повлиять на ФК при этом посещении, это означает, что для разных параметров были доступны разные объемы данных в зависимости от того, какие посещения охватывал параметр)
После однократного приема через 12, 24 или 48 часов после приема
Площадь под кривой (AUC) разовая доза
Временное ограничение: После однократного приема через 12, 24 или 48 часов после приема
Площадь под кривой после однократной дозы Непрерывное дозирование — используется параметр AUC Прерывистое дозирование — используется AUC(0-12) (n варьируется в зависимости от исходных показателей ФК, поскольку использовалось подмножество набора для анализа ФК с отчетными концентрациями в плазме AZD2014 и параметрами ФК при этом посещения, у которых не было серьезных нежелательных явлений или отклонений от протокола, которые могут повлиять на фармакокинетику во время этого визита, что означает, что для разных параметров были доступны разные объемы данных в зависимости от того, какие посещения охватывал параметр)
После однократного приема через 12, 24 или 48 часов после приема
Максимальная концентрация (Cmax) в стабильном состоянии
Временное ограничение: Многократное введение до равновесного состояния (до 12 или 48 часов после введения дозы)
Cmax в равновесном состоянии (n варьируется в зависимости от показателей исхода ФК, поскольку использовалось подмножество набора для анализа ФК с отчетными концентрациями в плазме AZD2014 и параметрами ФК на этом визите, у которых не было важных нежелательных явлений или отклонений от протокола, которые могут повлиять на ФК на этом визите, что означает, что для разных параметров были доступны разные объемы данных в зависимости от того, какие посещения охватывал этот параметр)
Многократное введение до равновесного состояния (до 12 или 48 часов после введения дозы)
Площадь под кривой (AUC) в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Многократное введение до равновесного состояния (до 12 или 48 часов после введения дозы)
AUC в равновесном состоянии Непрерывное дозирование — используется AUCs Прерывистое дозирование — используется еженедельно AUC (n варьируется в зависимости от исхода ФК, поскольку использовалось подмножество набора для анализа ФК с отчетными концентрациями в плазме AZD2014 и параметрами ФК на этом визите, у которых не было важных нежелательных явлений или отклонения от протокола, которые могут повлиять на ФК при этом посещении, что означает, что для разных параметров были доступны разные объемы данных в зависимости от того, какие посещения охватывал параметр)
Многократное введение до равновесного состояния (до 12 или 48 часов после введения дозы)
Моча PK - фракционная доза, выделяемая (fe (0-12)) разовая доза
Временное ограничение: До дозы до 12 часов после дозы
Фракция дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 0-12 часов после однократной дозы (n варьируется в зависимости от показателей исхода ФК, поскольку использовалось подмножество набора для анализа ФК с отчетными концентрациями AZD2014 в плазме и параметрами ФК на этом визите, у которых не было важных побочных эффектов. или отклонения от протокола, которые могут повлиять на ФК при этом посещении, что означает, что для разных параметров были доступны разные объемы данных в зависимости от того, какие посещения охватывал параметр)
До дозы до 12 часов после дозы
Моча PK - Фракция дозы, выделяемой (fe (0-12)) в устойчивом состоянии
Временное ограничение: До дозы до 24 часов после дозы
Доза фракции выводится в неизмененном виде с мочой в течение 0–12 часов после введения дозы (n варьируется в зависимости от показателей исхода ФК, поскольку использовалось подмножество набора для анализа ФК с отчетными концентрациями в плазме AZD2014 и параметрами ФК во время этого визита, у которых не было важных побочных эффектов или протокола) отклонения, которые могут повлиять на ФК при этом посещении, а это означает, что для разных параметров были доступны разные объемы данных в зависимости от того, какие посещения охватывал параметр)
До дозы до 24 часов после дозы
Моча PK - почечный клиренс (Renal CL) разовая доза
Временное ограничение: До дозы до 24 часов после дозы
Почечный клиренс (n варьируется в зависимости от показателей исхода ФК, поскольку использовалось подмножество набора для анализа ФК с отчетными концентрациями в плазме AZD2014 и параметрами ФК на этом визите, у которых не было серьезных побочных эффектов или отклонений от протокола, которые могут повлиять на ФК на этом визите, что означает, что для разных параметров были доступны разные объемы данных в зависимости от того, какие посещения охватывал параметр)
До дозы до 24 часов после дозы
ФК мочи — почечный клиренс (ренальный CL) в стабильном состоянии
Временное ограничение: До дозы до 24 часов после дозы
Почечный клиренс (n варьируется в зависимости от показателей исхода ФК, поскольку использовалось подмножество набора для анализа ФК с отчетными концентрациями в плазме AZD2014 и параметрами ФК на этом визите, у которых не было серьезных побочных эффектов или отклонений от протокола, которые могут повлиять на ФК на этом визите, что означает, что для разных параметров были доступны разные объемы данных в зависимости от того, какие посещения охватывал параметр)
До дозы до 24 часов после дозы
Процентное изменение p4EBP1 по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после введения дозы
Временное ограничение: перед приемом и через 2 часа после однократного приема
Уровни фосфорилирования 4EBP1 из мононуклеарных клеток периферической крови (пациенты с неопределяемыми значениями на исходном уровне были исключены)
перед приемом и через 2 часа после однократного приема
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем pAKT (S473) в богатой тромбоцитами плазме (PRP) через 2 часа после введения дозы
Временное ограничение: перед приемом и через 2 часа после однократного приема
Уровни фосфорилирования AKT из PRP (пациенты с неопределяемыми значениями на исходном уровне были исключены)
перед приемом и через 2 часа после однократного приема
Частичный метаболический ответ (ПМР), цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 8
Частичные метаболические реакции, измеренные с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 2-[F-18]-фтор-2-дезокси-D-глюкозой (ФДГ-ПЭТ) (или ФДГ-ПЭТ/компьютерной томографии (КТ)) по сравнению с исходным уровнем (до доза)
Цикл 1 День 8
Частичный метаболический ответ (ПМР), цикл 2
Временное ограничение: Цикл 2 День 8
Частичные метаболические реакции, измеренные с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 2-[F-18]-фтор-2-дезокси-D-глюкозой (ФДГ-ПЭТ) (или ФДГ-ПЭТ/компьютерной томографии (КТ)) по сравнению с исходным уровнем (до доза)
Цикл 2 День 8
Полный метаболический ответ (CMR), цикл 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 8
Полный метаболический ответ, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 2-[F-18]-фтор-2-дезокси-D-глюкозой (ФДГ-ПЭТ) (или ФДГ-ПЭТ/компьютерной томографии (КТ)) по сравнению с исходным уровнем (до доза)
Цикл 1 День 8
Полный метаболический ответ (CMR), цикл 2
Временное ограничение: Цикл 2 День 8
Полный метаболический ответ, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 2-[F-18]-фтор-2-дезокси-D-глюкозой (ФДГ-ПЭТ) (или ФДГ-ПЭТ/компьютерной томографии (КТ)) по сравнению с исходным уровнем (до доза)
Цикл 2 День 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
  • Директор по исследованиям: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D2270C00001
  • 2009-015244-42 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные злокачественные новообразования

Клинические исследования АЗД2014

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Madagascar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться