Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och preliminär effekt av AZD2014

13 januari 2016 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas I, öppen etikett, multicenterstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och preliminär effektivitet av mTor-kinashämmaren AZD2014 administrerad oralt till patienter med avancerade fasta maligniteter

Huvudsyftet med studien är att fastställa en säker dos av läkemedlet genom att tillhandahålla information om eventuella biverkningar som detta läkemedel kan orsaka och samla in data om hur en patients cancer reagerar på läkemedlet. Studien kommer också att utvärdera blodnivåerna och verkan av AZD2014 i kroppen över en tidsperiod och kommer att indikera om läkemedlet har effekt på de typer av cancer patienterna har.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

172

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannien
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 150 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en solid, elakartad tumör som är motståndskraftig mot standardterapier eller för vilken det inte finns några standardterapier
  • Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller vanlig röntgen och som är lämplig för upprepad bedömning
  • Världshälsoorganisationens prestationsstatus 0-2 utan försämring under de senaste 2 veckorna och minsta förväntade livslängd på 12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Patienter med allvarliga laboratorieavvikelser för hematologi, lever- eller njurfunktion. Behandling med några hemopoetiska tillväxtfaktorer är inte heller tillåten inom två veckor före första dosen av studieläkemedlet
  • Patienter med onormalt fasteglukos, typ I eller okontrollerad typ II diabetes
  • Patienter med allvarligt hjärttillstånd av ischemi, nedsatt ventrikulär funktion och arytmier, tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska eller nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AZD2014
AZD2014 dosökningsfas i del A och expansionsfas i del B.
Läkemedel: AZD2014
Dosökningsfas: en engångsdos intagen oralt (lösning eller tablett) av AZD2014 på engångsdos dag 1 (besök 2), följt av en eller två gånger dagligen kontinuerlig dosering efter en tvättperiod (48 timmar - 7 dagar) vid besök 4, fram till utsättande eller utsättande eller enstaka eller flera doser oralt (lösning eller tablett) av AZD2014 tagna intermittent tills behandlingen avbryts eller utsätts. Expansionsfas: dosering två gånger dagligen från dag 1 till avbrytande eller utsättande eller en engångsdos intagen oralt av AZD2014 på engångsdos dag 1 (besök 2), följt av en engångsdos på andra engångsdos dag 1 (besök 3) efter en tvättperiod (48 timmar - 7 dagar) följt av en eller två gånger dagligen kontinuerlig dosering efter en uttvättningsperiod (48 timmar - 7 dagar) vid besök 4, tills avbrytande eller utsättande eller enstaka eller flera doser oralt (lösning eller tablett) av AZD2014 tas intermittent tills behandlingen avbryts eller dras tillbaka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 21 dagar från den första multipeldosen
Maximal Tolerated Dos (MTD) bestämdes genom att testa olika doser och scheman av AZD2014 i kohorter om 3-6 utvärderbara patienter. MTD återspeglar den högsta dosen av läkemedel vid varje schema som inte orsakade DLT hos >1 patient
Upp till 21 dagar från den första multipeldosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa objektiva svar
Tidsram: Bedöms var 8:e vecka tills progression eller utsättning, beroende på vad som inträffade först, beräknas vara upp till 4 månader
Kriterier för utvärdering av bästa objektiva svar per svar i solida tumörer (RECIST) 1.1 för mål- och icke-målskador bedömda med CT, MRI eller röntgen; Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador sedan baslinjen; Partiell respons (PR), Minst 30 procents minskning av summan av diametrar för målskador; Progressiv sjukdom (PD), Minst en 20-procentig ökning av summan av diametrarna för målskador och en absolut ökning med minst 5 mm
Bedöms var 8:e vecka tills progression eller utsättning, beroende på vad som inträffade först, beräknas vara upp till 4 månader
Maximal koncentration (Cmax) engångsdos
Tidsram: Efter engångsdos upp till 12, 24 eller 48 timmar efter dos
Maximal koncentration efter engångsdos (n varierar mellan farmakokinetiska utfallsmått eftersom en delmängd av farmakokinetikanalysuppsättningen användes med rapporterbara AZD2014-plasmakoncentrationer och farmakokinetiska parametrar vid det besöket som inte har några viktiga biverkningar eller protokollavvikelser som kan påverka farmakokinetik vid det besöket, vilket innebär att olika mängder data var tillgängliga för olika parametrar beroende på vilka besök parametern omfattade)
Efter engångsdos upp till 12, 24 eller 48 timmar efter dos
Area Under the Curve (AUC) enkeldos
Tidsram: Efter engångsdos upp till 12, 24 eller 48 timmar efter dos
Yta under kurvan efter engångsdos Kontinuerlig dosering - AUC-parameter används Intermittent dosering - AUC(0-12) används (n varierar mellan farmakokinetiska utfallsmått eftersom en delmängd av farmakokinets analysuppsättning användes med rapporterbara AZD2014-plasmakoncentrationer och farmakokinetiska parametrar vid det besök som inte har några viktiga biverkningar eller protokollavvikelser som kan påverka PK vid det besöket, vilket innebär att olika mängder data var tillgängliga för olika parametrar beroende på vilka besök parametern omfattade)
Efter engångsdos upp till 12, 24 eller 48 timmar efter dos
Maximal koncentration (Cmax) vid stabilt tillstånd
Tidsram: Flera doser till steady state (upp till 12 eller 48 timmar efter dos)
Cmax vid steady state (n varierar mellan farmakokinetiska utfallsmått eftersom en delmängd av farmakokinet analysuppsättning användes med rapporterbara AZD2014 plasmakoncentrationer och farmakokinetiska parametrar vid det besöket som inte har några viktiga biverkningar eller protokollavvikelser som kan påverka farmakokinetik vid det besöket, vilket betyder att olika mängder data var tillgängliga för olika parametrar beroende på vilka besök som parametern omfattade)
Flera doser till steady state (upp till 12 eller 48 timmar efter dos)
Area Under the Curve (AUC) vid Steady State
Tidsram: Flera doser till steady state (upp till 12 eller 48 timmar efter dos)
AUC vid steady state Kontinuerlig dosering - AUCs används Intermittent dosering - Veckovis AUC används (n varierar mellan farmakokinetiska utfallsmått eftersom en delmängd av farmakokinet analysuppsättning användes med rapporterbara AZD2014 plasmakoncentrationer och farmakokinetiska parametrar vid det besöket som inte har några viktiga biverkningar eller protokollavvikelser som kan påverka PK vid det besöket, vilket innebär att olika mängder data var tillgängliga för olika parametrar beroende på vilka besök som parametern omfattade)
Flera doser till steady state (upp till 12 eller 48 timmar efter dos)
Urin PK - Fraktion Dos Utsöndrad (fe(0-12)) Engångsdos
Tidsram: Fördosering till 12 timmar efter dos
Fraktionsdosen utsöndras oförändrad i urinen från 0-12 timmar efter en singeldos (n varierar mellan farmakokinetiska utfallsmått eftersom en delmängd av farmakokinet analysuppsättning användes med rapporterbara AZD2014 plasmakoncentrationer och farmakokinetiska parametrar vid det besöket som inte har några viktiga biverkningar eller protokollavvikelser som kan påverka PK vid det besöket, vilket innebär att olika mängder data var tillgängliga för olika parametrar beroende på vilka besök som parametern omfattade)
Fördosering till 12 timmar efter dos
Urin PK - fraktion Dos utsöndras (fe(0-12)) vid steady state
Tidsram: Fördosering till 24 timmar efter dos
Fraktionsdosen utsöndras oförändrad i urinen från 0-12 timmar efter dosering (n varierar mellan farmakokinetiska utfallsmått eftersom en delmängd av farmakokinet analysuppsättning användes med rapporterbara AZD2014 plasmakoncentrationer och farmakokinetiska parametrar vid det besöket som inte har några viktiga biverkningar eller protokoll. avvikelser som kan påverka PK vid det besöket, vilket innebär att olika mängder data var tillgängliga för olika parametrar beroende på vilka besök parametern omfattade)
Fördosering till 24 timmar efter dos
Urin PK - Renal Clearance (Njur CL) Engångsdos
Tidsram: Fördosering till 24 timmar efter dos
Njurclearance (n varierar mellan farmakokinetiska utfallsmått eftersom en delmängd av farmakokinet analysuppsättning användes med rapporterbara AZD2014 plasmakoncentrationer och farmakokinetiska parametrar vid det besöket som inte har några viktiga biverkningar eller protokollavvikelser som kan påverka farmakokinetik vid det besöket, vilket betyder att olika mängder data var tillgängliga för olika parametrar beroende på vilka besök parametern omfattade)
Fördosering till 24 timmar efter dos
Urin PK - Renal Clearance (Renal CL) vid stabilt tillstånd
Tidsram: Fördosering till 24 timmar efter dos
Njurclearance (n varierar mellan farmakokinetiska utfallsmått eftersom en delmängd av farmakokinet analysuppsättning användes med rapporterbara AZD2014 plasmakoncentrationer och farmakokinetiska parametrar vid det besöket som inte har några viktiga biverkningar eller protokollavvikelser som kan påverka farmakokinetik vid det besöket, vilket betyder att olika mängder data var tillgängliga för olika parametrar beroende på vilka besök parametern omfattade)
Fördosering till 24 timmar efter dos
Procentuell förändring från baslinjen i p4EBP1 2 timmar efter dos
Tidsram: före dosering och 2 timmar efter en engångsdos
Fosforyleringsnivåer av 4EBP1 från perifera mononukleära blodceller (patienter med odetekterbara värden vid baslinjen har exkluderats)
före dosering och 2 timmar efter en engångsdos
Procentuell förändring från baslinjen i pAKT (S473) i blodplättsrik plasma (PRP) 2 timmar efter dos
Tidsram: före dosering och 2 timmar efter en engångsdos
Fosforyleringsnivåer av AKT från PRP (patienter med odetekterbara värden vid baslinjen har uteslutits)
före dosering och 2 timmar efter en engångsdos
Partiell metabolisk respons (PMR), cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 8
Partiella metaboliska svar mätt med 2-[F-18]-fluoro-2-deoxi-D-glukosemissionstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/datortomografi (CT)) med en jämförelse med baslinje (pre- dos)
Cykel 1 Dag 8
Partiell metabolisk respons (PMR), cykel 2
Tidsram: Cykel 2 Dag 8
Partiella metaboliska svar mätt med 2-[F-18]-fluoro-2-deoxi-D-glukosemissionstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/datortomografi (CT)) med en jämförelse med baslinje (pre- dos)
Cykel 2 Dag 8
Komplett metabolisk respons (CMR), cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 8
Kompletta metaboliska svar uppmätt med 2-[F-18]-fluoro-2-deoxi-D-glukospositronemissionstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/datortomografi (CT)) med en jämförelse med baslinjen (pre- dos)
Cykel 1 Dag 8
Komplett metabolisk respons (CMR), cykel 2
Tidsram: Cykel 2 Dag 8
Kompletta metaboliska svar uppmätt med 2-[F-18]-fluoro-2-deoxi-D-glukospositronemissionstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/datortomografi (CT)) med en jämförelse med baslinjen (pre- dos)
Cykel 2 Dag 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
  • Studierektor: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2009

Första postat (Uppskatta)

4 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D2270C00001
  • 2009-015244-42 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera