Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og foreløbig effektivitet af AZD2014

13. januar 2016 opdateret af: AstraZeneca

Et fase I, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af mTor-kinasehæmmeren AZD2014 administreret oralt til patienter med avancerede solide maligniteter

Hovedformålet med undersøgelsen er at etablere en sikker dosis af lægemidlet ved at give information om eventuelle bivirkninger, dette lægemiddel kan forårsage, og indsamle data om, hvordan en patients cancer reagerer på lægemidlet. Undersøgelsen vil også vurdere blodniveauerne og virkningen af ​​AZD2014 i kroppen over en periode og vil indikere, om lægemidlet har en effekt på de kræfttyper, patienterne har.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

172

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 150 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en solid, ondartet tumor, der er modstandsdygtig over for standardbehandlinger, eller for hvilken der ikke findes standardterapier
  • Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller almindelig røntgen og er egnet til gentagen vurdering
  • Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus 0-2 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og forventet minimumslevetid på 12 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med alvorlige laboratorieabnormiteter for hæmatologi, lever- eller nyrefunktion. Behandling med eventuelle hæmopoietiske vækstfaktorer er heller ikke tilladt inden for to uger før første dosis af forsøgslægemidlet
  • Patienter med unormalt fastende glukose, type I eller ukontrolleret type II diabetes
  • Patienter med alvorlig hjertetilstand iskæmi, nedsat ventrikulær funktion og arytmier, tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertesygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD2014
AZD2014 dosiseskaleringsfase i del A og udvidelsesfase i del B.
Medicin: AZD2014
Dosiseskaleringsfase: en enkelt dosis indtaget oralt (opløsning eller tablet) af AZD2014 på enkeltdosis dag 1 (besøg 2), efterfulgt af en eller to gange daglig kontinuerlig dosering efter en udvaskningsperiode (48 timer - 7 dage) ved besøg 4, indtil seponering eller seponering eller Enkelt- eller multiple doser oralt (opløsning eller tablet) af AZD2014 taget med mellemrum indtil seponering eller seponering. Ekspansionsfase: to gange daglig dosering fra dag 1 indtil seponering eller seponering eller en enkelt dosis indtaget oralt af AZD2014 på enkeltdosis dag 1 (besøg 2), efterfulgt af en enkelt dosis på anden enkeltdosis dag 1 (besøg 3) efter en udvaskningsperiode (48 timer - 7 dage) efterfulgt af en eller to gange daglig kontinuerlig dosering efter en udvaskningsperiode (48 timer - 7 dage) ved besøg 4, indtil seponering eller seponering eller enkelte eller flere doser indtaget oralt (opløsning eller tablet) af AZD2014 taget intermitterende indtil ophør eller tilbagetrækning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 21 dage fra første multiple dosis
Maksimal tolereret dosis (MTD) blev bestemt ved at teste forskellige doser og skemaer af AZD2014 i kohorter på 3-6 evaluerbare patienter. MTD afspejler den højeste dosis lægemiddel ved hvert skema, der ikke forårsagede en DLT hos >1 patient
Op til 21 dage fra første multiple dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste objektive svar
Tidsramme: Vurderet hver 8. uge indtil progression eller tilbagetrækning, alt efter hvad der kom først, estimeret til at være op til 4 måneder
Bedste objektive respons pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer kriterier (RECIST) 1.1 for mål- og ikke-mållæsioner vurderet ved CT, MR eller røntgen; Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner siden baseline; Delvis respons (PR), Mindst et 30 procent fald i summen af ​​diametre af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD), mindst en stigning på 20 procent i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm
Vurderet hver 8. uge indtil progression eller tilbagetrækning, alt efter hvad der kom først, estimeret til at være op til 4 måneder
Maksimal koncentration (Cmax) enkeltdosis
Tidsramme: Efter enkeltdosis op til 12, 24 eller 48 timer efter dosis
Maksimal koncentration efter enkeltdosis (n varierer mellem PK-udfaldsmål, da en undergruppe af PK-analysesættet blev brugt med rapporterbare AZD2014-plasmakoncentrationer og PK-parametre ved det besøg, som ikke har nogen vigtige bivirkninger eller protokolafvigelser, der kan påvirke PK ved det besøg, hvilket betyder, at forskellige mængder data var tilgængelige for forskellige parametre afhængigt af hvilke besøg parameteren dækkede)
Efter enkeltdosis op til 12, 24 eller 48 timer efter dosis
Area Under the Curve (AUC) enkeltdosis
Tidsramme: Efter enkeltdosis op til 12, 24 eller 48 timer efter dosis
Areal under kurven efter enkeltdosis Kontinuerlig dosering - AUC-parameter anvendt Intermitterende dosering - AUC(0-12) anvendt (n varierer mellem PK-udfaldsmål, da en undergruppe af PK-analysesættet blev brugt med rapporterbare AZD2014-plasmakoncentrationer og PK-parametre ved det besøg, som ikke har nogen vigtige uønskede hændelser eller protokolafvigelser, der kan påvirke PK ved det pågældende besøg, hvilket betyder, at forskellige mængder data var tilgængelige for forskellige parametre, afhængigt af hvilke besøg parameteren dækkede)
Efter enkeltdosis op til 12, 24 eller 48 timer efter dosis
Maksimal koncentration (Cmax) ved stabil tilstand
Tidsramme: Multipel dosering til steady state (op til 12 eller 48 timer efter dosis)
Cmax ved steady state (n varierer mellem PK-udfaldsmål, da en undergruppe af PK-analysesættet blev brugt med rapporterbare AZD2014-plasmakoncentrationer og PK-parametre ved det besøg, som ikke har nogen vigtige bivirkninger eller protokolafvigelser, der kan påvirke PK ved det besøg, hvilket betyder, at forskellige mængder data var tilgængelige for forskellige parametre afhængigt af hvilke besøg parameteren dækkede)
Multipel dosering til steady state (op til 12 eller 48 timer efter dosis)
Area Under the Curve (AUC) ved Steady State
Tidsramme: Multipel dosering til steady state (op til 12 eller 48 timer efter dosis)
AUC ved steady state Kontinuerlig dosering - AUCs brugt Intermitterende dosering - Ugentlig AUC brugt (n varierer mellem PK udfaldsmål, da en undergruppe af PK analysesættet blev brugt med rapporterbare AZD2014 plasmakoncentrationer og PK parametre ved det besøg, som ikke har nogen vigtige bivirkninger eller protokolafvigelser, der kan påvirke PK ved det besøg, hvilket betyder, at forskellige mængder data var tilgængelige for forskellige parametre afhængigt af hvilke besøg parameteren dækkede)
Multipel dosering til steady state (op til 12 eller 48 timer efter dosis)
Urin PK - Fraktion Dosis udskilt (fe(0-12)) Enkelt dosis
Tidsramme: Før dosis til 12 timer efter dosis
Fraktionsdosis udskilt uændret i urinen fra 0-12 timer efter en enkelt dosis (n varierer mellem PK-resultatmål, da en undergruppe af PK-analysesættet blev brugt med rapporterbare AZD2014-plasmakoncentrationer og PK-parametre ved det besøg, som ikke har nogen vigtige bivirkninger eller protokolafvigelser, der kan påvirke PK ved det besøg, hvilket betyder, at forskellige mængder af data var tilgængelige for forskellige parametre afhængigt af, hvilke besøg parameteren dækkede)
Før dosis til 12 timer efter dosis
Urin PK - Fraktionsdosis udskilt (fe(0-12)) ved steady state
Tidsramme: Før dosis til 24 timer efter dosis
Fraktionsdosis udskilt uændret i urinen fra 0-12 timer efter dosering (n varierer mellem PK-resultatmål, da en undergruppe af PK-analysesættet blev brugt med rapporterbare AZD2014-plasmakoncentrationer og PK-parametre ved det besøg, som ikke har nogen vigtige bivirkninger eller protokol afvigelser, der kan påvirke PK ved det pågældende besøg, hvilket betyder, at forskellige mængder data var tilgængelige for forskellige parametre, afhængigt af hvilke besøg parameteren dækkede)
Før dosis til 24 timer efter dosis
Urin PK - Renal Clearance (Renal CL) Enkeltdosis
Tidsramme: Før dosis til 24 timer efter dosis
Renal clearance (n varierer mellem PK-udfaldsmål, da en undergruppe af PK-analysesættet blev brugt med rapporterbare AZD2014-plasmakoncentrationer og PK-parametre ved det besøg, som ikke har nogen vigtige bivirkninger eller protokolafvigelser, der kan påvirke PK ved det besøg, hvilket betyder, at forskellige mængder data var tilgængelige for forskellige parametre afhængigt af hvilke besøg parameteren dækkede)
Før dosis til 24 timer efter dosis
Urin PK - Renal Clearance (Renal CL) ved Steady State
Tidsramme: Før dosis til 24 timer efter dosis
Renal clearance (n varierer mellem PK-udfaldsmål, da en undergruppe af PK-analysesættet blev brugt med rapporterbare AZD2014-plasmakoncentrationer og PK-parametre ved det besøg, som ikke har nogen vigtige bivirkninger eller protokolafvigelser, der kan påvirke PK ved det besøg, hvilket betyder, at forskellige mængder data var tilgængelige for forskellige parametre afhængigt af hvilke besøg parameteren dækkede)
Før dosis til 24 timer efter dosis
Procent ændring fra baseline i p4EBP1 2 timer efter dosis
Tidsramme: før dosis og 2 timer efter en enkelt dosis
Fosforyleringsniveauer af 4EBP1 fra mononukleære celler fra perifert blod (patienter med uopdagelige værdier ved baseline er blevet udelukket)
før dosis og 2 timer efter en enkelt dosis
Procent ændring fra baseline i pAKT (S473) i blodpladerigt plasma (PRP) 2 timer efter dosis
Tidsramme: før dosis og 2 timer efter en enkelt dosis
Fosforyleringsniveauer af AKT fra PRP (patienter med upåviselige værdier ved baseline er blevet udelukket)
før dosis og 2 timer efter en enkelt dosis
Partiel metabolisk respons (PMR), cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8
Partielle metaboliske responser målt ved 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glucose positron emissionstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/Computed Tomography (CT)) med en sammenligning med baseline (præ- dosis)
Cyklus 1 Dag 8
Partiel metabolisk respons (PMR), cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 8
Partielle metaboliske responser målt ved 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glucose positron emissionstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/Computed Tomography (CT)) med en sammenligning med baseline (præ- dosis)
Cyklus 2 Dag 8
Komplet metabolisk respons (CMR), cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8
Komplet metabolisk respons målt ved 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glucose positron emissionstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/computertomografi (CT)) med en sammenligning med baseline (præ- dosis)
Cyklus 1 Dag 8
Komplet metabolisk respons (CMR), cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 8
Komplet metabolisk respons målt ved 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glucose positron emissionstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/computertomografi (CT)) med en sammenligning med baseline (præ- dosis)
Cyklus 2 Dag 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
  • Studieleder: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2009

Først opslået (Skøn)

4. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D2270C00001
  • 2009-015244-42 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide maligniteter

Kliniske forsøg med AZD2014

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner