Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i wstępną skuteczność AZD2014

13 stycznia 2016 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność inhibitora kinazy mTor AZD2014 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanymi nowotworami litymi

Głównym celem badania jest ustalenie bezpiecznej dawki leku poprzez dostarczenie informacji o ewentualnych skutkach ubocznych, jakie może powodować ten lek oraz zebranie danych o reakcji nowotworu pacjenta na lek. Badanie będzie również oceniać poziomy we krwi i działanie AZD2014 w organizmie w określonym czasie i wskaże, czy lek ma wpływ na rodzaje nowotworów, na które chorują pacjenci.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

172

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 150 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie litego, złośliwego guza, który jest oporny na standardowe terapie lub dla którego nie istnieją standardowe terapie
  • Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub zwykłego zdjęcia rentgenowskiego i nadaje się do ponownej oceny
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia 0-2 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z poważnymi nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych dotyczących hematologii, czynności wątroby lub nerek. Również leczenie jakimikolwiek krwiotwórczymi czynnikami wzrostu nie jest dozwolone w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Pacjenci z nieprawidłowym stężeniem glukozy na czczo, cukrzycą typu I lub niekontrolowaną cukrzycą typu II
  • Pacjenci z ciężkimi chorobami serca z niedokrwieniem, zaburzeniami czynności komór i arytmiami, z objawami ciężkich lub niekontrolowanych ogólnoustrojowych lub obecnie niestabilnych lub niewyrównanych chorób układu oddechowego lub serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD2014
Faza eskalacji dawki AZD2014 w części A i faza ekspansji w części B.
Lek: AZD2014
Faza zwiększania dawki: pojedyncza dawka doustna (roztwór lub tabletka) AZD2014 w dniu 1. (wizyta 2.), po której następuje ciągłe dawkowanie raz lub dwa razy na dobę po okresie wypłukiwania (48 godzin – 7 dni) podczas wizyty 4. do odstawienie lub odstawienie lub Pojedyncze lub wielokrotne dawki przyjmowane doustnie (roztwór lub tabletka) AZD2014 przyjmowane z przerwami do odstawienia lub odstawienia. Faza ekspansji: dawkowanie dwa razy na dobę od dnia 1. do odstawienia lub odstawienia lub pojedyncza dawka doustna AZD2014 w dniu 1. dawki pojedynczej (wizyta 2), a następnie pojedyncza dawka w dniu 1. drugiej dawki pojedynczej (wizyta 3.) po okresie wypłukiwania (48 godzin - 7 dni), a następnie ciągłe dawkowanie raz lub dwa razy na dobę po okresie wypłukiwania (48 godzin - 7 dni) podczas wizyty 4, aż do odstawienia lub odstawienia lub pojedynczych lub wielokrotnych dawek przyjmowanych doustnie (roztwór lub tabletka) AZD2014 przyjmowanych z przerwami do czasu zaprzestania lub wycofania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 21 dni od pierwszej dawki wielokrotnej
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) określono, testując różne dawki i schematy AZD2014 w kohortach 3-6 pacjentów podlegających ocenie. MTD odzwierciedla najwyższą dawkę leku w każdym schemacie, która nie spowodowała DLT u >1 pacjenta
Do 21 dni od pierwszej dawki wielokrotnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Oceniany co 8 tygodni do progresji lub wycofania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacuje się, że do 4 miesięcy
Najlepsza obiektywna odpowiedź na kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST) 1.1 dla zmian docelowych i niecelowych ocenianych za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub prześwietlenia rentgenowskiego; Pełna odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych od linii bazowej; Częściowa odpowiedź (PR), co najmniej 30-procentowy spadek sumy średnic zmian docelowych; Postępująca choroba (PD), Co najmniej 20-procentowy wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm
Oceniany co 8 tygodni do progresji lub wycofania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, szacuje się, że do 4 miesięcy
Maksymalne stężenie (Cmax) Pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Po podaniu pojedynczej dawki do 12, 24 lub 48 godzin po podaniu
Maksymalne stężenie po pojedynczej dawce (n zmienia się w zależności od miar wyników PK, jako podzbiór zbioru analiz PK z możliwymi do zgłoszenia stężeniami w osoczu AZD2014 i parametrami farmakokinetycznymi podczas tej wizyty, u których nie wystąpiły żadne istotne zdarzenia niepożądane ani odstępstwa od protokołu, które mogłyby mieć wpływ na farmakokinetykę podczas tej wizyty, co oznacza, że ​​dla różnych parametrów dostępne były różne ilości danych w zależności od tego, jakich wizyt dotyczył parametr)
Po podaniu pojedynczej dawki do 12, 24 lub 48 godzin po podaniu
Pole pod krzywą (AUC) Pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Po podaniu pojedynczej dawki do 12, 24 lub 48 godzin po podaniu
Pole pod krzywą po podaniu dawki pojedynczej Dawkowanie ciągłe — zastosowano parametr AUC Dawkowanie przerywane — zastosowano AUC(0-12) (n różni się między miarami wyników farmakokinetycznych, ponieważ zastosowano podzbiór zbioru analiz farmakokinetycznych z możliwymi do zgłoszenia stężeniami w osoczu AZD2014 i parametrami farmakokinetycznymi w tym wizyty, u których nie wystąpiły żadne istotne zdarzenia niepożądane ani odstępstwa od protokołu, które mogłyby mieć wpływ na farmakokinetykę podczas tej wizyty, co oznacza, że ​​dostępne były różne ilości danych dla różnych parametrów w zależności od tego, jakie wizyty dotyczyły danego parametru)
Po podaniu pojedynczej dawki do 12, 24 lub 48 godzin po podaniu
Maksymalne stężenie (Cmax) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Wielokrotne dawkowanie do stanu stacjonarnego (do 12 lub 48 godzin po podaniu)
Cmax w stanie stacjonarnym (n różni się między miarami wyników farmakokinetycznych, ponieważ wykorzystano podzbiór zestawu analiz farmakokinetycznych ze zgłaszanymi stężeniami w osoczu AZD2014 i parametrami farmakokinetycznymi podczas tej wizyty, u których nie wystąpiły żadne istotne zdarzenia niepożądane ani odchylenia od protokołu, które mogłyby mieć wpływ na farmakokinetykę podczas tej wizyty, co oznacza, że ​​dla różnych parametrów dostępne były różne ilości danych w zależności od tego, jakich wizyt dotyczył parametr)
Wielokrotne dawkowanie do stanu stacjonarnego (do 12 lub 48 godzin po podaniu)
Pole pod krzywą (AUC) w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Wielokrotne dawkowanie do stanu stacjonarnego (do 12 lub 48 godzin po podaniu)
AUC w stanie stacjonarnym Dawkowanie ciągłe — stosowano AUCss Dawkowanie przerywane — stosowano tygodniowe AUC (n zmienia się w zależności od miar wyników farmakokinetycznych, ponieważ zastosowano podzbiór zbioru analiz farmakokinetycznych z możliwymi do zgłoszenia stężeniami w osoczu i parametrami farmakokinetycznymi AZD2014 podczas tej wizyty, u których nie wystąpiły żadne istotne działania niepożądane ani odchylenia w protokole, które mogą mieć wpływ na PK podczas tej wizyty, co oznacza, że ​​dostępne były różne ilości danych dla różnych parametrów w zależności od tego, jakich wizyt dotyczył parametr)
Wielokrotne dawkowanie do stanu stacjonarnego (do 12 lub 48 godzin po podaniu)
Mocz PK - wydalana dawka frakcji (fe(0-12)) Pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu
Dawka frakcji wydalana w postaci niezmienionej z moczem od 0 do 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki (n zmienia się w zależności od parametrów wyniku PK, ponieważ zastosowano podzbiór zestawu do analizy PK z możliwymi do zgłoszenia stężeniami AZD2014 w osoczu i parametrami PK podczas tej wizyty, u których nie wystąpiły żadne istotne działania niepożądane lub odchylenia protokołu, które mogą mieć wpływ na PK podczas tej wizyty, co oznacza, że ​​dostępne były różne ilości danych dla różnych parametrów w zależności od tego, jakie wizyty obejmował parametr)
Przed podaniem dawki do 12 godzin po podaniu
Mocz PK — dawka frakcjonowana wydalana (fe(0-12)) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu
Dawka frakcji wydalana w postaci niezmienionej z moczem od 0 do 12 godzin po podaniu (n różni się w zależności od parametrów wyniku PK, ponieważ zastosowano podzbiór zestawu analiz PK z możliwymi do zgłoszenia stężeniami w osoczu AZD2014 i parametrami PK podczas tej wizyty, u których nie wystąpiły żadne istotne zdarzenia niepożądane ani protokół odchylenia, które mogą mieć wpływ na PK podczas tej wizyty, co oznacza, że ​​dla różnych parametrów dostępne były różne ilości danych w zależności od tego, jakich wizyt dotyczył parametr)
Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu
Mocz PK — klirens nerkowy (klirens nerkowy) pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu
Klirens nerkowy (n różni się między miarami wyniku PK, ponieważ zastosowano podzbiór zestawu analiz PK z raportowanymi stężeniami w osoczu AZD2014 i parametrami farmakokinetycznymi podczas tej wizyty, u których nie wystąpiły żadne istotne zdarzenia niepożądane ani odchylenia od protokołu, które mogłyby mieć wpływ na farmakokinetykę podczas tej wizyty, co oznacza, że dostępne były różne ilości danych dla różnych parametrów w zależności od tego, jakich wizyt dotyczył parametr)
Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu
PK moczu — klirens nerkowy (klirens nerkowy) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu
Klirens nerkowy (n różni się między miarami wyniku PK, ponieważ zastosowano podzbiór zestawu analiz PK z raportowanymi stężeniami w osoczu AZD2014 i parametrami farmakokinetycznymi podczas tej wizyty, u których nie wystąpiły żadne istotne zdarzenia niepożądane ani odchylenia od protokołu, które mogłyby mieć wpływ na farmakokinetykę podczas tej wizyty, co oznacza, że dostępne były różne ilości danych dla różnych parametrów w zależności od tego, jakich wizyt dotyczył parametr)
Przed podaniem dawki do 24 godzin po podaniu
Procentowa zmiana od linii podstawowej w p4EBP1 po 2 godzinach od podania dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 2 godziny po pojedynczej dawce
Poziomy fosforylacji 4EBP1 z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (pacjenci z niewykrywalnymi wartościami wyjściowymi zostali wykluczeni)
przed podaniem dawki i 2 godziny po pojedynczej dawce
Procentowa zmiana od wartości wyjściowych w pAKT (S473) w osoczu bogatopłytkowym (PRP) po 2 godzinach od podania dawki
Ramy czasowe: przed podaniem dawki i 2 godziny po pojedynczej dawce
Poziomy fosforylacji AKT z PRP (Pacjenci z niewykrywalnymi wartościami wyjściowymi zostali wykluczeni)
przed podaniem dawki i 2 godziny po pojedynczej dawce
Częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR), cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8
Częściowe odpowiedzi metaboliczne mierzone za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej 2-[F-18]-fluoro-2-dezoksy-D-glukozy (FDG-PET) (lub FDG-PET/tomografia komputerowa (CT)) z porównaniem z wartościami początkowymi (przed dawka)
Cykl 1 Dzień 8
Częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR), cykl 2
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 8
Częściowe odpowiedzi metaboliczne mierzone za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej 2-[F-18]-fluoro-2-dezoksy-D-glukozy (FDG-PET) (lub FDG-PET/tomografia komputerowa (CT)) z porównaniem z wartościami początkowymi (przed dawka)
Cykl 2 Dzień 8
Całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR), cykl 1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 8
Całkowite odpowiedzi metaboliczne mierzone za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej 2-[F-18]-fluoro-2-dezoksy-D-glukozy (FDG-PET) (lub FDG-PET/tomografia komputerowa (CT)) z porównaniem z wartościami początkowymi (przed dawka)
Cykl 1 Dzień 8
Całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR), cykl 2
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 8
Całkowite odpowiedzi metaboliczne mierzone za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej 2-[F-18]-fluoro-2-dezoksy-D-glukozy (FDG-PET) (lub FDG-PET/tomografia komputerowa (CT)) z porównaniem z wartościami początkowymi (przed dawka)
Cykl 2 Dzień 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
  • Dyrektor Studium: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D2270C00001
  • 2009-015244-42 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane nowotwory lite

Badania kliniczne na AZD2014

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj