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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare di AZD2014

13 gennaio 2016 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase I, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare dell'inibitore della chinasi mTor AZD2014 somministrato per via orale a pazienti con neoplasie solide avanzate

Lo scopo principale dello studio è stabilire una dose sicura del farmaco fornendo informazioni su eventuali effetti collaterali che questo farmaco può causare e raccogliendo dati su come il cancro di un paziente risponde al farmaco. Lo studio valuterà anche i livelli ematici e l'azione di AZD2014 nel corpo per un periodo di tempo e indicherà se il farmaco ha un effetto sui tipi di cancro dei pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

172

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
        • Research Site
      • Sutton, Regno Unito
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 150 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma istologica o citologica di un tumore solido e maligno refrattario alle terapie standard o per il quale non esistono terapie standard
  • Almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che può essere accuratamente valutata al basale mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o normale radiografia ed è adatta per la valutazione ripetuta
  • Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 0-2 senza deterioramento nelle 2 settimane precedenti e aspettativa di vita minima di 12 settimane

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con gravi anomalie di laboratorio per ematologia, funzionalità epatica o renale. Inoltre, il trattamento con qualsiasi fattore di crescita emopoietico non è consentito entro due settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Pazienti con glucosio a digiuno anomalo, diabete di tipo I o di tipo II non controllato
  • Pazienti con grave condizione cardiaca di ischemia, compromissione della funzione ventricolare e aritmie, evidenza di condizioni respiratorie o cardiache gravi o incontrollate sistemiche o attualmente instabili o non compensate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD2014
Fase di escalation della dose AZD2014 nella Parte A e fase di espansione nella Parte B.
Droga: AZD2014
Fase di incremento della dose: una singola dose assunta per via orale (soluzione o compressa) di AZD2014 il giorno 1 di una singola dose (visita 2), seguita da una o due dosi continue al giorno dopo un periodo di sospensione (48 ore - 7 giorni) alla visita 4, fino a interruzione o sospensione o Dosi singole o multiple assunte per via orale (soluzione o compresse) di AZD2014 assunte a intermittenza fino all'interruzione o sospensione. Fase di espansione: somministrazione due volte al giorno dal giorno 1 fino all'interruzione o al ritiro o una dose singola assunta per via orale di AZD2014 il giorno 1 della dose singola (visita 2), seguita da una dose singola il giorno 1 della seconda dose singola (visita 3) dopo un periodo di sospensione (48 ore - 7 giorni) seguita da una o due dosi continue al giorno dopo un periodo di sospensione (48 ore - 7 giorni) alla visita 4, fino all'interruzione o al ritiro o a dosi singole o multiple assunte per via orale (soluzione o compressa) di AZD2014 assunte a intermittenza fino alla sospensione o al ritiro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dalla prima dose multipla
La dose massima tollerata (MTD) è stata determinata testando varie dosi e programmi di AZD2014 in coorti di 3-6 pazienti valutabili. MTD riflette la dose più alta di farmaco in ogni programma che non ha causato una DLT in > 1 paziente
Fino a 21 giorni dalla prima dose multipla

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta obiettiva
Lasso di tempo: Valutato ogni 8 settimane fino alla progressione o al ritiro, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, stimato fino a 4 mesi
Best Objective Response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) 1.1 per lesioni bersaglio e non bersaglio valutate mediante TC, risonanza magnetica o raggi X; Risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target dal basale; Risposta parziale (PR), riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target; Malattia progressiva (PD), Aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di almeno 5 mm
Valutato ogni 8 settimane fino alla progressione o al ritiro, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, stimato fino a 4 mesi
Concentrazione massima (Cmax) Dose singola
Lasso di tempo: Dopo la dose singola fino a 12, 24 o 48 ore dopo la dose
Concentrazione massima dopo dose singola (n varia tra le misure di esito PK poiché è stato utilizzato un sottogruppo del set di analisi PK con concentrazioni plasmatiche AZD2014 refertabili e parametri PK a quella visita che non hanno eventi avversi importanti o deviazioni dal protocollo che possono influire sulla PK a quella visita, il che significa che erano disponibili diverse quantità di dati per diversi parametri a seconda delle visite coperte dal parametro)
Dopo la dose singola fino a 12, 24 o 48 ore dopo la dose
Area sotto la curva (AUC) Dose singola
Lasso di tempo: Dopo la dose singola fino a 12, 24 o 48 ore dopo la dose
Area sotto la curva dopo la dose singola Dosaggio continuo - parametro AUC utilizzato Dosaggio intermittente - AUC(0-12) utilizzato (n varia tra le misure di esito PK in quanto è stato utilizzato un sottoinsieme del set di analisi PK con concentrazioni plasmatiche AZD2014 e parametri PK rilevabili a quel punto visita che non presentano eventi avversi importanti o deviazioni dal protocollo che potrebbero influire sulla farmacocinetica durante quella visita, il che significa che erano disponibili diverse quantità di dati per parametri diversi a seconda delle visite coperte dal parametro)
Dopo la dose singola fino a 12, 24 o 48 ore dopo la dose
Concentrazione massima (Cmax) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Dosaggio multiplo allo stato stazionario (fino a 12 o 48 ore dopo la dose)
La Cmax allo stato stazionario (n varia tra le misure di esito PK poiché è stato utilizzato un sottoinsieme del set di analisi PK con concentrazioni plasmatiche AZD2014 e parametri PK refertabili a quella visita che non hanno eventi avversi importanti o deviazioni dal protocollo che possono influire sulla PK a quella visita, che significa che erano disponibili diverse quantità di dati per diversi parametri a seconda delle visite coperte dal parametro)
Dosaggio multiplo allo stato stazionario (fino a 12 o 48 ore dopo la dose)
Area sotto la curva (AUC) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Dosaggio multiplo allo stato stazionario (fino a 12 o 48 ore dopo la dose)
AUC allo stato stazionario Dosaggio continuo - AUCss utilizzato Dosaggio intermittente - AUC settimanale utilizzato (n varia tra le misure di esito PK poiché è stato utilizzato un sottogruppo del set di analisi PK con concentrazioni plasmatiche AZD2014 e parametri PK refertabili a quella visita che non hanno eventi avversi importanti o deviazioni dal protocollo che possono influire sulla farmacocinetica in quella visita, il che significa che erano disponibili diverse quantità di dati per parametri diversi a seconda delle visite coperte dal parametro)
Dosaggio multiplo allo stato stazionario (fino a 12 o 48 ore dopo la dose)
Urine PK - Frazione di dose escreta (fe(0-12)) Dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 12 ore dopo la dose
Frazione di dose escreta immodificata nelle urine da 0 a 12 ore dopo una singola dose (n varia tra le misure di esito PK poiché è stato utilizzato un sottogruppo del set di analisi PK con concentrazioni plasmatiche AZD2014 e parametri PK refertabili a quella visita che non hanno eventi avversi importanti o deviazioni dal protocollo che possono influire sulla farmacocinetica in quella visita, il che significa che erano disponibili diverse quantità di dati per parametri diversi a seconda delle visite coperte dal parametro)
Pre-dose fino a 12 ore dopo la dose
Urina PK - Frazione di dose escreta (fe(0-12)) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose
Frazione di dose escreta immodificata nelle urine da 0 a 12 ore dopo la somministrazione (n varia tra le misure di esito PK poiché è stato utilizzato un sottogruppo del set di analisi PK con concentrazioni plasmatiche AZD2014 e parametri PK refertabili a quella visita che non hanno eventi avversi importanti o protocollo deviazioni che possono avere un impatto sulla farmacocinetica in quella visita, il che significa che erano disponibili diverse quantità di dati per diversi parametri a seconda delle visite coperte dal parametro)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose
Urine PK - Clearance renale (Renal CL) Dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose
Clearance renale (n varia tra le misure di esito PK poiché è stato utilizzato un sottoinsieme del set di analisi PK con concentrazioni plasmatiche AZD2014 e parametri PK refertabili a quella visita che non hanno eventi avversi importanti o deviazioni dal protocollo che possono influire sulla PK a quella visita, il che significa che erano disponibili diverse quantità di dati per diversi parametri a seconda delle visite coperte dal parametro)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose
PK delle urine - Clearance renale (CL renale) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose
Clearance renale (n varia tra le misure di esito PK poiché è stato utilizzato un sottoinsieme del set di analisi PK con concentrazioni plasmatiche AZD2014 e parametri PK refertabili a quella visita che non hanno eventi avversi importanti o deviazioni dal protocollo che possono influire sulla PK a quella visita, il che significa che erano disponibili diverse quantità di dati per diversi parametri a seconda delle visite coperte dal parametro)
Pre-dose fino a 24 ore dopo la dose
Variazione percentuale rispetto al basale in p4EBP1 a 2 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: prima della somministrazione e 2 ore dopo una singola dose
Livelli di fosforilazione di 4EBP1 da cellule mononucleate del sangue periferico (sono stati esclusi i pazienti con valori non rilevabili al basale)
prima della somministrazione e 2 ore dopo una singola dose
Variazione percentuale rispetto al basale di pAKT (S473) nel plasma ricco di piastrine (PRP) a 2 ore dopo la somministrazione
Lasso di tempo: prima della somministrazione e 2 ore dopo una singola dose
Livelli di fosforilazione di AKT da PRP (sono stati esclusi i pazienti con valori non rilevabili al basale)
prima della somministrazione e 2 ore dopo una singola dose
Risposta metabolica parziale (PMR), Ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8
Risposte metaboliche parziali misurate mediante tomografia a emissione di positroni con 2-[F-18]-fluoro-2-desossi-D-glucosio (FDG-PET) (o FDG-PET/tomografia computerizzata (TC)) con un confronto con il basale (pre- dose)
Ciclo 1 Giorno 8
Risposta metabolica parziale (PMR), ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 8
Risposte metaboliche parziali misurate mediante tomografia a emissione di positroni con 2-[F-18]-fluoro-2-desossi-D-glucosio (FDG-PET) (o FDG-PET/tomografia computerizzata (TC)) con un confronto con il basale (pre- dose)
Ciclo 2 Giorno 8
Risposta metabolica completa (CMR), Ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 8
Risposte metaboliche complete misurate mediante tomografia a emissione di positroni con 2-[F-18]-fluoro-2-deossi-D-glucosio (FDG-PET) (o FDG-PET/tomografia computerizzata (CT)) con un confronto con il basale (pre- dose)
Ciclo 1 Giorno 8
Risposta metabolica completa (CMR), ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 2 Giorno 8
Risposte metaboliche complete misurate mediante tomografia a emissione di positroni con 2-[F-18]-fluoro-2-deossi-D-glucosio (FDG-PET) (o FDG-PET/tomografia computerizzata (CT)) con un confronto con il basale (pre- dose)
Ciclo 2 Giorno 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
  • Direttore dello studio: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2016

Ultimo verificato

1 gennaio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D2270C00001
  • 2009-015244-42 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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