Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a předběžné účinnosti AZD2014

13. ledna 2016 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I, otevřená, multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti inhibitoru mTor kinázy AZD2014 podávaného perorálně pacientům s pokročilými solidními malignitami

Hlavním účelem studie je stanovit bezpečnou dávku léku poskytováním informací o jakýchkoli potenciálních vedlejších účincích, které může tento lék způsobit, a shromažďováním údajů o tom, jak rakovina pacienta na lék reaguje. Studie také posoudí krevní hladiny a působení AZD2014 v těle po určitou dobu a ukáže, zda má lék vliv na typy rakoviny, které pacienti mají.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

172

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 150 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické nebo cytologické potvrzení solidního maligního nádoru, který je refrakterní na standardní terapie nebo pro který neexistují žádné standardní terapie
  • Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze na začátku přesně vyhodnotit pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo prostého rentgenového záření a je vhodná pro opakované hodnocení
  • Stav výkonnosti podle Světové zdravotnické organizace 0-2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se závažnými laboratorními abnormalitami pro hematologii, jaterní nebo renální funkce. Také léčba jakýmikoli hemopoetickými růstovými faktory není povolena během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Pacienti s abnormální glykémií nalačno, diabetem typu I nebo nekontrolovaným diabetem typu II
  • Pacienti s těžkým srdečním stavem ischemie, poruchou komorové funkce a arytmiemi, prokázanými těžkými nebo nekontrolovanými systémovými nebo současnými nestabilními nebo nekompenzovanými respiračními nebo srdečními stavy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD2014
Fáze eskalace dávky AZD2014 v části A a fáze expanze v části B.
Lék: AZD2014
Fáze eskalace dávky: jedna dávka perorálně (roztok nebo tableta) AZD2014 v den jedné dávky 1 (návštěva 2), následovaná jednou nebo dvakrát denně nepřetržitým dávkováním po vymývacím období (48 hodin - 7 dní) při návštěvě 4, dokud přerušení nebo vysazení nebo Jedna nebo více dávek užívaných perorálně (roztok nebo tableta) AZD2014 užívaných přerušovaně až do přerušení nebo vysazení. Expanzní fáze: dávkování dvakrát denně od 1. dne do přerušení nebo vysazení nebo jedna dávka perorálně podána AZD2014 v den jedné dávky 1 (návštěva 2), následovaná jednou dávkou v den druhé jediné dávky 1 (návštěva 3) po vymývací periodě (48 hodin - 7 dní) následované jednou nebo dvakrát denně nepřetržitým dávkováním po vymývacím období (48 hodin - 7 dní) při návštěvě 4, až do přerušení nebo vysazení nebo jednorázové nebo opakované perorální podávání (roztok nebo tableta) AZD2014 užívané přerušovaně až do přerušení nebo stažení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 21 dní od první opakované dávky
Maximální tolerovaná dávka (MTD) byla stanovena testováním různých dávek a schémat AZD2014 v kohortách 3-6 hodnotitelných pacientů. MTD odráží nejvyšší dávku léku v každém schématu, která nezpůsobila DLT u >1 pacienta
Až 21 dní od první opakované dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší objektivní odezva
Časové okno: Hodnotí se každých 8 týdnů až do progrese nebo vysazení, podle toho, co nastane dříve, odhaduje se až na 4 měsíce
Kritéria hodnocení nejlepší objektivní odpovědi na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST) 1.1 pro cílové a necílové léze hodnocené pomocí CT, MRI nebo RTG; Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí od výchozího stavu; Částečná odezva (PR), alespoň 30procentní pokles součtu průměrů cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD), nejméně 20procentní nárůst součtu průměrů cílových lézí a absolutní nárůst nejméně 5 mm
Hodnotí se každých 8 týdnů až do progrese nebo vysazení, podle toho, co nastane dříve, odhaduje se až na 4 měsíce
Maximální koncentrace (Cmax) Jedna dávka
Časové okno: Po jednotlivé dávce do 12, 24 nebo 48 hodin po dávce
Maximální koncentrace po jednorázové dávce (n se liší mezi měřeními výsledku PK, protože byla použita podskupina souboru analýzy PK s hlásitelnými plazmatickými koncentracemi AZD2014 a PK parametry při této návštěvě, u kterých nebyly zaznamenány žádné důležité nežádoucí účinky nebo odchylky protokolu, které by mohly ovlivnit PK při této návštěvě, což znamená, že pro různé parametry bylo k dispozici různé množství údajů v závislosti na tom, jaké návštěvy parametr pokrýval)
Po jednotlivé dávce do 12, 24 nebo 48 hodin po dávce
Oblast pod křivkou (AUC) Jedna dávka
Časové okno: Po jednotlivé dávce do 12, 24 nebo 48 hodin po dávce
Plocha pod křivkou po jednorázové dávce Kontinuální dávkování - Použitý parametr AUC Přerušované dávkování - Použité AUC(0-12) (n se liší mezi měřeními výsledku PK, protože byla použita podskupina souboru PK analýzy s hlásitelnými plazmatickými koncentracemi AZD2014 a PK parametry návštěva, která nemá žádné důležité nežádoucí příhody nebo odchylky protokolu, které by mohly ovlivnit PK při této návštěvě, což znamená, že pro různé parametry bylo k dispozici různé množství dat v závislosti na tom, jaké návštěvy parametr pokrýval)
Po jednotlivé dávce do 12, 24 nebo 48 hodin po dávce
Maximální koncentrace (Cmax) v ustáleném stavu
Časové okno: Vícenásobné dávkování do ustáleného stavu (až 12 nebo 48 hodin po dávce)
Cmax v rovnovážném stavu (n se liší mezi měřeními výsledku PK, protože byla použita podskupina souboru analýzy PK s hlásitelnými plazmatickými koncentracemi AZD2014 a PK parametry při této návštěvě, u kterých se nevyskytly žádné důležité nežádoucí účinky nebo odchylky protokolu, které by mohly ovlivnit PK při této návštěvě, což znamená, že pro různé parametry bylo k dispozici různé množství údajů v závislosti na tom, jaké návštěvy parametr pokrýval)
Vícenásobné dávkování do ustáleného stavu (až 12 nebo 48 hodin po dávce)
Oblast pod křivkou (AUC) v ustáleném stavu
Časové okno: Vícenásobné dávkování do ustáleného stavu (až 12 nebo 48 hodin po dávce)
AUC v rovnovážném stavu Kontinuální dávkování - AUCss použité Přerušované dávkování - Týdenní AUC použité (n se liší mezi měřeními výsledku PK, protože byla použita podskupina souboru analýzy PK s hlásitelnými plazmatickými koncentracemi AZD2014 a PK parametry při této návštěvě, u kterých se nevyskytly žádné důležité nežádoucí účinky nebo odchylky protokolu, které mohou ovlivnit PK při dané návštěvě, což znamená, že pro různé parametry bylo k dispozici různé množství dat v závislosti na tom, jaké návštěvy parametr pokrýval)
Vícenásobné dávkování do ustáleného stavu (až 12 nebo 48 hodin po dávce)
PK moči - Vyloučená frakční dávka (fe(0-12)) Jedna dávka
Časové okno: Před dávkou až 12 hodin po dávce
Dávka frakce vyloučená v nezměněné podobě močí od 0 do 12 hodin po jednorázové dávce (n se liší mezi měřeními výsledku PK, protože byla použita podskupina souboru analýzy PK s hlásitelnými plazmatickými koncentracemi AZD2014 a PK parametry při této návštěvě, u kterých nebyly zaznamenány žádné důležité nežádoucí účinky nebo odchylky protokolu, které mohou ovlivnit PK při dané návštěvě, což znamená, že pro různé parametry bylo k dispozici různé množství dat v závislosti na tom, jaké návštěvy parametr pokrýval)
Před dávkou až 12 hodin po dávce
PK moči - Vyloučená frakční dávka (fe(0-12)) v ustáleném stavu
Časové okno: Před dávkou až 24 hodin po dávce
Dávka frakce vyloučená v nezměněné podobě močí od 0 do 12 hodin po podání (n se liší mezi měřeními výsledku PK, protože byla použita podskupina souboru analýzy PK s hlásitelnými plazmatickými koncentracemi AZD2014 a PK parametry při této návštěvě, u kterých nebyly zaznamenány žádné důležité nežádoucí účinky nebo protokol odchylky, které mohou ovlivnit PK při dané návštěvě, což znamená, že pro různé parametry bylo k dispozici různé množství údajů v závislosti na tom, jaké návštěvy parametr pokrýval)
Před dávkou až 24 hodin po dávce
PK moči – Renální clearance (renální CL) Jedna dávka
Časové okno: Před dávkou až 24 hodin po dávce
Renální clearance (n se liší mezi měřeními výsledku PK, protože byla použita podskupina souboru analýzy PK s hlásitelnými plazmatickými koncentracemi AZD2014 a PK parametry při této návštěvě, kteří nemají žádné důležité nežádoucí účinky nebo odchylky protokolu, které by mohly ovlivnit PK při této návštěvě, což znamená, že pro různé parametry bylo k dispozici různé množství údajů v závislosti na tom, jaké návštěvy parametr pokrýval)
Před dávkou až 24 hodin po dávce
PK moči - Renální clearance (renální CL) v ustáleném stavu
Časové okno: Před dávkou až 24 hodin po dávce
Renální clearance (n se liší mezi měřeními výsledku PK, protože byla použita podskupina souboru analýzy PK s hlásitelnými plazmatickými koncentracemi AZD2014 a PK parametry při této návštěvě, kteří nemají žádné důležité nežádoucí účinky nebo odchylky protokolu, které by mohly ovlivnit PK při této návštěvě, což znamená, že pro různé parametry bylo k dispozici různé množství údajů v závislosti na tom, jaké návštěvy parametr pokrýval)
Před dávkou až 24 hodin po dávce
Procentuální změna od výchozí hodnoty v p4EBP1 2 hodiny po dávce
Časové okno: před dávkou a 2 hodiny po jednorázové dávce
Hladiny fosforylace 4EBP1 z mononukleárních buněk periferní krve (Pacienti s nedetekovatelnými hodnotami na začátku byli vyloučeni)
před dávkou a 2 hodiny po jednorázové dávce
Procentuální změna od výchozí hodnoty v pAKT (S473) v plazmě bohaté na krevní destičky (PRP) 2 hodiny po dávce
Časové okno: před dávkou a 2 hodiny po jednorázové dávce
Hladiny fosforylace AKT z PRP (Pacienti s nedetekovatelnými hodnotami na začátku byli vyloučeni)
před dávkou a 2 hodiny po jednorázové dávce
Částečná metabolická odezva (PMR), cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 8
Částečné metabolické odpovědi měřené 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glukózovou pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET) (nebo FDG-PET/počítačová tomografie (CT)) se srovnáním s výchozí hodnotou (před dávka)
Cyklus 1 Den 8
Částečná metabolická odezva (PMR), cyklus 2
Časové okno: Cyklus 2 Den 8
Částečné metabolické odpovědi měřené 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glukózovou pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET) (nebo FDG-PET/počítačová tomografie (CT)) se srovnáním s výchozí hodnotou (před dávka)
Cyklus 2 Den 8
Kompletní metabolická odezva (CMR), cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 8
Kompletní metabolické odpovědi měřené 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glukózovou pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET) (nebo FDG-PET/počítačová tomografie (CT)) s porovnáním s výchozí hodnotou (před dávka)
Cyklus 1 Den 8
Kompletní metabolická odezva (CMR), cyklus 2
Časové okno: Cyklus 2 Den 8
Kompletní metabolické odpovědi měřené 2-[F-18]-fluor-2-deoxy-D-glukózovou pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET) (nebo FDG-PET/počítačová tomografie (CT)) s porovnáním s výchozí hodnotou (před dávka)
Cyklus 2 Den 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
  • Ředitel studie: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D2270C00001
  • 2009-015244-42 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé solidní malignity

Klinické studie na AZD2014

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit