评估 AZD2014 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步疗效的研究
2016年1月13日 更新者：AstraZeneca
一项 I 期、开放标签、多中心研究，以评估口服 mTor 激酶抑制剂 AZD2014 对晚期实体恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效
该研究的主要目的是通过提供有关该药物可能引起的任何潜在副作用的信息并收集有关患者的癌症对该药物的反应的数据来确定该药物的安全剂量。
该研究还将评估一段时间内 AZD2014 在体内的血液水平和作用，并将表明该药物是否对患者所患癌症的类型有影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
172
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Manchester、英国
- Research Site
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Sutton、英国
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 150年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 标准疗法难治或不存在标准疗法的实体恶性肿瘤的组织学或细胞学确认
- 至少有一个病变（可测量和/或不可测量）可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT) 磁共振成像 (MRI) 或普通 X 射线准确评估并适合重复评估
- 世界卫生组织体能状态 0-2，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周
排除标准：
- 血液学、肝或肾功能有严重实验室异常的患者。 此外，在研究药物首次给药前两周内不允许使用任何造血生长因子进行治疗
- 空腹血糖异常、I 型或不受控制的 II 型糖尿病患者
- 患有严重缺血、心室功能受损和心律失常的心脏病患者，有严重或不受控制的全身或当前不稳定或未代偿的呼吸或心脏疾病的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AZD2014
A 部分的 AZD2014 剂量递增阶段和 B 部分的扩展阶段。
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剂量递增阶段：在第 1 天（第 2 次访问）单次口服（溶液或片剂）AZD2014，然后在第 4 次访问的洗脱期（48 小时 - 7 天）后每天连续给药一次或两次，直到停药或停药或单次或多次口服（溶液或片剂）AZD2014 间歇服用直至停药或停药。
扩展阶段：从第 1 天开始每天两次给药直至停药或停药，或在第 1 天单剂量（第 2 次访问）口服单剂量 AZD2014，然后在洗脱期后第 1 天第二次单剂量（第 3 次访问）单剂量（48 小时 - 7 天）随后在第 4 次访视的洗脱期（48 小时 - 7 天）后每天连续给药一次或两次，直至停药或停药或单次或多次口服（溶液或片剂）AZD2014 间歇服用直至停药或停药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第一次多剂量给药起最多 21 天
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通过在 3-6 名可评估患者的队列中测试 AZD2014 的各种剂量和时间表来确定最大耐受剂量 (MTD)。
MTD 反映了每个方案中未导致 >1 名患者发生 DLT 的最高药物剂量
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从第一次多剂量给药起最多 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳客观反应
大体时间：每 8 周评估一次，直至进展或退出，以先到者为准，估计长达 4 个月
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根据实体瘤标准 (RECIST) 1.1 中针对通过 CT、MRI 或 X 射线评估的目标和非目标病变的响应评估标准的最佳客观响应；完全缓解 (CR)，自基线以来所有目标病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶直径总和至少减少 30%；进行性疾病 (PD)，目标病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米
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每 8 周评估一次，直至进展或退出，以先到者为准，估计长达 4 个月
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最大浓度 (Cmax) 单剂量
大体时间：单次给药后长达 12、24 或 48 小时
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单次给药后的最大浓度（n 在 PK 结果测量之间变化，因为 PK 分析集的一个子集用于该次访问时可报告的 AZD2014 血浆浓度和 PK 参数，他们在该次访问时没有可能影响 PK 的重要不良事件或方案偏差，这意味着不同的参数可获得不同数量的数据，具体取决于参数所涵盖的访问）
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单次给药后长达 12、24 或 48 小时
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曲线下面积 (AUC) 单剂量
大体时间：单次给药后长达 12、24 或 48 小时
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单次给药后曲线下面积 连续给药 - 使用 AUC 参数 间歇给药 - 使用 AUC(0-12)（n 在 PK 结果测量之间变化，因为 PK 分析集的子集与可报告的 AZD2014 血浆浓度和 PK 参数一起使用访问时没有可能影响 PK 的重要不良事件或方案偏差，这意味着不同参数的数据量不同，具体取决于所涵盖参数的访问）
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单次给药后长达 12、24 或 48 小时
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稳态时的最大浓度 (Cmax)
大体时间：多次给药至稳态（给药后最多 12 或 48 小时）
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稳态时的 Cmax（n 在 PK 结果测量之间变化，因为 PK 分析集的子集用于该次访问时可报告的 AZD2014 血浆浓度和 PK 参数，他们没有重要的不良事件或协议偏差可能影响该次访问的 PK，这意味着不同的参数可以使用不同数量的数据，具体取决于参数所涵盖的访问）
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多次给药至稳态（给药后最多 12 或 48 小时）
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稳态曲线下面积 (AUC)
大体时间：多次给药至稳态（给药后最多 12 或 48 小时）
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稳定状态下的 AUC 连续给药 - 使用 AUCss 间歇给药 - 使用每周 AUC（n 在 PK 结果测量之间变化，因为 PK 分析集的子集与可报告的 AZD2014 血浆浓度和 PK 参数一起使用，没有重要的不良事件或可能影响那次访问的 PK 的协议偏差，这意味着不同的数据量可用于不同的参数，具体取决于参数涵盖的访问）
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多次给药至稳态（给药后最多 12 或 48 小时）
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尿液 PK - 排泄剂量分数 (fe(0-12)) 单剂量
大体时间：给药前至给药后 12 小时
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单次给药后 0-12 小时尿液中排泄的分数剂量不变（n 在 PK 结果测量之间变化，因为 PK 分析集的子集与该次访问时可报告的 AZD2014 血浆浓度和 PK 参数一起使用，没有重要的不良事件或协议偏差可能会影响那次访问的 PK，这意味着不同数量的数据可用于不同的参数，具体取决于参数涵盖的访问）
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给药前至给药后 12 小时
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尿液 PK - 稳态下排泄的分数剂量 (fe(0-12))
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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给药后 0-12 小时尿液中未变化的分数剂量（n 在 PK 结果测量之间变化，因为 PK 分析集的一个子集与该次访问时可报告的 AZD2014 血浆浓度和 PK 参数一起使用，没有重要的不良事件或协议可能影响那次访问的 PK 的偏差，这意味着不同的数据量可用于不同的参数，具体取决于参数涵盖的访问）
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给药前至给药后 24 小时
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尿液 PK - 肾清除率 (Renal CL) 单剂量
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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肾脏清除率（n 在 PK 结果测量之间变化，因为 PK 分析集的一个子集与该次访问时可报告的 AZD2014 血浆浓度和 PK 参数一起使用，在该次访问时没有可能影响 PK 的重要不良事件或方案偏差，这意味着根据参数涵盖的访问次数，不同参数可获得不同数量的数据）
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给药前至给药后 24 小时
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尿液 PK - 稳态肾清除率 (Renal CL)
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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肾脏清除率（n 在 PK 结果测量之间变化，因为 PK 分析集的一个子集与该次访问时可报告的 AZD2014 血浆浓度和 PK 参数一起使用，在该次访问时没有可能影响 PK 的重要不良事件或方案偏差，这意味着根据参数涵盖的访问次数，不同参数可获得不同数量的数据）
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给药前至给药后 24 小时
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给药后 2 小时 p4EBP1 相对于基线的百分比变化
大体时间：单次给药前和给药后 2 小时
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外周血单核细胞 4EBP1 的磷酸化水平（基线检测不到的患者已被排除）
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单次给药前和给药后 2 小时
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给药后 2 小时富血小板血浆 (PRP) 中 pAKT (S473) 相对于基线的百分比变化
大体时间：单次给药前和给药后 2 小时
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来自 PRP 的 AKT 磷酸化水平（基线时检测不到值的患者已被排除）
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单次给药前和给药后 2 小时
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部分代谢反应 (PMR)，第 1 周期
大体时间：第 1 周期第 8 天
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通过 2-[F-18]-fluoro-2-deoxy-D-glucose 正电子发射断层扫描 (FDG-PET)（或 FDG-PET/计算机断层扫描 (CT)）测量的部分代谢反应与基线（预剂量）
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第 1 周期第 8 天
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部分代谢反应 (PMR)，第 2 周期
大体时间：第 2 周期第 8 天
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通过 2-[F-18]-fluoro-2-deoxy-D-glucose 正电子发射断层扫描 (FDG-PET)（或 FDG-PET/计算机断层扫描 (CT)）测量的部分代谢反应与基线（预剂量）
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第 2 周期第 8 天
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完全代谢反应 (CMR)，第 1 周期
大体时间：第 1 周期第 8 天
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通过 2-[F-18]-fluoro-2-deoxy-D-glucose 正电子发射断层扫描 (FDG-PET)（或 FDG-PET/计算机断层扫描 (CT)）测量的完全代谢反应，并与基线（预剂量）
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第 1 周期第 8 天
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完全代谢反应 (CMR)，第 2 周期
大体时间：第 2 周期第 8 天
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通过 2-[F-18]-fluoro-2-deoxy-D-glucose 正电子发射断层扫描 (FDG-PET)（或 FDG-PET/计算机断层扫描 (CT)）测量的完全代谢反应，并与基线（预剂量）
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第 2 周期第 8 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Dr. Udai Banerji、The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
- 研究主任：Elisabeth Oelmann、AstraZeneca
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月3日
首次发布 (估计)
2009年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月13日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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Samsung Medical CenterAstraZeneca终止
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Massachusetts General HospitalNational Cancer Institute (NCI); AstraZeneca主动，不招人
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Royal Marsden NHS Foundation TrustAstraZeneca; Institute of Cancer Research, United Kingdom完全的
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Canadian Cancer Trials GroupAstraZeneca完全的