Tutkimus AZD2014:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka (PK) ja alustavan tehon arvioimiseksi
keskiviikko 13. tammikuuta 2016 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe I, avoin, monikeskustutkimus mTor-kinaasi-inhibiittorin AZD2014:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja alustavan tehon arvioimiseksi suun kautta potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää turvallinen lääkeannos antamalla tietoa lääkkeen mahdollisista sivuvaikutuksista ja keräämällä tietoa siitä, miten potilaan syöpä reagoi lääkkeeseen.
Tutkimuksessa arvioidaan myös AZD2014:n pitoisuuksia veressä ja vaikutusta elimistössä tietyn ajanjakson aikana ja selvitetään, onko lääkkeellä vaikutusta potilaiden syöpätyyppeihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
172
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 150 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen tai sytologinen vahvistus kiinteästä, pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai jolle ei ole olemassa standardihoitoja
- Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) magneettikuvauksella (MRI) tai tavallisella röntgenkuvauksella ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin
- Maailman terveysjärjestön suorituskykytila 0-2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja vähimmäiselinajanodote 12 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikeita laboratorioarvojen poikkeavuuksia hematologisissa, maksan tai munuaisten toiminnassa. Myöskään hoitoa millään hemopoieettisilla kasvutekijöillä ei sallita kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Potilaat, joilla on epänormaali paastoglukoosi, tyypin I tai hallitsematon tyypin II diabetes
- Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus eli iskemia, kammioiden vajaatoiminta ja rytmihäiriöt, merkkejä vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tai nykyisistä epävakaista tai kompensoimattomista hengitys- tai sydänsairauksista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD2014
AZD2014 annoksen korotusvaihe osassa A ja laajennusvaihe osassa B.
|
Annoksen korotusvaihe: kerta-annos (liuos tai tabletti) AZD2014:ää otettuna kerta-annospäivänä 1 (käynti 2), jota seuraa jatkuva annostelu kerran tai kahdesti päivässä huuhtelujakson (48 tuntia - 7 päivää) jälkeen käynnillä 4, kunnes AZD2014:n lopettaminen tai lopettaminen tai kerta- tai useat annokset suun kautta (liuos tai tabletti) otettuna ajoittain hoidon lopettamiseen tai lopettamiseen saakka.
Laajennusvaihe: kahdesti vuorokaudessa annostelu päivästä 1 hoidon lopettamiseen tai lopettamiseen tai kerta-annos AZD2014:ää otettuna suun kautta kerta-annospäivänä 1 (käynti 2), jota seuraa kerta-annos toisena kerta-annospäivänä 1 (käynti 3) poistumisjakson jälkeen (48 tuntia - 7 päivää), jota seuraa jatkuva annostelu kerran tai kahdesti päivässä huuhtoutumisjakson (48 tuntia - 7 päivää) jälkeen käynnillä 4, kunnes hoito lopetetaan tai lopetetaan tai AZD2014:n kerta-annokset tai useat annokset suun kautta (liuos tai tabletti) otetaan ajoittain. lopettamiseen tai lopettamiseen saakka.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää ensimmäisestä toistuvasta annoksesta
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritettiin testaamalla erilaisia AZD2014-annoksia ja aikatauluja 3-6 arvioitavan potilaan kohortteissa.
MTD kuvastaa suurinta lääkeannosta kullakin aikataululla, joka ei aiheuttanut DLT:tä > 1 potilaalla
|
Jopa 21 päivää ensimmäisestä toistuvasta annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein, kunnes eteneminen tai vetäytyminen tapahtuu sen mukaan, kumpi tuli ensin, arviolta jopa 4 kuukautta
|
Paras objektiivinen vaste per vaste -arviointikriteerit kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST) 1.1 kohde- ja ei-kohdevaurioille, jotka on arvioitu TT-, MRI- tai röntgenkuvauksella; Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen lähtötilanteen jälkeen; Osittainen vaste (PR), vähintään 30 prosentin lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; Progressiivinen sairaus (PD), vähintään 20 prosentin lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm
|
Arvioidaan 8 viikon välein, kunnes eteneminen tai vetäytyminen tapahtuu sen mukaan, kumpi tuli ensin, arviolta jopa 4 kuukautta
|
|
Suurin pitoisuus (Cmax) kerta-annos
Aikaikkuna: Kerta-annoksen jälkeen 12, 24 tai 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Maksimipitoisuus kerta-annoksen jälkeen (n vaihtelee PK-tulosmittausten välillä, koska PK-analyysisarjan alajoukkoa käytettiin raportoitavien AZD2014-plasmapitoisuuksien ja PK-parametrien kanssa kyseisellä käynnillä, joilla ei ole merkittäviä haittatapahtumia tai protokollapoikkeamia, jotka voivat vaikuttaa PK-arvoon kyseisellä käynnillä, mikä tarkoittaa, että eri parametreille oli saatavilla eri tietomääriä riippuen siitä, mitä käyntejä parametri kattoi)
|
Kerta-annoksen jälkeen 12, 24 tai 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Käyrän alla oleva alue (AUC) -kerta-annos
Aikaikkuna: Kerta-annoksen jälkeen 12, 24 tai 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Käyrän alla oleva pinta-ala kerta-annoksen jälkeen Jatkuva annostelu - käytetty AUC-parametri Jaksottainen annostelu - käytetty AUC(0-12) (n vaihtelee PK-tulosmittausten välillä, koska PK-analyysisarjan alajoukkoa käytettiin raportoitavilla AZD2014-plasmapitoisuuksilla ja PK-parametreilla sillä hetkellä vieraille, joilla ei ole merkittäviä haittatapahtumia tai protokollapoikkeamia, jotka voivat vaikuttaa PK:hen kyseisellä käynnillä, mikä tarkoittaa, että eri parametreistä oli saatavilla erilaisia tietoja sen mukaan, mitä käyntejä parametri kattoi)
|
Kerta-annoksen jälkeen 12, 24 tai 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Toistuva annostus vakaaseen tilaan (jopa 12 tai 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
Cmax vakaassa tilassa (n vaihtelee PK-tulosmittausten välillä, koska PK-analyysisarjan alajoukkoa käytettiin raportoitavilla plasman AZD2014-pitoisuuksilla ja PK-parametreilla kyseisellä käynnillä, joilla ei ole merkittäviä haittatapahtumia tai protokollapoikkeamia, jotka voivat vaikuttaa PK-arvoon kyseisellä käynnillä. tarkoittaa, että eri parametreille oli saatavilla eri tietomääriä riippuen siitä, mitä käyntejä parametri kattoi)
|
Toistuva annostus vakaaseen tilaan (jopa 12 tai 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Käyrän alla oleva alue (AUC) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Toistuva annostus vakaaseen tilaan (jopa 12 tai 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
AUC vakaassa tilassa Jatkuva annostelu - käytetty AUCss Jaksottainen annostelu - Viikoittain käytetty AUC (n vaihtelee PK-tulosmittausten välillä, koska PK-analyysisarjan osajoukkoa käytettiin raportoitavilla plasman AZD2014-pitoisuuksilla ja PK-parametreilla kyseisellä käynnillä, joilla ei ole merkittäviä haittavaikutuksia tai protokollapoikkeamat, jotka voivat vaikuttaa PK-arvoon kyseisellä käynnillä, mikä tarkoittaa, että eri parametreille oli saatavilla erilaisia tietomääriä riippuen siitä, mitä käyntejä parametri kattoi)
|
Toistuva annostus vakaaseen tilaan (jopa 12 tai 48 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Virtsan PK - erittynyt fraktioannos (fe(0-12)) kerta-annos
Aikaikkuna: Ennen annostusta 12 tuntiin annoksen jälkeen
|
Fraktioannos erittyi muuttumattomana virtsaan 0-12 tunnin kuluttua kerta-annoksesta (n vaihtelee PK-tulosmittausten välillä, koska PK-analyysisarjan alajoukkoa käytettiin raportoitavilla plasman AZD2014-pitoisuuksilla ja PK-parametreilla kyseisellä käynnillä, joilla ei ollut merkittäviä haittavaikutuksia tai protokollapoikkeamat, jotka voivat vaikuttaa PK-arvoon kyseisellä käynnillä, mikä tarkoittaa, että eri parametreille oli saatavilla erilaisia tietomääriä riippuen siitä, mitä käyntejä parametri kattoi)
|
Ennen annostusta 12 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Virtsan PK - erittynyt fraktioannos (fe(0-12)) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Ennen annostusta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Fraktioannos erittyy muuttumattomana virtsaan 0–12 tunnin kuluttua annostelusta (n vaihtelee PK-tulosmittausten välillä, koska PK-analyysisarjan osajoukkoa käytettiin raportoitavien plasman AZD2014-pitoisuuksien ja PK-parametrien kanssa kyseisellä käynnillä, joilla ei ole merkittäviä haittavaikutuksia tai protokollaa poikkeamat, jotka voivat vaikuttaa PK-arvoon kyseisellä käynnillä, mikä tarkoittaa, että eri parametreille oli saatavilla eri tietomääriä riippuen siitä, mitä käyntejä parametri kattoi)
|
Ennen annostusta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Virtsan PK - munuaispuhdistuma (renaalinen CL) kerta-annos
Aikaikkuna: Ennen annostusta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Munuaispuhdistuma (n vaihtelee PK-tulosmittausten välillä, koska PK-analyysisarjan osajoukkoa käytettiin raportoitavien plasman AZD2014-pitoisuuksien ja PK-parametrien kanssa kyseisellä käynnillä, joilla ei ole merkittäviä haittatapahtumia tai protokollapoikkeamia, jotka voisivat vaikuttaa PK-arvoon kyseisellä käynnillä, mikä tarkoittaa, että eri parametreille oli saatavilla erilaisia tietomääriä riippuen siitä, mitä käyntejä parametri kattoi)
|
Ennen annostusta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Virtsan PK - Munuaispuhdistuma (renaalinen CL) vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Ennen annostusta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Munuaispuhdistuma (n vaihtelee PK-tulosmittausten välillä, koska PK-analyysisarjan osajoukkoa käytettiin raportoitavien plasman AZD2014-pitoisuuksien ja PK-parametrien kanssa kyseisellä käynnillä, joilla ei ole merkittäviä haittatapahtumia tai protokollapoikkeamia, jotka voisivat vaikuttaa PK-arvoon kyseisellä käynnillä, mikä tarkoittaa, että eri parametreille oli saatavilla erilaisia tietomääriä riippuen siitä, mitä käyntejä parametri kattoi)
|
Ennen annostusta 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta p4EBP1:ssä 2 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 2 tuntia kerta-annoksen jälkeen
|
4EBP1:n fosforylaatiotasot perifeerisen veren mononukleaarisoluista (potilaat, joiden arvot eivät olleet havaittavissa lähtötilanteessa, on jätetty pois)
|
ennen annosta ja 2 tuntia kerta-annoksen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta pAKT:ssa (S473) verihiutalerikkaassa plasmassa (PRP) 2 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta ja 2 tuntia kerta-annoksen jälkeen
|
AKT:n fosforylaatiotasot PRP:stä (potilaat, joiden arvot eivät olleet havaittavissa lähtötasolla, on jätetty pois)
|
ennen annosta ja 2 tuntia kerta-annoksen jälkeen
|
|
Partial Metabolic Response (PMR), sykli 1
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 8
|
Osittaiset aineenvaihduntavasteet mitattuna 2-[F-18]-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET) (tai FDG-PET/tietokonetomografialla (CT)) vertailulla lähtötilanteeseen (ennen annos)
|
Kierros 1 Päivä 8
|
|
Partial Metabolic Response (PMR), sykli 2
Aikaikkuna: Kierros 2 Päivä 8
|
Osittaiset aineenvaihduntavasteet mitattuna 2-[F-18]-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET) (tai FDG-PET/tietokonetomografialla (CT)) vertailulla lähtötilanteeseen (ennen annos)
|
Kierros 2 Päivä 8
|
|
Täydellinen metabolinen vaste (CMR), sykli 1
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 8
|
Täydelliset aineenvaihduntavasteet mitattuna 2-[F-18]-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET) (tai FDG-PET/tietokonetomografialla (CT)) vertailulla lähtötasoon (ennen annos)
|
Kierros 1 Päivä 8
|
|
Täydellinen metabolinen vaste (CMR), sykli 2
Aikaikkuna: Kierros 2 Päivä 8
|
Täydelliset aineenvaihduntavasteet mitattuna 2-[F-18]-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET) (tai FDG-PET/tietokonetomografialla (CT)) vertailulla lähtötasoon (ennen annos)
|
Kierros 2 Päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
- Opintojohtaja: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 3. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 4. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 11. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. tammikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D2270C00001
- 2009-015244-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .