Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia preliminar do AZD2014
13 de janeiro de 2016 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico aberto de fase I para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a eficácia preliminar do inibidor mTor quinase AZD2014 administrado por via oral a pacientes com neoplasias sólidas avançadas
O principal objetivo do estudo é estabelecer uma dose segura do medicamento, fornecendo informações sobre quaisquer efeitos colaterais potenciais que este medicamento possa causar e coletando dados sobre como o câncer de um paciente responde ao medicamento.
O estudo também avaliará os níveis sanguíneos e a ação do AZD2014 no corpo durante um período de tempo e indicará se a droga tem efeito sobre os tipos de câncer dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
172
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Manchester, Reino Unido
- Research Site
-
Sutton, Reino Unido
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 150 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação histológica ou citológica de um tumor maligno sólido refratário às terapias padrão ou para o qual não existem terapias padrão
- Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada com precisão no início do estudo por tomografia computadorizada (TC) ressonância magnética (MRI) ou radiografia simples e é adequada para avaliação repetida
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde 0-2 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e expectativa de vida mínima de 12 semanas
Critério de exclusão:
- Pacientes com anormalidades laboratoriais graves para hematologia, função hepática ou renal. Além disso, o tratamento com qualquer fator de crescimento hematopoiético não é permitido dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Pacientes com glicemia de jejum anormal, diabetes tipo I ou diabetes tipo II não controlada
- Pacientes com condição cardíaca grave de isquemia, função ventricular prejudicada e arritmias, evidência de condições respiratórias ou cardíacas instáveis ou descompensadas graves ou descontroladas ou sistêmicas atuais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: AZD2014
Fase de escalonamento de dose de AZD2014 na Parte A e fase de expansão na Parte B.
|
Fase de escalonamento de dose: uma dose única tomada por via oral (solução ou comprimido) de AZD2014 no dia 1 de dose única (visita 2), seguida de uma ou duas doses diárias contínuas após um período de washout (48 horas - 7 dias) na visita 4, até descontinuação ou retirada ou Doses únicas ou múltiplas tomadas por via oral (solução ou comprimido) de AZD2014 tomadas de forma intermitente até a descontinuação ou retirada.
Fase de expansão: dosagem duas vezes ao dia desde o dia 1 até a descontinuação ou retirada ou uma dose única tomada por via oral de AZD2014 no dia 1 de dose única (visita 2), seguida de uma dose única no dia 1 da segunda dose única (visita 3) após um período de washout (48 horas - 7 dias) seguido de uma ou duas doses diárias contínuas após um período de washout (48 horas - 7 dias) na visita 4, até a descontinuação ou retirada ou doses únicas ou múltiplas tomadas por via oral (solução ou comprimido) de AZD2014 tomado de forma intermitente até a descontinuação ou retirada.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 21 dias a partir da primeira dose múltipla
|
A Dose Máxima Tolerada (MTD) foi determinada testando várias doses e esquemas de AZD2014 em coortes de 3-6 pacientes avaliáveis.
MTD reflete a dose mais alta de medicamento em cada horário que não causou DLT em >1 paciente
|
Até 21 dias a partir da primeira dose múltipla
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhor Resposta Objetiva
Prazo: Avaliado a cada 8 semanas até progressão ou retirada, o que ocorrer primeiro, estimado em até 4 meses
|
Critério de Avaliação de Melhor Resposta Objetiva por Resposta em Tumores Sólidos Critérios (RECIST) 1.1 para lesões-alvo e não-alvo avaliadas por TC, RM ou raio-X; Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo desde o início; Resposta Parcial (PR), Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo; Doença progressiva (DP), pelo menos um aumento de 20 por cento na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm
|
Avaliado a cada 8 semanas até progressão ou retirada, o que ocorrer primeiro, estimado em até 4 meses
|
|
Concentração Máxima (Cmax) Dose Única
Prazo: Após Dose Única até 12, 24 ou 48 horas após a dose
|
Concentração máxima após dose única (n varia entre as medidas de resultado farmacocinética, pois um subconjunto do conjunto de análise farmacocinética foi usado com concentrações plasmáticas reportáveis de AZD2014 e parâmetros farmacocinéticos naquela visita que não apresentam eventos adversos importantes ou desvios de protocolo que possam afetar a farmacocinética naquela visita, o que significa que diferentes quantidades de dados estavam disponíveis para diferentes parâmetros, dependendo de quais visitas o parâmetro cobria)
|
Após Dose Única até 12, 24 ou 48 horas após a dose
|
|
Área sob a curva (AUC) dose única
Prazo: Após Dose Única até 12, 24 ou 48 horas após a dose
|
Área sob a curva após dose única Dosagem contínua - parâmetro AUC usado Dosagem intermitente - AUC(0-12) usado (n varia entre as medidas de resultado PK como um subconjunto do conjunto de análise PK foi usado com concentrações plasmáticas relatáveis de AZD2014 e parâmetros PK naquele visita que não tem eventos adversos importantes ou desvios de protocolo que possam afetar a PK naquela visita, o que significa que diferentes quantidades de dados estavam disponíveis para diferentes parâmetros, dependendo de quais visitas o parâmetro abrangia)
|
Após Dose Única até 12, 24 ou 48 horas após a dose
|
|
Concentração Máxima (Cmax) em Estado Estacionário
Prazo: Dose múltipla até o estado estacionário (até 12 ou 48 horas após a dose)
|
Cmax em estado estacionário (n varia entre as medidas de resultado de PK, pois um subconjunto do conjunto de análise de PK foi usado com concentrações plasmáticas reportáveis de AZD2014 e parâmetros de PK naquela visita que não têm eventos adversos importantes ou desvios de protocolo que possam afetar a PK nessa visita, o que significa que diferentes quantidades de dados estavam disponíveis para diferentes parâmetros, dependendo de quais visitas o parâmetro cobria)
|
Dose múltipla até o estado estacionário (até 12 ou 48 horas após a dose)
|
|
Área sob a curva (AUC) em estado estacionário
Prazo: Dose múltipla até o estado estacionário (até 12 ou 48 horas após a dose)
|
AUC em estado estacionário Dosagem contínua - AUCss usada Dosagem intermitente - AUC semanal usada (n varia entre as medidas de resultado PK como um subconjunto do conjunto de análise PK foi usado com concentrações plasmáticas notificáveis de AZD2014 e parâmetros PK naquela visita que não têm eventos adversos importantes ou desvios de protocolo que podem afetar a PK naquela visita, o que significa que diferentes quantidades de dados estavam disponíveis para diferentes parâmetros, dependendo de quais visitas o parâmetro cobria)
|
Dose múltipla até o estado estacionário (até 12 ou 48 horas após a dose)
|
|
Urina PK - Fração Dose Excretada (fe(0-12)) Dose Única
Prazo: Pré-dose até 12 horas após a dose
|
A dose de fração excretada inalterada na urina de 0 a 12 horas após uma dose única (n varia entre as medidas de resultado PK como um subconjunto do conjunto de análise PK foi usado com concentrações plasmáticas reportáveis de AZD2014 e parâmetros PK naquela visita que não têm eventos adversos importantes ou desvios de protocolo que podem afetar a PK naquela visita, o que significa que diferentes quantidades de dados estavam disponíveis para diferentes parâmetros, dependendo de quais visitas o parâmetro cobria)
|
Pré-dose até 12 horas após a dose
|
|
Urina PK - Fração Dose Excretada (fe(0-12)) em Estado Estacionário
Prazo: Pré-dose até 24 horas após a dose
|
A dose de fração excretada inalterada na urina de 0 a 12 horas após a dosagem (n varia entre as medidas de resultado farmacocinética, pois um subconjunto do conjunto de análise farmacocinética foi usado com concentrações plasmáticas reportáveis de AZD2014 e parâmetros farmacocinéticos naquela visita que não tiveram eventos adversos importantes ou protocolo desvios que podem afetar a PK naquela visita, o que significa que diferentes quantidades de dados estavam disponíveis para diferentes parâmetros, dependendo de quais visitas o parâmetro cobria)
|
Pré-dose até 24 horas após a dose
|
|
Urina PK - Depuração Renal (Renal CL) Dose Única
Prazo: Pré-dose até 24 horas após a dose
|
Depuração renal (n varia entre as medidas de resultado PK como um subconjunto do conjunto de análise PK foi usado com concentrações plasmáticas reportáveis de AZD2014 e parâmetros PK naquela visita que não têm eventos adversos importantes ou desvios de protocolo que podem afetar PK naquela visita, o que significa que diferentes quantidades de dados estavam disponíveis para diferentes parâmetros, dependendo de quais visitas o parâmetro cobria)
|
Pré-dose até 24 horas após a dose
|
|
Urina PK - Depuração Renal (CL Renal) em Estado Estacionário
Prazo: Pré-dose até 24 horas após a dose
|
Depuração renal (n varia entre as medidas de resultado PK como um subconjunto do conjunto de análise PK foi usado com concentrações plasmáticas reportáveis de AZD2014 e parâmetros PK naquela visita que não têm eventos adversos importantes ou desvios de protocolo que podem afetar PK naquela visita, o que significa que diferentes quantidades de dados estavam disponíveis para diferentes parâmetros, dependendo de quais visitas o parâmetro cobria)
|
Pré-dose até 24 horas após a dose
|
|
Alteração percentual da linha de base em p4EBP1 2 horas após a dose
Prazo: pré-dose e 2 horas após uma dose única
|
Níveis de fosforilação de 4EBP1 de células mononucleares do sangue periférico (pacientes com valores indetectáveis na linha de base foram excluídos)
|
pré-dose e 2 horas após uma dose única
|
|
Alteração percentual desde a linha de base em pAKT (S473) em plasma rico em plaquetas (PRP) 2 horas após a dose
Prazo: pré-dose e 2 horas após uma dose única
|
Níveis de fosforilação de AKT de PRP (pacientes com valores indetectáveis na linha de base foram excluídos)
|
pré-dose e 2 horas após uma dose única
|
|
Resposta Metabólica Parcial (PMR), Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 8
|
Respostas metabólicas parciais medidas por tomografia de emissão de pósitrons 2-[F-18]-fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG-PET) (ou FDG-PET/tomografia computadorizada (CT)) em comparação com a linha de base (pré- dose)
|
Ciclo 1 Dia 8
|
|
Resposta Metabólica Parcial (PMR), Ciclo 2
Prazo: Ciclo 2 Dia 8
|
Respostas metabólicas parciais medidas por tomografia de emissão de pósitrons 2-[F-18]-fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG-PET) (ou FDG-PET/tomografia computadorizada (CT)) em comparação com a linha de base (pré- dose)
|
Ciclo 2 Dia 8
|
|
Resposta Metabólica Completa (CMR), Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 8
|
Respostas metabólicas completas medidas por tomografia de emissão de pósitrons 2-[F-18]-fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG-PET) (ou FDG-PET/tomografia computadorizada (CT)) em comparação com a linha de base (pré- dose)
|
Ciclo 1 Dia 8
|
|
Resposta Metabólica Completa (CMR), Ciclo 2
Prazo: Ciclo 2 Dia 8
|
Respostas metabólicas completas medidas por tomografia de emissão de pósitrons 2-[F-18]-fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG-PET) (ou FDG-PET/tomografia computadorizada (CT)) em comparação com a linha de base (pré- dose)
|
Ciclo 2 Dia 8
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
- Diretor de estudo: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
4 de dezembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de fevereiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2016
Última verificação
1 de janeiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D2270C00001
- 2009-015244-42 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .