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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité préliminaire d'AZD2014

13 janvier 2016 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude multicentrique de phase I, ouverte, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'inhibiteur de la kinase mTor AZD2014 administré par voie orale à des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

L'objectif principal de l'étude est d'établir une dose sûre du médicament en fournissant des informations sur les effets secondaires potentiels que ce médicament peut provoquer et en collectant des données sur la façon dont le cancer d'un patient réagit au médicament. L'étude évaluera également les niveaux sanguins et l'action d'AZD2014 dans le corps sur une période de temps et indiquera si le médicament a un effet sur les types de cancer dont souffrent les patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

172

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Research Site
      • Sutton, Royaume-Uni
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 150 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur maligne solide réfractaire aux traitements standards ou pour laquelle aucun traitement standard n'existe
  • Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou radiographie standard et convient à une évaluation répétée
  • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé 0-2 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et espérance de vie minimale de 12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des anomalies biologiques graves de l'hématologie, de la fonction hépatique ou rénale. De plus, le traitement avec des facteurs de croissance hématopoïétiques n'est pas autorisé dans les deux semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Patients avec glycémie à jeun anormale, diabète de type I ou de type II non contrôlé
  • Patients présentant une affection cardiaque grave d'ischémie, une altération de la fonction ventriculaire et des arythmies, des signes d'affections systémiques graves ou incontrôlées ou d'affections respiratoires ou cardiaques instables ou non compensées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD2014
Phase d'escalade de dose AZD2014 dans la partie A et phase d'expansion dans la partie B.
Médicament: AZD2014
Phase d'escalade de dose : une dose unique prise par voie orale (solution ou comprimé) d'AZD2014 le jour 1 de la dose unique (visite 2), suivie d'une administration continue une ou deux fois par jour après une période de sevrage (48 heures - 7 jours) lors de la visite 4, jusqu'à arrêt ou retrait ou Doses uniques ou multiples prises par voie orale (solution ou comprimé) d'AZD2014 prises par intermittence jusqu'à l'arrêt ou le retrait. Phase d'expansion : administration deux fois par jour du jour 1 jusqu'à l'arrêt ou le retrait ou une dose unique prise par voie orale d'AZD2014 le jour 1 de la dose unique (visite 2), suivie d'une dose unique le jour 1 de la deuxième dose unique (visite 3) après une période de sevrage (48 heures - 7 jours) suivie d'une ou deux prises quotidiennes continues après une période de sevrage (48 heures - 7 jours) à la visite 4, jusqu'à l'arrêt ou le retrait ou des doses uniques ou multiples prises par voie orale (solution ou comprimé) d'AZD2014 prises par intermittence jusqu'à l'arrêt ou le retrait.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 21 jours à compter de la première dose multiple
La dose maximale tolérée (MTD) a été déterminée en testant diverses doses et calendriers d'AZD2014 dans des cohortes de 3 à 6 patients évaluables. MTD reflète la dose la plus élevée de médicament à chaque programme qui n'a pas causé de DLT chez > 1 patient
Jusqu'à 21 jours à compter de la première dose multiple

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse objective
Délai: Évalué toutes les 8 semaines jusqu'à la progression ou l'arrêt, selon la première éventualité, estimée à 4 mois maximum
Meilleure réponse objective par critère d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) 1.1 pour les lésions cibles et non cibles évaluées par tomodensitométrie, IRM ou radiographie ; Réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles depuis l'inclusion ; Réponse partielle (RP), au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles ; Maladie progressive (PD), augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et augmentation absolue d'au moins 5 mm
Évalué toutes les 8 semaines jusqu'à la progression ou l'arrêt, selon la première éventualité, estimée à 4 mois maximum
Concentration maximale (Cmax) Dose unique
Délai: Après une dose unique jusqu'à 12, 24 ou 48 heures après la dose
La concentration maximale après une dose unique (n varie entre les mesures des résultats pharmacocinétiques, car un sous-ensemble de l'ensemble d'analyses pharmacocinétiques a été utilisé avec des concentrations plasmatiques d'AZD2014 déclarables et des paramètres pharmacocinétiques lors de cette visite qui n'ont pas d'événements indésirables importants ou d'écarts de protocole pouvant avoir un impact sur la pharmacocinétique lors de cette visite, ce qui signifie que différentes quantités de données étaient disponibles pour différents paramètres en fonction des visites couvertes par le paramètre)
Après une dose unique jusqu'à 12, 24 ou 48 heures après la dose
Aire sous la courbe (ASC) Dose unique
Délai: Après une dose unique jusqu'à 12, 24 ou 48 heures après la dose
Aire sous la courbe après une dose unique Dosage continu - paramètre ASC utilisé Dosage intermittent - ASC(0-12) utilisé (n varie entre les mesures de résultats pharmacocinétiques car un sous-ensemble de l'ensemble d'analyses pharmacocinétiques a été utilisé avec les concentrations plasmatiques AZD2014 à déclarer et les paramètres pharmacocinétiques à ce moment-là visite qui n'ont pas d'événements indésirables importants ou d'écarts de protocole qui pourraient avoir un impact PK lors de cette visite, ce qui signifie que différentes quantités de données étaient disponibles pour différents paramètres en fonction des visites couvertes par le paramètre)
Après une dose unique jusqu'à 12, 24 ou 48 heures après la dose
Concentration maximale (Cmax) à l'état d'équilibre
Délai: Dosage multiple jusqu'à l'état d'équilibre (jusqu'à 12 ou 48 heures après la dose)
Cmax à l'état d'équilibre (n varie entre les mesures des résultats pharmacocinétiques, car un sous-ensemble de l'ensemble d'analyses pharmacocinétiques a été utilisé avec des concentrations plasmatiques d'AZD2014 déclarables et des paramètres pharmacocinétiques lors de cette visite qui n'ont pas d'événements indésirables importants ou d'écarts de protocole pouvant avoir un impact sur la pharmacocinétique lors de cette visite, ce qui signifie que différentes quantités de données étaient disponibles pour différents paramètres en fonction des visites couvertes par le paramètre)
Dosage multiple jusqu'à l'état d'équilibre (jusqu'à 12 ou 48 heures après la dose)
Aire sous la courbe (AUC) à l'état stable
Délai: Dosage multiple jusqu'à l'état d'équilibre (jusqu'à 12 ou 48 heures après la dose)
ASC à l'état d'équilibre Dosage continu - ASCss utilisée Dosage intermittent - ASC hebdomadaire utilisée (n varie entre les mesures de résultats pharmacocinétiques car un sous-ensemble de l'ensemble d'analyses pharmacocinétiques a été utilisé avec les concentrations plasmatiques d'AZD2014 à déclarer et les paramètres pharmacocinétiques lors de cette visite qui n'ont pas d'événements indésirables importants ou les écarts de protocole qui peuvent avoir un impact PK lors de cette visite, ce qui signifie que différentes quantités de données étaient disponibles pour différents paramètres en fonction des visites couvertes par le paramètre)
Dosage multiple jusqu'à l'état d'équilibre (jusqu'à 12 ou 48 heures après la dose)
PK urinaire - Fraction de dose excrétée (fe(0-12)) Dose unique
Délai: Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose
Fraction de dose excrétée inchangée dans l'urine de 0 à 12 heures après une dose unique (n varie entre les mesures de résultats pharmacocinétiques, car un sous-ensemble de l'ensemble d'analyses pharmacocinétiques a été utilisé avec les concentrations plasmatiques d'AZD2014 à déclarer et les paramètres pharmacocinétiques lors de cette visite qui n'ont pas d'événements indésirables importants ou des écarts de protocole qui peuvent avoir un impact PK lors de cette visite, ce qui signifie que différentes quantités de données étaient disponibles pour différents paramètres en fonction des visites couvertes par le paramètre)
Pré-dose jusqu'à 12 heures après la dose
PK urinaire - Fraction de dose excrétée (fe(0-12)) à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Fraction de dose excrétée inchangée dans l'urine de 0 à 12 heures après l'administration (n varie entre les mesures des résultats pharmacocinétiques, car un sous-ensemble de l'ensemble d'analyses pharmacocinétiques a été utilisé avec les concentrations plasmatiques d'AZD2014 et les paramètres pharmacocinétiques à déclarer lors de cette visite qui n'ont pas d'événements indésirables ou de protocole importants les écarts qui peuvent avoir un impact sur la PK lors de cette visite, ce qui signifie que différentes quantités de données étaient disponibles pour différents paramètres en fonction des visites couvertes par le paramètre)
Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
PK urinaire - Clairance rénale (CL rénale) Dose unique
Délai: Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Clairance rénale (n varie entre les mesures des résultats pharmacocinétiques, car un sous-ensemble de l'ensemble d'analyses pharmacocinétiques a été utilisé avec des concentrations plasmatiques d'AZD2014 déclarables et des paramètres pharmacocinétiques lors de cette visite qui n'ont pas d'événements indésirables importants ou d'écarts de protocole susceptibles d'avoir un impact sur la pharmacocinétique lors de cette visite, ce qui signifie que différentes quantités de données étaient disponibles pour différents paramètres en fonction des visites couvertes par le paramètre)
Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
PK urinaire - Clairance rénale (CL rénale) à l'état d'équilibre
Délai: Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Clairance rénale (n varie entre les mesures des résultats pharmacocinétiques, car un sous-ensemble de l'ensemble d'analyses pharmacocinétiques a été utilisé avec des concentrations plasmatiques d'AZD2014 déclarables et des paramètres pharmacocinétiques lors de cette visite qui n'ont pas d'événements indésirables importants ou d'écarts de protocole susceptibles d'avoir un impact sur la pharmacocinétique lors de cette visite, ce qui signifie que différentes quantités de données étaient disponibles pour différents paramètres en fonction des visites couvertes par le paramètre)
Pré-dose jusqu'à 24 heures après la dose
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans p4EBP1 à 2 heures après la dose
Délai: prédose et 2 heures après une dose unique
Niveaux de phosphorylation de 4EBP1 à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique (les patients présentant des valeurs indétectables au départ ont été exclus)
prédose et 2 heures après une dose unique
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du pAKT (S473) dans le plasma riche en plaquettes (PRP) 2 heures après la dose
Délai: prédose et 2 heures après une dose unique
Niveaux de phosphorylation de l'AKT à partir du PRP (les patients avec des valeurs indétectables au départ ont été exclus)
prédose et 2 heures après une dose unique
Réponse métabolique partielle (RPM), cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 8
Réponses métaboliques partielles mesurées par tomographie par émission de positrons au 2-[F-18]-fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG-PET) (ou FDG-PET/Computed Tomography (CT)) avec une comparaison avec la ligne de base (pré- dose)
Cycle 1 Jour 8
Réponse métabolique partielle (RPM), cycle 2
Délai: Cycle 2 Jour 8
Réponses métaboliques partielles mesurées par tomographie par émission de positrons au 2-[F-18]-fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG-PET) (ou FDG-PET/Computed Tomography (CT)) avec une comparaison avec la ligne de base (pré- dose)
Cycle 2 Jour 8
Réponse métabolique complète (CMR), Cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 8
Réponses métaboliques complètes mesurées par tomographie par émission de positrons au 2-[F-18]-fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG-PET) (ou FDG-PET/Computed Tomography (CT)) avec une comparaison avec la ligne de base (pré- dose)
Cycle 1 Jour 8
Réponse métabolique complète (CMR), Cycle 2
Délai: Cycle 2 Jour 8
Réponses métaboliques complètes mesurées par tomographie par émission de positrons au 2-[F-18]-fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG-PET) (ou FDG-PET/Computed Tomography (CT)) avec une comparaison avec la ligne de base (pré- dose)
Cycle 2 Jour 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
  • Directeur d'études: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2009

Première publication (Estimation)

4 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D2270C00001
  • 2009-015244-42 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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