Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og foreløpig effekt av AZD2014

13. januar 2016 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I, åpen etikett, multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effektivitet av mTor kinasehemmeren AZD2014 administrert oralt til pasienter med avanserte solide maligniteter

Hovedformålet med studien er å etablere en sikker dose av stoffet ved å gi informasjon om eventuelle bivirkninger dette stoffet kan forårsake og samle inn data om hvordan en pasients kreft reagerer på stoffet. Studien vil også vurdere blodnivåene og virkningen av AZD2014 i kroppen over en periode og vil indikere om stoffet har effekt på krefttypene pasientene har.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

172

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 150 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en solid, ondartet svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandlinger for
  • Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved hjelp av datastyrt tomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller vanlig røntgen og er egnet for gjentatt vurdering
  • Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus 0-2 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og forventet levetid på minimum 12 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med alvorlige laboratorieavvik for hematologi, lever- eller nyrefunksjon. Behandling med hemopoietiske vekstfaktorer er heller ikke tillatt innen to uker før første dose av studiemedikamentet
  • Pasienter med unormalt fastende glukose, type I eller ukontrollert type II diabetes
  • Pasienter med alvorlig hjertetilstand med iskemi, nedsatt ventrikkelfunksjon og arytmier, tegn på alvorlige eller ukontrollerte systemiske eller nåværende ustabile eller ukompenserte respirasjons- eller hjertetilstander

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD2014
AZD2014 doseeskaleringsfase i del A og utvidelsesfase i del B.
Legemiddel: AZD2014
Doseeskaleringsfase: en enkeltdose tatt oralt (løsning eller tablett) av AZD2014 på enkeltdose dag 1 (besøk 2), etterfulgt av en eller to ganger daglig kontinuerlig dosering etter en utvaskingsperiode (48 timer - 7 dager) ved besøk 4, til seponering eller seponering eller enkeltdoser eller flere doser tatt oralt (oppløsning eller tablett) av AZD2014 tatt med jevne mellomrom inntil seponering eller seponering. Ekspansjonsfase: to ganger daglig dosering fra dag 1 til seponering eller seponering eller en enkeltdose tatt oralt av AZD2014 på enkeltdose dag 1 (besøk 2), etterfulgt av en enkeltdose på andre enkeltdose dag 1 (besøk 3) etter en utvaskingsperiode (48 timer - 7 dager) etterfulgt av en eller to ganger daglig kontinuerlig dosering etter en utvaskingsperiode (48 timer - 7 dager) ved besøk 4, inntil seponering eller seponering eller enkelt- eller flere doser tatt oralt (oppløsning eller tablett) av AZD2014 tatt periodisk inntil seponering eller tilbaketrekking.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 21 dager fra første flergangsdose
Maksimal tolerert dose (MTD) ble bestemt ved å teste ulike doser og tidsplaner av AZD2014 i kohorter på 3-6 evaluerbare pasienter. MTD gjenspeiler den høyeste dosen av medikament ved hver tidsplan som ikke forårsaket DLT hos >1 pasient
Opptil 21 dager fra første flergangsdose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste objektive respons
Tidsramme: Vurderes hver 8. uke frem til progresjon eller abstinens, avhengig av hva som kom først, beregnet til å være opptil 4 måneder
Beste objektive respons per respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 for mål- og ikke-mållesjoner vurdert ved CT, MR eller røntgen; Fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner siden baseline; Delvis respons (PR), Minst 30 prosent reduksjon i summen av diametre av mållesjoner; Progressiv sykdom (PD), Minst en 20 prosent økning i summen av diametre av mållesjoner og en absolutt økning på minst 5 mm
Vurderes hver 8. uke frem til progresjon eller abstinens, avhengig av hva som kom først, beregnet til å være opptil 4 måneder
Maksimal konsentrasjon (Cmax) enkeltdose
Tidsramme: Etter enkeltdose opptil 12, 24 eller 48 timer etter dose
Maksimal konsentrasjon etter enkeltdose (n varierer mellom PK-utfallsmålene ettersom en undergruppe av PK-analysesettet ble brukt med rapporterbare AZD2014 plasmakonsentrasjoner og PK-parametere ved det besøket som ikke har noen viktige bivirkninger eller protokollavvik som kan påvirke PK ved det besøket, som betyr at ulike mengder data var tilgjengelig for ulike parametere avhengig av hvilke besøk parameteren dekket)
Etter enkeltdose opptil 12, 24 eller 48 timer etter dose
Area Under the Curve (AUC) enkeltdose
Tidsramme: Etter enkeltdose opptil 12, 24 eller 48 timer etter dose
Areal under kurven etter enkeltdose Kontinuerlig dosering - AUC-parameter brukt Intermitterende dosering - AUC(0-12) brukt (n varierer mellom PK-utfallsmålene da en undergruppe av PK-analysesettet ble brukt med rapporterbare AZD2014-plasmakonsentrasjoner og PK-parametere da besøk som ikke har noen viktige uønskede hendelser eller protokollavvik som kan påvirke PK ved det besøket, noe som betyr at forskjellige mengder data var tilgjengelig for forskjellige parametere avhengig av hvilke besøk parameteren dekket)
Etter enkeltdose opptil 12, 24 eller 48 timer etter dose
Maksimal konsentrasjon (Cmax) ved stabil tilstand
Tidsramme: Multippel dosering til steady state (opptil 12 eller 48 timer etter dose)
Cmax ved steady state (n varierer mellom PK-utfallsmålene ettersom en undergruppe av PK-analysesettet ble brukt med rapporterbare AZD2014 plasmakonsentrasjoner og PK-parametere ved det besøket som ikke har noen viktige bivirkninger eller protokollavvik som kan påvirke PK ved det besøket, som betyr at ulike mengder data var tilgjengelig for ulike parametere avhengig av hvilke besøk parameteren dekket)
Multippel dosering til steady state (opptil 12 eller 48 timer etter dose)
Area Under the Curve (AUC) ved Steady State
Tidsramme: Multippel dosering til steady state (opptil 12 eller 48 timer etter dose)
AUC ved steady state Kontinuerlig dosering - AUCs brukt Intermitterende dosering - Ukentlig AUC brukt (n varierer mellom PK-utfallsmålene da en undergruppe av PK-analysesettet ble brukt med rapporterbare AZD2014 plasmakonsentrasjoner og PK-parametere ved det besøket som ikke har noen viktige bivirkninger eller protokollavvik som kan påvirke PK ved det besøket, noe som betyr at forskjellige mengder data var tilgjengelig for forskjellige parametere avhengig av hvilke besøk parameteren dekket)
Multippel dosering til steady state (opptil 12 eller 48 timer etter dose)
Urin PK - Fraksjon Dose utskilt (fe(0-12)) Enkeltdose
Tidsramme: Før dose til 12 timer etter dose
Fraksjonsdose skilles ut uendret i urinen fra 0-12 timer etter en enkelt dose (n varierer mellom farmakokinetiske utfallsmål, da en undergruppe av farmakokinetiske analysesettet ble brukt med rapporterbare AZD2014 plasmakonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere ved det besøket som ikke har noen viktige bivirkninger. eller protokollavvik som kan påvirke PK ved det besøket, noe som betyr at forskjellige mengder data var tilgjengelig for forskjellige parametere avhengig av hvilke besøk parameteren dekket)
Før dose til 12 timer etter dose
Urin PK - Fraksjonsdose utskilt (fe(0-12)) ved stabil tilstand
Tidsramme: Før dose til 24 timer etter dose
Fraksjonsdose skilles ut uendret i urinen fra 0-12 timer etter dosering (n varierer mellom farmakokinetiske utfallsmål, da en undergruppe av farmakokinetiske analysesettet ble brukt med rapporterbare AZD2014 plasmakonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere ved det besøket som ikke har noen viktige bivirkninger eller protokoll. avvik som kan påvirke PK ved det besøket, noe som betyr at forskjellige mengder data var tilgjengelig for forskjellige parametere avhengig av hvilke besøk parameteren dekket)
Før dose til 24 timer etter dose
Urin PK - Renal Clearance (Renal CL) Enkeltdose
Tidsramme: Før dose til 24 timer etter dose
Nyreclearance (n varierer mellom farmakokinetiske utfallsmål ettersom en undergruppe av farmakokinetiske analysesettet ble brukt med rapporterbare AZD2014 plasmakonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere ved det besøket som ikke har noen viktige bivirkninger eller protokollavvik som kan påvirke farmakokinetikken ved det besøket, noe som betyr at forskjellige mengder data var tilgjengelig for forskjellige parametere avhengig av hvilke besøk parameteren dekket)
Før dose til 24 timer etter dose
Urin PK - Renal Clearance (Renal CL) ved Steady State
Tidsramme: Før dose til 24 timer etter dose
Nyreclearance (n varierer mellom farmakokinetiske utfallsmål ettersom en undergruppe av farmakokinetiske analysesettet ble brukt med rapporterbare AZD2014 plasmakonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere ved det besøket som ikke har noen viktige bivirkninger eller protokollavvik som kan påvirke farmakokinetikken ved det besøket, noe som betyr at forskjellige mengder data var tilgjengelig for forskjellige parametere avhengig av hvilke besøk parameteren dekket)
Før dose til 24 timer etter dose
Prosentvis endring fra baseline i p4EBP1 2 timer etter dose
Tidsramme: før dose og 2 timer etter en enkelt dose
Fosforyleringsnivåer av 4EBP1 fra mononukleære celler i perifert blod (pasienter med uoppdagelige verdier ved baseline har blitt ekskludert)
før dose og 2 timer etter en enkelt dose
Prosentvis endring fra baseline i pAKT (S473) i blodplaterik plasma (PRP) 2 timer etter dose
Tidsramme: før dose og 2 timer etter en enkelt dose
Fosforyleringsnivåer av AKT fra PRP (pasienter med upåviselige verdier ved baseline er ekskludert)
før dose og 2 timer etter en enkelt dose
Partiell metabolsk respons (PMR), syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8
Delvis metabolsk respons målt ved 2-[F-18]-fluor-2-deoksy-D-glukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/Computed Tomography (CT)) med en sammenligning med baseline (pre- dose)
Syklus 1 Dag 8
Partiell metabolsk respons (PMR), syklus 2
Tidsramme: Syklus 2 Dag 8
Delvis metabolsk respons målt ved 2-[F-18]-fluor-2-deoksy-D-glukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/Computed Tomography (CT)) med en sammenligning med baseline (pre- dose)
Syklus 2 Dag 8
Komplett metabolsk respons (CMR), syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 8
Fullstendige metabolske responser målt ved 2-[F-18]-fluor-2-deoksy-D-glukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/Computed Tomography (CT)) med en sammenligning med baseline (pre- dose)
Syklus 1 Dag 8
Komplett metabolsk respons (CMR), syklus 2
Tidsramme: Syklus 2 Dag 8
Fullstendige metabolske responser målt ved 2-[F-18]-fluor-2-deoksy-D-glukose positronemisjonstomografi (FDG-PET) (eller FDG-PET/Computed Tomography (CT)) med en sammenligning med baseline (pre- dose)
Syklus 2 Dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
  • Studieleder: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D2270C00001
  • 2009-015244-42 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide maligniteter

Kliniske studier på AZD2014

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere