Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y eficacia preliminar de AZD2014
13 de enero de 2016 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase I, abierto, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar del inhibidor de la quinasa mTor AZD2014 administrado por vía oral a pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas
El objetivo principal del estudio es establecer una dosis segura del fármaco proporcionando información sobre los posibles efectos secundarios que este fármaco puede causar y recopilando datos sobre cómo responde el cáncer de un paciente al fármaco.
El estudio también evaluará los niveles en sangre y la acción de AZD2014 en el cuerpo durante un período de tiempo e indicará si el fármaco tiene algún efecto sobre los tipos de cáncer que tienen los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
172
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido
- Research Site
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Sutton, Reino Unido
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 150 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Confirmación histológica o citológica de un tumor maligno sólido que es refractario a las terapias estándar o para el cual no existen terapias estándar
- Al menos una lesión (medible y/o no medible) que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o radiografía simple y que sea adecuada para una evaluación repetida
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud 0-2 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y esperanza de vida mínima de 12 semanas
Criterio de exclusión:
- Pacientes con anomalías de laboratorio graves para la función hematológica, hepática o renal. Tampoco se permite el tratamiento con ningún factor de crecimiento hemopoyético dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes con glucosa en ayunas anormal, diabetes tipo I o tipo II no controlada
- Pacientes con afección cardíaca grave de isquemia, deterioro de la función ventricular y arritmias, evidencia de afección cardíaca o respiratoria sistémica grave o descontrolada o actual inestable o descompensada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AZD2014
Fase de escalada de dosis de AZD2014 en la Parte A y fase de expansión en la Parte B.
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Fase de escalada de dosis: una dosis única por vía oral (solución o tableta) de AZD2014 en el día 1 de dosis única (visita 2), seguida de una dosificación continua una o dos veces al día después de un período de lavado (48 horas - 7 días) en la visita 4, hasta interrupción o retiro o Dosis únicas o múltiples tomadas por vía oral (solución o tableta) de AZD2014 tomadas de forma intermitente hasta la interrupción o retiro.
Fase de expansión: administración dos veces al día desde el día 1 hasta la suspensión o el retiro o una dosis única de AZD2014 por vía oral en el día 1 de dosis única (visita 2), seguida de una dosis única en el día 1 de la segunda dosis única (visita 3) después de un período de lavado (48 horas - 7 días) seguido de una dosificación continua una o dos veces al día después de un período de lavado (48 horas - 7 días) en la visita 4, hasta la interrupción o retiro o dosis únicas o múltiples tomadas por vía oral (solución o tableta) de AZD2014 tomadas de forma intermitente hasta la interrupción o retiro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días desde la primera dosis múltiple
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La dosis máxima tolerada (MTD) se determinó probando varias dosis y programas de AZD2014 en cohortes de 3 a 6 pacientes evaluables.
MTD refleja la dosis más alta de fármaco en cada programa que no causó una DLT en > 1 paciente
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Hasta 21 días desde la primera dosis múltiple
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Evaluado cada 8 semanas hasta progresión o retiro, lo que ocurra primero, estimado en hasta 4 meses
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Criterios de Evaluación de Mejor Respuesta Objetiva por Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 para lesiones diana y no diana evaluadas mediante TC, RM o rayos X; Respuesta Completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana desde el inicio; Respuesta parcial (PR), al menos una disminución del 30 por ciento en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo; Enfermedad progresiva (PD), al menos un aumento del 20 por ciento en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm
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Evaluado cada 8 semanas hasta progresión o retiro, lo que ocurra primero, estimado en hasta 4 meses
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Concentración Máxima (Cmax) Dosis Única
Periodo de tiempo: Después de una dosis única hasta 12, 24 o 48 horas después de la dosis
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La concentración máxima después de una dosis única (n varía entre las medidas de resultado de PK, ya que se utilizó un subconjunto del conjunto de análisis de PK con concentraciones plasmáticas de AZD2014 notificables y parámetros de PK en esa visita que no tienen eventos adversos importantes o desviaciones del protocolo que puedan afectar la PK en esa visita, lo que significa que había diferentes cantidades de datos disponibles para diferentes parámetros según las visitas que cubriera el parámetro)
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Después de una dosis única hasta 12, 24 o 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUC) Dosis única
Periodo de tiempo: Después de una dosis única hasta 12, 24 o 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva después de una dosis única Dosificación continua: parámetro AUC utilizado Dosificación intermitente: AUC(0-12) utilizada (n varía entre las medidas de resultado farmacocinéticas, ya que se utilizó un subconjunto del conjunto de análisis farmacocinético con concentraciones plasmáticas notificables de AZD2014 y parámetros farmacocinéticos en ese visita que no tienen eventos adversos importantes o desviaciones del protocolo que puedan afectar la farmacocinética en esa visita, lo que significa que había diferentes cantidades de datos disponibles para diferentes parámetros según las visitas que cubriera el parámetro)
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Después de una dosis única hasta 12, 24 o 48 horas después de la dosis
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Concentración máxima (Cmax) en estado estacionario
Periodo de tiempo: Dosificación múltiple hasta el estado estacionario (hasta 12 o 48 horas después de la dosis)
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Cmax en estado estacionario (n varía entre las medidas de resultado de FC, ya que se utilizó un subconjunto del conjunto de análisis de FC con concentraciones plasmáticas de AZD2014 notificables y parámetros de FC en esa visita que no tienen eventos adversos importantes o desviaciones del protocolo que puedan afectar a la FC en esa visita, lo que significa que había diferentes cantidades de datos disponibles para diferentes parámetros según las visitas que cubriera el parámetro)
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Dosificación múltiple hasta el estado estacionario (hasta 12 o 48 horas después de la dosis)
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Área bajo la curva (AUC) en estado estacionario
Periodo de tiempo: Dosificación múltiple hasta el estado estacionario (hasta 12 o 48 horas después de la dosis)
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AUC en estado estacionario Dosis continua: AUCss utilizada Dosis intermitente: AUC semanal utilizada (n varía entre las medidas de resultado de PK ya que se usó un subconjunto del conjunto de análisis de PK con concentraciones plasmáticas de AZD2014 notificables y parámetros de PK en esa visita que no tienen eventos adversos importantes o desviaciones del protocolo que pueden afectar la farmacocinética en esa visita, lo que significa que había diferentes cantidades de datos disponibles para diferentes parámetros según las visitas que cubriera el parámetro)
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Dosificación múltiple hasta el estado estacionario (hasta 12 o 48 horas después de la dosis)
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PK en orina - Fracción de dosis excretada (fe(0-12)) Dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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Fracción de la dosis excretada sin cambios en la orina de 0 a 12 horas después de una dosis única (n varía entre las medidas de resultado de PK, ya que se usó un subconjunto del conjunto de análisis de PK con concentraciones plasmáticas de AZD2014 notificables y parámetros de PK en esa visita que no tienen eventos adversos importantes o desviaciones del protocolo que pueden afectar la farmacocinética en esa visita, lo que significa que había diferentes cantidades de datos disponibles para diferentes parámetros según las visitas que cubriera el parámetro)
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Antes de la dosis hasta 12 horas después de la dosis
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PK en orina - Fracción de dosis excretada (fe(0-12)) en estado estacionario
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Fracción de la dosis excretada sin cambios en la orina de 0 a 12 horas después de la administración de la dosis (n varía entre las medidas de resultado de PK, ya que se usó un subconjunto del conjunto de análisis de PK con concentraciones plasmáticas de AZD2014 notificables y parámetros de PK en esa visita que no tienen eventos adversos importantes o protocolo desviaciones que pueden afectar a PK en esa visita, lo que significa que había diferentes cantidades de datos disponibles para diferentes parámetros según las visitas que cubriera el parámetro)
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Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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PK en orina - Depuración renal (Cl renal) Dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Depuración renal (n varía entre las medidas de resultado de PK, ya que se utilizó un subconjunto del conjunto de análisis de PK con concentraciones plasmáticas de AZD2014 notificables y parámetros de PK en esa visita que no tienen eventos adversos importantes o desviaciones del protocolo que puedan afectar la PK en esa visita, lo que significa que diferentes cantidades de datos estaban disponibles para diferentes parámetros dependiendo de qué visitas cubriera el parámetro)
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Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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PK en orina - Depuración renal (CL renal) en estado estacionario
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Depuración renal (n varía entre las medidas de resultado de PK, ya que se utilizó un subconjunto del conjunto de análisis de PK con concentraciones plasmáticas de AZD2014 notificables y parámetros de PK en esa visita que no tienen eventos adversos importantes o desviaciones del protocolo que puedan afectar la PK en esa visita, lo que significa que diferentes cantidades de datos estaban disponibles para diferentes parámetros dependiendo de qué visitas cubriera el parámetro)
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Antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis
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Cambio porcentual desde el inicio en p4EBP1 a las 2 horas posteriores a la dosis
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 2 horas después de una dosis única
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Niveles de fosforilación de 4EBP1 de células mononucleares de sangre periférica (se han excluido pacientes con valores indetectables al inicio del estudio)
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antes de la dosis y 2 horas después de una dosis única
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Cambio porcentual desde el inicio en pAKT (S473) en plasma rico en plaquetas (PRP) 2 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 2 horas después de una dosis única
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Niveles de fosforilación de AKT de PRP (se han excluido pacientes con valores indetectables al inicio del estudio)
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antes de la dosis y 2 horas después de una dosis única
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Respuesta Metabólica Parcial (PMR), Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8
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Respuestas metabólicas parciales medidas por tomografía por emisión de positrones con 2-[F-18]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG-PET) (o FDG-PET/tomografía computarizada (TC)) con una comparación con la línea base (pre- dosis)
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Ciclo 1 Día 8
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Respuesta Metabólica Parcial (PMR), Ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 8
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Respuestas metabólicas parciales medidas por tomografía por emisión de positrones con 2-[F-18]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG-PET) (o FDG-PET/tomografía computarizada (TC)) con una comparación con la línea base (pre- dosis)
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Ciclo 2 Día 8
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Respuesta Metabólica Completa (CMR), Ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 8
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Respuestas metabólicas completas medidas por tomografía por emisión de positrones con 2-[F-18]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG-PET) (o FDG-PET/tomografía computarizada (CT)) con una comparación con la línea de base (pre- dosis)
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Ciclo 1 Día 8
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Respuesta Metabólica Completa (CMR), Ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 8
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Respuestas metabólicas completas medidas por tomografía por emisión de positrones con 2-[F-18]-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG-PET) (o FDG-PET/tomografía computarizada (CT)) con una comparación con la línea de base (pre- dosis)
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Ciclo 2 Día 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Udai Banerji, The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton, Surrey SM2 5PT
- Director de estudio: Elisabeth Oelmann, AstraZeneca
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de diciembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de febrero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2016
Última verificación
1 de enero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D2270C00001
- 2009-015244-42 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .