進行性非小細胞肺がん（NSCLC）におけるヒドロキシクロロキンとエルロチニブの併用
2017年1月27日 更新者：Lecia V. Sequist、Massachusetts General Hospital
進行性NSCLCにおけるエルロチニブ併用または非併用でのヒドロキシクロロキンの第I相研究
エルロチニブは、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と呼ばれる薬剤の一種です。
TKI は、上皮成長因子受容体 (EGFR) と呼ばれるタンパク質をブロックします。
EGFR は腫瘍の増殖と腫瘍細胞の生存を制御する可能性があります。
EGFR は、非小細胞肺がん (NSCLC) を含む多くの種類のがん細胞の表面で見られます。
エルロチニブは、NSCLC の治療薬として食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。
ヒドロキシクロロキン (HCQ) は、マラリア、関節リウマチ、およびその他のいくつかの病気の治療のために FDA によって承認されている薬剤ですが、現時点ではがんの治療法とは考えられていません。
これまでの臨床研究では、特に EGFR TKI 薬が過去に腫瘍に対して有効であった場合には、HCQ がそれ自体で抗がん効果を発揮する可能性があることが示唆されています。
エルロチニブだけでは効果がなくなった場合、この 2 つの薬剤を併用すると肺がんと戦うことができる可能性があります。
この調査研究の目的は、エルロチニブと組み合わせて安全に投与できる HCQ の最高用量を決定することです。
また、HCQとエルロチニブが、最初に反応した後にTKI治療に抵抗性になったがんの治療に役立つかどうかの検討も開始します。
調査の概要
詳細な説明
- この研究の目標は、エルロチニブとともに安全に投与できる HCQ の最高用量を見つけることです。 したがって、すべての参加者が同じ用量の HCQ を投与されるわけではありません。 この試験では、参加者の小グループが段階的に登録されます。 最初のグループには一定量の HCQ が投与されます。 副作用がほとんどない場合、または管理可能な場合は、登録された次の小グループの参加者にはより高い用量が投与されます。 この用量の増加は、研究医師が重篤または管理不可能な副作用を引き起こすことなく投与できるHCQの最高用量を発見するまで続けられます。
- HCQ とエルロチニブはどちらも経口摂取する錠剤です。 治療はサイクルと呼ばれる期間に分割されます。 各治療サイクルは 28 日です。 この 28 日サイクルの例外は、参加者が初めて錠剤を服用し始めるときです。 まずエルロチニブを 7 日間開始し、その後 HCQ を追加します。 HCQ が始まると、28 日間の最初のサイクルが始まります。
- プロトコール治療中の特定の期間に実行されるいくつかの検査と手順があります。 これらには、血液検査、パフォーマンスステータスの評価、病歴と投薬に関する質問、CT または MRI による腫瘍の評価、眼科検査が含まれます。
- 参加者は、許容できない副作用や疾患の進行が発生しない限り、研究治療を受け続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病理学的に確認された非小細胞肺がんの診断
- 米国癌合同委員会 (AJCC) 第 6 版の病期分類基準による胸水を伴うステージ IIIB またはステージ IV の疾患。
- -エルロチニブ、ゲフィチニブ、または別のEGFR小分子TKI剤による少なくとも12週間の事前治療。
- 18歳以上の年齢
- RECIST基準に従って定義された測定可能な疾患
- 0、1、2のパフォーマンスステータス
- 前回の放射線治療から少なくとも 2 週間
- 以前の化学療法または標的療法から少なくとも 2 週間
- プロトコールに概説されている適切な臓器機能
- スクリーニング眼科検査に基づいて、眼科医による HCQ 治療の承認。 不適格となるベースライン状態の例には、黄斑変性症やその他の網膜疾患が含まれます。
- PK分析のための採血スケジュールや定期的な眼科検査などのプロトコール手順に従う意欲があること
除外基準:
- 何らかの理由でヒドロキシクロロキンを現在使用している
- クロロキン、ヒドロキシクロロキン、またはその他の密接に関連する薬物に対する既知の過敏症
- エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはその他の密接に関連する薬物に対する既知の過敏症
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症（G6PD欠損症患者ではHCQが溶血性貧血を引き起こす可能性があるため）
- 必要な眼底検査を妨げる白内障、または黄斑変性、網膜症、視野変化を含む重度のベースライン視覚障害、または機能する目が片方しかない場合。 すべての患者は登録前に眼科スクリーニング検査を受けなければなりません
- 妊娠中または授乳中。 出産適齢期の女性被験者と男性被験者は許容可能な避妊方法を実践しなければなりません
- 症候性のCNS転移、または新たに診断されたCNS転移で放射線および/または手術による最終的な治療がまだ受けられていない
- 特定されたすべての標的病変を含む以前の放射線療法
- 臨床的に活動性の間質性肺疾患のあらゆる証拠
- 適切に治療された子宮頸がんまたは皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、過去3年以内の悪性腫瘍
- 絶対的な除外基準ではありませんが、ポルフィリン症または非光感受性乾癬の診断を受けた患者には注意が必要です。HCQ はこれらの症状の両方を著しく悪化させる可能性があるためです。
- 患者が研究に参加することが望ましくないその他の重大な臨床障害または検査所見の証拠
- 治験登録後2週間以内のFDA非承認薬または治験薬の使用、またはこれらの薬剤のいずれかの副作用から回復できなかった場合
- ウィルソン病またはその他の適応症に対するペニシラミンの使用。HCQ との併用はペニシラミンに対する毒性を増加させる可能性があるため
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルロチニブとヒドロキシクロロキン
エルトイニブ 150mg/日と HCQ を 1 日あたり 400mg、600mg、800mg、1000mg の漸増用量で投与
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1日1回経口摂取
他の名前：
1日1回経口摂取
他の名前：
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実験的：ヒドロキシクロロキン
ヒドロキシクロロキンを1日あたり400mg、600mg、800mg、1000mgと漸増用量で投与
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1日1回経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された用量制限毒性の数と種類を説明する
時間枠：2年
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試験された HCQ 用量には 400mg、600mg、800mg、1000mg が含まれていました。
用量制限毒性（DLT）は、最初のサイクルで検討されたグレード2以上の網膜症または角膜炎のCTC、またはグレード3以上の血液、皮膚、CNS、神経障害、心臓、呼吸器、胃腸、または腎臓のAEのCTCとして定義されました。 HCQ とは関連性が低い可能性があります。
DLT が観察された場合、追加の 3 人の患者がその用量レベルで登録されました。
各群における HCQ の最大耐用量は、6 人の患者のうち 2 人以上が DLT を経験した場合の 1 つ下の用量レベル、または DLT が観察されなかった場合は試験された最高用量として定義されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒドロキシクロロキン (HCQ) とエルロチニブの薬物動態 (PK) パラメーターを決定します。
時間枠：2年
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試験したPKパラメーターは、HCQの用量正規化最小定常状態濃度(Cmin SS)(マイクロモル/グラム)であった。
この結果は、登録された最初の21人の患者（エルロチニブ/HCQ群の13人、HCQ群の8人）についてのみ分析されたことに注意してください。
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2年
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客観的な腫瘍反応率
時間枠：2年
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）反応の数を治療を受けた患者数で割ったもの。
RECIST バージョン 1.0 によれば、完全奏効 (CR) はすべての標的病変の消失として定義されます。部分奏効（PR）は、標的病変の最長直径の合計の 30% 以上の減少として定義されます。
客観的な腫瘍奏効率は、CR + PR を患者総数で割ったものです。
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2年
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利用可能な腫瘍標本を持つ患者における上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異および EGFR 増幅と治療に対する反応を相関させます。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lecia Sequist, MD, MPH、Massachussets General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年7月1日
一次修了 (実際)
2012年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月3日
最初の投稿 (見積もり)
2009年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月27日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。