Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydroksyklorokin med eller uten erlotinib ved avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

27. januar 2017 oppdatert av: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

En fase I-studie av hydroksyklorokin med eller uten erlotinib ved avansert NSCLC

Erlotinib er en type medikament som kalles en tyrosinkinasehemmer (TKI). TKI blokkerer et protein kalt epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). EGFR kan kontrollere tumorvekst og tumorcelleoverlevelse. EGFR finnes på overflaten av mange typer kreftceller, inkludert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Erlotinib er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av NSCLC. Hydroxychloroquine (HCQ) er et legemiddel godkjent av FDA for behandling av malaria, revmatoid artritt og flere andre sykdommer, men er foreløpig ikke tenkt på som en kreftbehandling. Tidligere laboratoriestudier tyder på at HCQ kan ha en anti-krefteffekt i seg selv i noen situasjoner, spesielt når EGFR TKI-medisiner har vært nyttige tidligere mot svulsten. De to medikamentene sammen kan være i stand til å bekjempe lungekreft i tilfeller der erlotinib ikke lenger er effektivt i seg selv. Hensikten med denne forskningsstudien er å bestemme den høyeste dosen av HCQ som trygt kan gis i kombinasjon med erlotinib. Vi vil også begynne å se på om HCQ pluss erlotinib hjelper til med å behandle kreft som har blitt resistente mot TKI-behandling etter første respons.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • Målet med denne studien er å finne den høyeste dosen av HCQ som kan gis trygt med erlotinib. Derfor vil ikke alle deltakerne få samme dose HCQ. Små grupper av deltakere vil bli registrert i trinn i denne utprøvingen. Den første gruppen vil få en viss dose HCQ. Hvis de har få eller håndterbare bivirkninger, vil den neste lille gruppen deltakere som er påmeldt, få en høyere dose. Denne økningen i doser vil fortsette inntil forskningslegene finner den høyeste dosen av HCQ som kan gis uten å forårsake alvorlige eller uhåndterlige bivirkninger.
  • Både HCQ og erlotinib er piller som tas oralt. Behandlingen vil bli delt inn i tidsperioder kalt sykluser. Hver behandlingssyklus er 28 dager. Unntaket fra denne 28-dagers syklusen er når deltakerne begynner å ta pillene for første gang. Erlotinib startes først i 7 dager og deretter tilsettes HCQ. Når HCQ begynner, begynner den første syklusen på 28 dager.
  • Det er flere tester og prosedyrer som vil bli utført i bestemte tidsperioder under protokollbehandling. Disse inkluderer: blodprøver, vurdering av ytelsesstatus, spørsmål om sykehistorie og medisiner, tumorvurdering med CT eller MR og øyeundersøkelser.
  • Deltakerne kan fortsette å motta studiebehandling så lenge de ikke opplever uakseptable bivirkninger eller sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft
  • Stage IIIB med pleural effusjon eller Stage IV sykdom av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 6. utgave stadiekriterier.
  • Minst 12 uker med tidligere behandling med erlotinib, gefitinib eller et annet EGFR småmolekylært TKI-middel.
  • Alder lik eller over 18 år
  • Målbar sykdom, definert etter RECIST-kriterier
  • Ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling
  • Minst 2 uker siden tidligere kjemoterapi eller målrettet terapi
  • Tilstrekkelig organfunksjon som skissert i protokollen
  • Godkjenning for HCQ-behandling av øyelege, basert på en screening-øyeundersøkelse. Eksempler på diskvalifiserende grunnlinjetilstander inkluderer makuladegenerasjon og annen retinal sykdom.
  • Vilje til å overholde protokollprosedyrer, inkludert blodprøveplanen for PK-analyser og periodisk øyeundersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende bruk av hydroksyklorokin uansett grunn
  • Kjent overfølsomhet overfor klorokin, hydroksyklorokin eller andre nært beslektede legemidler
  • Kjent overfølsomhet overfor erlotinib, gefitinib eller andre nært beslektede legemidler
  • Glukose-6-fosfat dehydrogenase (G6PD) mangel, da HCQ kan forårsake hemolytisk anemi hos pasienter med G6PD mangel
  • Grå stær som ville forstyrre påkrevde funduskopiske undersøkelser, eller alvorlig synsforstyrrelse i utgangspunktet, inkludert makuladegenerasjon, retinopati eller endringer i synsfeltet, eller bare ha ett funksjonelt øye. Alle pasienter må gjennomgå en screening øyeundersøkelse før påmelding
  • Graviditet eller amming. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må praktisere akseptabel prevensjonsmetode
  • Symptomatiske CNS-metastaser eller nylig diagnostiserte CNS-metastaser som ennå ikke er endelig behandlet med stråling og/eller kirurgi
  • Tidligere strålebehandling inkludert alle identifiserte mållesjoner
  • Ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
  • Maligniteter i løpet av de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden
  • Selv om det ikke er et absolutt eksklusjonskriterie, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med diagnosen porfyri eller ikke-lyssensitiv psoriasis, da HCQ kan forverre begge disse tilstandene betydelig.
  • Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien
  • Bruk av et ikke-FDA-godkjent eller undersøkelsesmiddel innen 2 uker etter påmelding til forsøket, eller unnlatelse av å komme seg etter bivirkningene av noen av disse midlene
  • Penicillaminbruk for Wilsons sykdom eller andre indikasjoner, da samtidig bruk med HCQ kan øke toksisiteten til penicillamin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Erlotinib pluss hydroksyklorokin
erltoinib 150mg per dag pluss HCQ i økende doser på 400mg, 600mg, 800mg og 1000mg per dag
Legemiddel: erlotinib
Tas oralt en gang om dagen
Andre navn:
  • Tarceva
Legemiddel: hydroksyklorokin
Tas oralt en gang om dagen
Andre navn:
  • HCQ
Eksperimentell: Hydroksyklorokin
hydroksyklorokin gitt i økende doser på 400mg, 600mg, 800mg og 1000mg per dag
Legemiddel: hydroksyklorokin
Tas oralt en gang om dagen
Andre navn:
  • HCQ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskriv antall og type observerte dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 2 år
HCQ-doser som ble testet inkluderte 400mg, 600mg, 800mg og 1000mg. Dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som CTC av grad 2 eller høyere retinopati eller keratitt, eller CTC av grad 3 eller høyere hematologiske, hud, CNS, nevropatiske, hjerte-, respiratoriske, gastrointestinale eller renale bivirkninger i den første syklusen vurdert ved minst mulig relatert til HCQ. Hvis en DLT ble observert, ble ytterligere tre pasienter registrert på dette dosenivået. Den maksimalt tolererte dosen for HCQ i hver arm vil bli definert som ett dosenivå under det der to eller flere av 6 pasienter opplevde en DLT, eller hvis ingen DLT ble observert, den høyeste testede dosen.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem de farmakokinetiske (PK) parametrene for Hydroxychloroquine (HCQ) Plus Erlotinib.
Tidsramme: 2 år
Testet PK-parameter var dosenormalisert minimum steady state-konsentrasjon (Cmin SS) av HCQ i mikromolar per gram. Merk at dette resultatet bare ble analysert for de første 21 pasientene som ble registrert, 13 på erlotinib/HCQ og 8 på HCQ-armen.
2 år
Objektiv tumorresponsrate
Tidsramme: 2 år
Antall responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)-responser delt på antall behandlede pasienter. Per RECIST versjon 1.0 er fullstendig respons (CR) definert som forsvinning av alle mållesjoner; Partiell respons (PR) er definert som >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene. Den objektive tumorresponsraten er CR + PR delt på det totale antallet pasienter
2 år
Korrelere epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutasjoner og EGFR-amplifikasjon med respons på behandling hos pasienter med tilgjengelige tumorprøver.
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2017

Sist bekreftet

1. januar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-037
  • OSI4251s (Annen identifikator: Genentech)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere