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Hidroxicloroquina com ou sem erlotinibe em câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

27 de janeiro de 2017 atualizado por: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Um estudo de fase I de hidroxicloroquina com ou sem erlotinibe em NSCLC avançado

Erlotinib é um tipo de medicamento denominado inibidor da tirosina quinase (TKI). Os TKIs bloqueiam uma proteína chamada receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). O EGFR pode controlar o crescimento tumoral e a sobrevivência das células tumorais. O EGFR é encontrado na superfície de muitos tipos de células cancerígenas, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Erlotinib é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de NSCLC. A hidroxicloroquina (HCQ) é um medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento da malária, artrite reumatóide e várias outras doenças, mas atualmente não é considerado um tratamento contra o câncer. Estudos laboratoriais anteriores sugerem que a HCQ pode ter um efeito anticancerígeno por si só em algumas situações, particularmente quando os medicamentos EGFR TKI foram úteis no passado contra o tumor. Os dois medicamentos juntos podem ser capazes de combater o câncer de pulmão nos casos em que o erlotinibe não é mais eficaz por si só. O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a dose mais alta de HCQ que pode ser administrada com segurança em combinação com erlotinibe. Também começaremos a verificar se o HCQ mais o erlotinibe ajuda a tratar o câncer que se tornou resistente ao tratamento com TKI após responder inicialmente.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • O objetivo deste estudo é encontrar a dose mais alta de HCQ que pode ser administrada com segurança com erlotinibe. Portanto, nem todos os participantes receberão a mesma dose de HCQ. Pequenos grupos de participantes serão inscritos nas etapas deste estudo. O primeiro grupo receberá uma certa dose de HCQ. Se tiverem poucos efeitos colaterais ou administráveis, o próximo pequeno grupo de participantes inscritos receberá uma dose maior. Esse aumento nas doses continuará até que os médicos da pesquisa encontrem a dose mais alta de HCQ que pode ser administrada sem causar efeitos colaterais graves ou incontroláveis.
  • Tanto a HCQ quanto o erlotinibe são comprimidos tomados por via oral. O tratamento será dividido em períodos de tempo chamados ciclos. Cada ciclo de tratamento é de 28 dias. A exceção a este ciclo de 28 dias é quando os participantes começam a tomar os comprimidos pela primeira vez. O erlotinibe é iniciado primeiro por 7 dias e depois a HCQ é adicionada. Quando o HCQ começa, o primeiro ciclo de 28 dias começa.
  • Existem vários testes e procedimentos que serão realizados em períodos de tempo específicos durante o tratamento do protocolo. Isso inclui: exames de sangue, avaliação do estado de desempenho, perguntas sobre histórico médico e medicamentos, avaliação do tumor com tomografia computadorizada ou ressonância magnética e exames oftalmológicos.
  • Os participantes podem continuar a receber o tratamento do estudo, desde que não apresentem efeitos colaterais inaceitáveis ​​ou progressão da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado patologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas
  • Estágio IIIB com derrame pleural ou doença em estágio IV pelos critérios de estadiamento da 6ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  • Pelo menos 12 semanas de tratamento anterior com erlotinib, gefitinib ou outro agente TKI de molécula pequena EGFR.
  • Idade igual ou superior a 18 anos
  • Doença mensurável, definida de acordo com os critérios RECIST
  • Status de desempenho de 0, 1 ou 2
  • Pelo menos 2 semanas desde o tratamento de radiação anterior
  • Pelo menos 2 semanas desde qualquer quimioterapia anterior ou terapia direcionada
  • Função adequada do órgão, conforme descrito no protocolo
  • Aprovação para tratamento com HCQ por um oftalmologista, com base em um exame oftalmológico de triagem. Exemplos de condições basais desqualificantes incluem degeneração macular e outras doenças da retina.
  • Vontade de cumprir os procedimentos do protocolo, incluindo o cronograma de amostragem de sangue para análises farmacocinéticas e exames oftalmológicos periódicos

Critério de exclusão:

  • Uso atual de hidroxicloroquina por qualquer motivo
  • Hipersensibilidade conhecida à cloroquina, hidroxicloroquina ou qualquer outro medicamento intimamente relacionado
  • Hipersensibilidade conhecida ao erlotinibe, gefitinibe ou a qualquer medicamento intimamente relacionado
  • Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), pois a HCQ pode causar anemia hemolítica em pacientes com deficiência de G6PD
  • Cataratas que possam interferir nos exames de fundo de olho necessários, ou deficiência visual grave de base, incluindo degeneração macular, retinopatia ou alterações do campo visual, ou ter apenas um olho funcional. Todos os pacientes devem passar por um exame oftalmológico de triagem antes da inscrição
  • Gravidez ou amamentação. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva e indivíduos do sexo masculino devem praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade
  • Metástases sintomáticas do SNC ou metástases recém-diagnosticadas do SNC que ainda não foram definitivamente tratadas com radiação e/ou cirurgia
  • Radioterapia prévia, incluindo todas as lesões-alvo identificadas
  • Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
  • Malignidades nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele
  • Embora não seja um critério de exclusão absoluto, deve-se ter cautela em pacientes com diagnóstico de porfiria ou psoríase não sensível à luz, pois a HCQ pode exacerbar significativamente essas duas condições
  • Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do paciente no estudo
  • Uso de qualquer agente experimental ou não aprovado pela FDA dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo ou falha na recuperação dos efeitos colaterais de qualquer um desses agentes
  • Uso de penicilamina para doença de Wilson ou qualquer outra indicação, pois o uso concomitante com HCQ pode aumentar a toxicidade da penicilamina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Erlotinibe mais hidroxicloroquina
erltoinibe 150mg por dia mais HCQ em doses escalonadas de 400mg, 600mg, 800mg e 1000mg por dia
Medicamento: erlotinibe
Tomado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Tarceva
Medicamento: hidroxicloroquina
Tomado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • CHQ
Experimental: Hidroxicloroquina
hidroxicloroquina administrada em doses crescentes de 400mg, 600mg, 800mg e 1000mg por dia
Medicamento: hidroxicloroquina
Tomado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • CHQ

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descrever o número e o tipo de toxicidades limitantes de dose observadas
Prazo: 2 anos
As doses de HCQ testadas incluíram 400 mg, 600 mg, 800 mg e 1000 mg. Toxicidades dose-limitantes (DLTs) foram definidas como CTC de grau 2 ou retinopatia ou ceratite superior, ou CTC de grau 3 ou superior hematológico, cutâneo, SNC, neuropático, cardíaco, respiratório, gastrointestinal ou renal no primeiro ciclo considerado em menos possivelmente relacionado com HCQ. Se um DLT fosse observado, três pacientes adicionais eram inscritos naquele nível de dose. A dose máxima tolerada para HCQ em cada braço seria definida como um nível de dose abaixo daquele em que dois ou mais dos 6 pacientes experimentaram um DLT, ou se nenhum DLT foi observado, a dose mais alta testada.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar os Parâmetros Farmacocinéticos (PK) da Hidroxicloroquina (HCQ) Mais Erlotinib.
Prazo: 2 anos
O parâmetro farmacocinético testado foi a concentração mínima normalizada em estado estacionário (Cmin SS) de HCQ em micromolar por grama. Observe que este resultado foi analisado apenas para os primeiros 21 pacientes inscritos, 13 em erlotinibe/HCQ e 8 no braço de HCQ.
2 anos
Taxa Objetiva de Resposta Tumoral
Prazo: 2 anos
Número de respostas dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) dividido pelo número de pacientes tratados. Por RECIST versão 1.0, a resposta completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; A Resposta Parcial (PR) é definida como >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo. A taxa de resposta tumoral objetiva é o CR + PR dividido pelo número total de pacientes
2 anos
Correlacione as mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e a amplificação do EGFR com a resposta ao tratamento em pacientes com amostras tumorais disponíveis.
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de dezembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

4 de dezembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 07-037
  • OSI4251s (Outro identificador: Genentech)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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