Hidroxicloroquina con o sin erlotinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas
• Estadio IIIB con derrame pleural o enfermedad en estadio IV según los criterios de estadificación de la sexta edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Al menos 12 semanas de tratamiento previo con erlotinib, gefitinib u otro agente TKI de molécula pequeña EGFR.
• Edad igual o mayor a 18 años
• Enfermedad medible, definida según criterios RECIST
• Estado de rendimiento de 0, 1 o 2
• Al menos 2 semanas desde el tratamiento de radiación anterior
• Al menos 2 semanas desde cualquier quimioterapia previa o terapia dirigida
• Función adecuada del órgano como se describe en el protocolo.
• Aprobación para el tratamiento con HCQ por parte de un oftalmólogo, en base a un examen ocular de detección. Los ejemplos de condiciones de referencia que descalifican incluyen la degeneración macular y otras enfermedades de la retina.
• Voluntad de cumplir con los procedimientos del protocolo, incluido el cronograma de muestreo de sangre para análisis PK y exámenes oculares periódicos.

Criterio de exclusión:

• Uso actual de hidroxicloroquina por cualquier motivo
• Hipersensibilidad conocida a la cloroquina, hidroxicloroquina o cualquier otra droga estrechamente relacionada
• Hipersensibilidad conocida a erlotinib, gefitinib o cualquier fármaco estrechamente relacionado
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), ya que la HCQ puede causar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de G6PD
• Cataratas que interferirían con los exámenes funduscópicos requeridos, o discapacidad visual grave de referencia, incluida la degeneración macular, retinopatía o cambios en el campo visual, o tener un solo ojo funcional. Todos los pacientes deben someterse a un examen ocular de detección antes de la inscripción
• Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben practicar un método anticonceptivo aceptable
• Metástasis del SNC sintomáticas o metástasis del SNC recién diagnosticadas que aún no han sido tratadas definitivamente con radiación y/o cirugía
• Radioterapia previa que incluye todas las lesiones diana identificadas
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
• Neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o escamosas de la piel.
• Aunque no es un criterio de exclusión absoluto, se debe tener precaución en pacientes con diagnóstico de porfiria o psoriasis no sensible a la luz, ya que la HCQ puede exacerbar significativamente ambas condiciones.
• Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga que no sea deseable que el paciente participe en el estudio.
• Uso de cualquier agente de investigación o no aprobado por la FDA dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo, o falta de recuperación de los efectos secundarios de cualquiera de estos agentes
• Uso de penicilamina para la enfermedad de Wilson o cualquier otra indicación, ya que el uso concomitante con HCQ puede aumentar la toxicidad de la penicilamina.