Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гидроксихлорохин с эрлотинибом или без него при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

27 января 2017 г. обновлено: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Исследование фазы I гидроксихлорохина с эрлотинибом или без него при распространенном НМРЛ

Эрлотиниб — это тип препарата, называемый ингибитором тирозинкиназы (ИТК). ИТК блокируют белок, называемый рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR может контролировать рост опухоли и выживаемость опухолевых клеток. EGFR обнаружен на поверхности многих типов раковых клеток, включая немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Эрлотиниб одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения НМРЛ. Гидроксихлорохин (HCQ) — это препарат, одобренный FDA для лечения малярии, ревматоидного артрита и некоторых других заболеваний, но в настоящее время он не рассматривается как средство для лечения рака. Предыдущие лабораторные исследования показывают, что HCQ сам по себе может оказывать противораковое действие в некоторых ситуациях, особенно когда препараты EGFR TKI были полезны в прошлом против опухоли. Два препарата вместе могут быть в состоянии бороться с раком легких в тех случаях, когда эрлотиниб сам по себе уже не эффективен. Целью данного исследования является определение максимальной дозы HCQ, которую можно безопасно назначать в сочетании с эрлотинибом. Мы также начнем изучать, помогает ли HCQ плюс эрлотиниб лечить рак, который стал резистентным к лечению TKI после первоначального ответа.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Целью данного исследования является определение максимальной дозы гидроксихлорохина, которую можно безопасно вводить вместе с эрлотинибом. Поэтому не все участники получат одинаковую дозу HCQ. Небольшие группы участников будут зарегистрированы в этом испытании поэтапно. Первой группе дадут определенную дозу HCQ. Если у них мало побочных эффектов или они управляемы, следующая небольшая группа участников получит более высокую дозу. Это увеличение доз будет продолжаться до тех пор, пока врачи-исследователи не найдут самую высокую дозу HCQ, которую можно давать, не вызывая серьезных или неуправляемых побочных эффектов.
  • И HCQ, и эрлотиниб представляют собой таблетки, которые принимаются перорально. Лечение будет разделено на периоды времени, называемые циклами. Каждый цикл лечения составляет 28 дней. Исключением из этого 28-дневного цикла является случай, когда участники впервые начинают принимать таблетки. Эрлотиниб начинают сначала в течение 7 дней, а затем добавляют гидроксихлорохин. Когда начинается HCQ, начинается первый цикл из 28 дней.
  • Есть несколько тестов и процедур, которые будут выполняться в определенные периоды времени во время лечения по протоколу. К ним относятся: анализ крови, оценка работоспособности, вопросы об истории болезни и лекарствах, оценка опухоли с помощью КТ или МРТ и осмотр глаз.
  • Участники могут продолжать получать исследуемое лечение до тех пор, пока у них не возникнут неприемлемые побочные эффекты или прогрессирование заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого
  • Стадия IIIB с плевральным выпотом или заболеванием стадии IV по критериям 6-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC).
  • Не менее 12 недель предшествующего лечения эрлотинибом, гефитинибом или другим низкомолекулярным ИТК-препаратом EGFR.
  • Возраст равен или превышает 18 лет
  • Поддающееся измерению заболевание, определенное в соответствии с критериями RECIST
  • Статус производительности 0, 1 или 2
  • Не менее 2 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Не менее 2 недель после любой предшествующей химиотерапии или таргетной терапии
  • Адекватная функция органов, как указано в протоколе
  • Одобрение лечения гидроксихлорохина офтальмологом на основании скринингового осмотра глаз. Примеры дисквалифицирующих исходных состояний включают дегенерацию желтого пятна и другие заболевания сетчатки.
  • Готовность соблюдать протокольные процедуры, включая график забора крови для фармакокинетического анализа и периодического осмотра глаз

Критерий исключения:

  • Текущее использование гидроксихлорохина по любой причине
  • Известная гиперчувствительность к хлорохину, гидроксихлорохину или любому другому родственному препарату.
  • Известная гиперчувствительность к эрлотинибу, гефитинибу или любому близкородственному препарату
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), поскольку HCQ может вызывать гемолитическую анемию у пациентов с дефицитом G6PD.
  • Катаракта, которая может помешать проведению необходимых осмотров глазного дна, или серьезные исходные нарушения зрения, включая дегенерацию желтого пятна, ретинопатию или изменения поля зрения, или наличие только одного функционального глаза. Перед регистрацией все пациенты должны пройти скрининговое обследование глаз.
  • Беременность или кормление грудью. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола должны применять приемлемый метод контроля над рождаемостью.
  • Симптоматические метастазы в ЦНС или недавно диагностированные метастазы в ЦНС, которые еще не были окончательно вылечены лучевой и/или хирургической терапией.
  • Предшествующая лучевая терапия, включая все выявленные очаги поражения
  • Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких
  • Злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Хотя это и не является абсолютным критерием исключения, следует проявлять осторожность у пациентов с диагнозом порфирия или нечувствительный к свету псориаз, поскольку HCQ может значительно усугубить оба этих состояния.
  • Доказательства любого другого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании.
  • Использование любого не одобренного FDA или исследуемого агента в течение 2 недель после включения в исследование или невозможность восстановления после побочных эффектов любого из этих агентов.
  • Использование пеницилламина при болезни Вильсона или по любому другому показанию, поскольку одновременное применение с гидроксихлорохина может увеличить токсичность пеницилламина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эрлотиниб плюс гидроксихлорохин
эрлтоиниб 150 мг в день плюс гидроксихлорохин в возрастающих дозах 400 мг, 600 мг, 800 мг и 1000 мг в день
Лекарство: эрлотиниб
Принимают внутрь один раз в день
Другие имена:
  • Тарцева
Лекарство: гидроксихлорохин
Принимают внутрь один раз в день
Другие имена:
  • Штаб-квартира
Экспериментальный: Гидроксихлорохин
гидроксихлорохин в возрастающих дозах 400 мг, 600 мг, 800 мг и 1000 мг в день
Лекарство: гидроксихлорохин
Принимают внутрь один раз в день
Другие имена:
  • Штаб-квартира

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Опишите количество и тип наблюдаемых дозолимитирующих токсичностей
Временное ограничение: 2 года
Испытанные дозы HCQ включали 400 мг, 600 мг, 800 мг и 1000 мг. Дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) определяли как ЦОК степени 2 или выше, ретинопатия или кератит, или ЦОК степени 3 или выше, гематологические, кожные, ЦНС, невропатические, сердечные, респираторные, желудочно-кишечные или почечные НЯ в первом цикле, рассматриваемые в наименее вероятно, связанные с HCQ. Если наблюдалось DLT, дополнительно включали трех пациентов с этим уровнем дозы. Максимально переносимая доза для HCQ в каждой группе будет определяться как уровень дозы на один ниже того, при котором два или более из 6 пациентов испытали DLT, или, если DLT не наблюдалось, самая высокая испытанная доза.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите фармакокинетические (ФК) параметры гидроксихлорохина (ГХХ) плюс эрлотиниб.
Временное ограничение: 2 года
Исследуемым параметром PK была нормированная по дозе минимальная стационарная концентрация (Cmin SS) HCQ в микромолярах на грамм. Обратите внимание, что этот результат был проанализирован только для первых 21 включенных пациентов, 13 из группы эрлотиниб/HCQ и 8 из группы HCQ.
2 года
Объективная частота ответа опухоли
Временное ограничение: 2 года
Количество ответов по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), деленное на количество пролеченных пациентов. Согласно RECIST версии 1.0, полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR) определяется как >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней. Частота объективного ответа опухоли представляет собой соотношение CR + PR, деленное на общее количество пациентов.
2 года
Корреляция мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и амплификации EGFR с ответом на лечение у пациентов с доступными образцами опухоли.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 07-037
  • OSI4251s (Другой идентификатор: Genentech)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться