Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine met of zonder erlotinib bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

27 januari 2017 bijgewerkt door: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Een fase I-studie van hydroxychloroquine met of zonder erlotinib bij gevorderde NSCLC

Erlotinib is een type geneesmiddel dat een tyrosinekinaseremmer (TKI) wordt genoemd. TKI's blokkeren een eiwit dat epidermale groeifactorreceptor (EGFR) wordt genoemd. EGFR kan de tumorgroei en overleving van tumorcellen regelen. EGFR wordt aangetroffen op het oppervlak van vele soorten kankercellen, waaronder niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Erlotinib is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van NSCLC. Hydroxychloroquine (HCQ) is een medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van malaria, reumatoïde artritis en verschillende andere ziekten, maar wordt momenteel niet beschouwd als een kankerbehandeling. Eerdere laboratoriumstudies suggereren dat HCQ in sommige situaties op zichzelf een kankerbestrijdend effect kan hebben, vooral wanneer EGFR TKI-medicijnen in het verleden nuttig zijn geweest tegen de tumor. De twee geneesmiddelen samen kunnen mogelijk longkanker bestrijden in gevallen waarin erlotinib op zichzelf niet langer effectief is. Het doel van dit onderzoek is om de hoogste dosis HCQ te bepalen die veilig kan worden gegeven in combinatie met erlotinib. We zullen ook beginnen te kijken of HCQ plus erlotinib helpt bij de behandeling van kanker die resistent is geworden tegen TKI-behandeling na aanvankelijk te hebben gereageerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Het doel van deze studie is om de hoogste dosis HCQ te vinden die veilig met erlotinib kan worden gegeven. Daarom krijgen niet alle deelnemers dezelfde dosis HCQ. Kleine groepen deelnemers zullen in stappen worden ingeschreven in deze studie. De eerste groep krijgt een bepaalde dosis HCQ. Als ze weinig of beheersbare bijwerkingen hebben, krijgt de volgende kleine groep ingeschreven deelnemers een hogere dosis. Deze dosisverhoging zal doorgaan totdat de onderzoeksartsen de hoogste dosis HCQ vinden die kan worden gegeven zonder ernstige of onhandelbare bijwerkingen te veroorzaken.
  • Zowel HCQ als erlotinib zijn pillen die oraal worden ingenomen. De behandeling zal worden verdeeld in tijdsperioden die cycli worden genoemd. Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. De uitzondering op deze cyclus van 28 dagen is wanneer de deelnemers voor het eerst beginnen met het innemen van de pillen. Erlotinib wordt eerst 7 dagen gestart en daarna wordt HCQ toegevoegd. Wanneer de HCQ begint, begint de eerste cyclus van 28 dagen.
  • Er zijn verschillende tests en procedures die tijdens de protocolbehandeling op specifieke tijdstippen zullen worden uitgevoerd. Deze omvatten: bloedonderzoek, beoordeling van de prestatiestatus, vragen over medische geschiedenis en medicijnen, tumorbeoordeling met CT of MRI en oogonderzoeken.
  • Deelnemers kunnen de studiebehandeling blijven krijgen zolang ze geen onaanvaardbare bijwerkingen of ziekteprogressie ervaren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker
  • Stadium IIIB met pleurale effusie of stadium IV-ziekte door de stadiëringscriteria van de 6e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  • Ten minste 12 weken voorafgaande behandeling met erlotinib, gefitinib of een ander EGFR klein molecuul TKI-middel.
  • Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd volgens RECIST-criteria
  • Prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Minstens 2 weken na eerdere bestraling
  • Ten minste 2 weken na eerdere chemotherapie of gerichte therapie
  • Adequate orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol
  • Goedkeuring voor HCQ-behandeling door een oogarts, op basis van een screening oogonderzoek. Voorbeelden van diskwalificerende basiscondities zijn maculaire degeneratie en andere aandoeningen van het netvlies.
  • Bereidheid om te voldoen aan protocolprocedures, waaronder het bloedafnameschema voor PK-analyses en periodiek oogonderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​gebruik van hydroxychloroquine om welke reden dan ook
  • Bekende overgevoeligheid voor chloroquine, hydroxychloroquine of een ander nauw verwant geneesmiddel
  • Bekende overgevoeligheid voor erlotinib, gefitinib of een nauw verwant geneesmiddel
  • Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie, aangezien HCQ hemolytische anemie kan veroorzaken bij patiënten met G6PD-deficiëntie
  • Staar die de vereiste funduscopische onderzoeken zou verstoren, of ernstige visusstoornissen bij aanvang, waaronder maculaire degeneratie, retinopathie of veranderingen in het gezichtsveld, of het hebben van slechts één functioneel oog. Alle patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving een oogonderzoek ondergaan
  • Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen moeten een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen
  • Symptomatische CZS-metastasen of nieuw gediagnosticeerde CZS-metastasen die nog niet definitief zijn behandeld met bestraling en/of chirurgie
  • Voorafgaande bestralingstherapie inclusief alle geïdentificeerde doellaesies
  • Enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte
  • Maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid
  • Hoewel dit geen absoluut uitsluitingscriterium is, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met de diagnose porfyrie of niet-lichtgevoelige psoriasis, aangezien HCQ beide aandoeningen aanzienlijk kan verergeren
  • Bewijs van een andere significante klinische stoornis of laboratoriumbevinding die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen
  • Gebruik van een niet door de FDA goedgekeurd middel of onderzoeksmiddel binnen 2 weken na inschrijving voor het onderzoek, of het niet herstellen van de bijwerkingen van een van deze middelen
  • Penicillaminegebruik voor de ziekte van Wilson of enige andere indicatie, aangezien gelijktijdig gebruik met HCQ de toxiciteit voor penicillamine kan verhogen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Erlotinib plus hydroxychloroquine
erltoinib 150 mg per dag plus HCQ in stijgende doses van 400 mg, 600 mg, 800 mg en 1000 mg per dag
Geneesmiddel: erlotinib
Eenmaal daags oraal ingenomen
Andere namen:
  • Tarceva
Geneesmiddel: hydroxychloroquine
Eenmaal daags oraal ingenomen
Andere namen:
  • HCQ
Experimenteel: Hydroxychloorkine
hydroxychloroquine gegeven in stijgende doses van 400 mg, 600 mg, 800 mg en 1000 mg per dag
Geneesmiddel: hydroxychloroquine
Eenmaal daags oraal ingenomen
Andere namen:
  • HCQ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijf het aantal en type waargenomen dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 2 jaar
De geteste HCQ-doses waren 400 mg, 600 mg, 800 mg en 1000 mg. Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden gedefinieerd als CTC van graad 2 of hoger retinopathie of keratitis, of CTC van graad 3 of hoger hematologische, huid-, CZS-, neuropathische, cardiale, respiratoire, gastro-intestinale of renale bijwerkingen in de eerste beschouwde cyclus bij minst mogelijk gerelateerd aan HCQ. Als een DLT werd waargenomen, werden nog eens drie patiënten ingeschreven op dat dosisniveau. De maximaal getolereerde dosis voor HCQ in elke arm zou worden gedefinieerd als één dosisniveau lager dan het niveau waarop twee of meer van de 6 patiënten een DLT ervoeren, of als er geen DLT's werden waargenomen, de hoogste geteste dosis.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de farmacokinetische (PK) parameters van hydroxychloroquine (HCQ) plus erlotinib.
Tijdsspanne: 2 jaar
De geteste PK-parameter was dosis-genormaliseerde minimale steady-state concentratie (Cmin SS) van HCQ in micromolair per gram. Merk op dat deze uitkomst alleen werd geanalyseerd voor de eerste 21 ingeschreven patiënten, 13 op erlotinib/HCQ en 8 op de HCQ-arm.
2 jaar
Objectief tumorresponspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
Number of Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-responsen gedeeld door het aantal behandelde patiënten. Per RECIST versie 1.0 wordt volledige respons (CR) gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies. Het objectieve tumorresponspercentage is de CR + PR gedeeld door het totale aantal patiënten
2 jaar
Correleer epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -mutaties en EGFR-amplificatie met respons op behandeling bij patiënten met beschikbare tumorspecimens.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 07-037
  • OSI4251s (Andere identificatie: Genentech)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren